注射用美洛西林钠配伍稳定性研究综述

袁文珺，杨志军

（兰州市中医医院，甘肃 兰州 730050）

美洛西林钠是德国Bayer公司首先开发的β-内酰胺类抗菌药，具广谱抗菌作用，且抗菌活性比其他半合成青霉素强，近年来临床上应用日趋广泛。该药化学结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解，临床应用中发现该药存在输液配伍后的不稳定性和配伍禁忌，笔者现对该药配伍稳定性进行综述，供临床联合用药时参考。

1 美洛西林钠标准物质短期稳定性

常艳等[1]根据药品标准物质在运输过程当中可能发生的环境变化，选取时间及温度作为药品标准物质美洛西林钠对照品短期稳定性研究的变量，按照中国药典2010年版HPLC分析方法进行含量测定，参照ISO Guide 35： 2006的基本要求，使用SPSS17.0软件评估结果。结果表明美洛西林钠对照品在70℃和45℃避光条件下出现了较为明显的降解，但是在不超过25℃避光条件下贮存31天是稳定的。

2 注射用美洛西林钠皮试液的稳定性

郑秀华等[2]研究美洛西林钠皮试液的稳定性及有效贮存期。采用留样观察法及经典恒温试验法考察美洛西林钠皮试液的外观和pH值变化，利用紫外分光光度法测定美洛西林钠含量。结果表明美洛西林钠皮试液在夏季（37℃）有效期为6天，室温25℃有效期为20天，与留样观察所得结果基本一致。

3 注射用美洛西林钠与8种输液配伍的稳定性

陈赛贞等[3]采用紫外分光光度法测定注射用美洛西林钠的含量，考察其在8种常用输液溶剂中的稳定性，结果表明注射用美洛西林钠在室温条件下（20℃）与10%萄萄糖注射液及复方氨基酸注射液配伍T0.90可达8 h，与氯化钠注射液、低分子右旋糖酐40-葡萄糖注射液、萄萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液及乳酸钠林格注射液配伍的T0.90大于或接近4 h，但与碳酸氢钠注射液配伍后，显示出极不稳定性，含量下降迅速。这可能与碳酸氢钠注射液的pH过高，容易引起β-内酰胺键水解有关。郑水莲等[4]采用高效液相色谱法测定美洛西林钠与转化糖注射液和果糖注射液配伍，在25℃，37℃两个温度下,6 h内的含量均在99%以上，配伍液的pH值及外观也无明显变化。这一结果提示美洛西林钠可以与果糖注射液和转化糖注射液配伍应用,为该药用于抗感染治疗时的输液选择提供参考,尤其是针对糖尿病患者、肝损害患者或手术患者。王淑君等[5]用紫外分光光度法测定美洛西林钠与木糖醇输液配伍6 h以内的pH值以及含量，发现均无明显变化。表明美洛西林钠在室温可以与木糖醇输液配伍使用。

4 注射用美洛西林钠与抗菌药配伍的稳定性

4.1 与喹诺酮类配伍的稳定性

孔飞飞等[6]发现氟罗沙星葡萄糖与美洛西林钠混合后出现浑浊，进一步验证试验，两种溶液接触后，4组试验试管内均立即出现白色浑浊，且有细小白色块状物出现；10 min后，试管底部均出现白色沉淀，但上层溶液均澄明。静置24 h后，白色沉淀不消失，上层溶液为淡乳白色。王善霞等[7]给予患者环丙沙星与美洛西林钠，当环丙沙星100 mL静脉滴注完毕，随即输入美洛西林钠3 g加入NS 250 mL时，输液管中立即出现乳白色浑浊，表明美洛西林钠与环丙沙星存在配伍禁忌。张少华[8]采用紫外分光光度法,测定左氧氟沙星注射液与美洛西林钠在配伍前后的pH值及含量变化情况。结果在18℃～22℃、38℃±1℃条件下，配伍液8 h内外观澄明无色变，pH值、不溶性微粒及两种药物含量均无明显变化。表明注射用美洛西林钠可与左氧氟沙星注射液配伍使用。吕爱萍[9]在临床治疗中输完甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液后输注美洛西林钠时，发现输液管中出现白色浑浊，立即更换输液管之后无此现象出现，随后进一步验证，将剩余的两种药液模拟混合，同样也出现白色浑浊。将美洛西林钠稀释液更换为5%葡萄糖和5%葡萄糖氯化钠,分别与甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液相互混合,也出现同样浑浊。由此证实二者确实存在配伍禁忌。廖芬等[10]在工作中发现，注射用美洛西林钠与葡萄糖酸依诺沙星注射液两种药物混合后出现白色浑浊，因此进行了以下实验：首先，将美洛西林3.5 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，插上输液器并排好气，然后将输液器插入到葡萄糖酸依诺沙星注射液100 mL中，打开输液器，让液体滴注，输液管中立即出现白色浑浊现象，摇动后不消失。表明注射用美洛西林钠与葡萄糖酸依诺沙星注射液存在配伍禁忌。

4.2 与氨基糖苷类配伍的稳定性

丽娜等[11]给予患者硫酸奈替米星葡萄糖注射液70 mL静滴，在更换加入美洛西林钠1.0 g的0.9%氯化钠注射液50 mL静滴时莫非式滴壶及输液管内均出现白色沉淀物。刘志喜[12]在治疗1例急性白血病患者时，输入加有美洛西林钠的液体完毕后更换硫酸依替米星，输液管内立即出现白色浑浊物，进一步实验验证，将美洛西林钠1 g溶入0.9%氯化钠注射液20 mL中，再将0.5 mL依替米星溶液加入其中，管内出现白色浑浊物。

4.3 与硝基咪唑类配伍的稳定性

曾一荣[13]将替硝唑葡萄糖注射液与美洛西林纳粉针配伍，模拟临床条件进行实验，考察溶解速度、微粒、色泽、pH值及含量，两药配伍24 h内配伍液外观和微粒、pH值、含量均无明显变化，紫外扫描未见新的吸收峰，说明没有新物质产生。结果表明,美洛林钠粉针与替硝唑葡萄糖注射液可以配伍应用。田洪霞[14]取美洛西林钠3.0 g、奥硝唑0.5 g，分别加入到不同的100 mL溶剂中，按照不同顺序先后静滴，观察输液管中的变化，结果输液管内均出现乳白色浑浊物，推测美洛西林钠与奥硝唑存在配伍禁忌，可能与溶液的pH值有关。

5 注射用美洛西林钠与其他药品配伍的稳定性

5.1 与果糖二磷酸钠配伍的稳定性

薛墨等[15]在临床使用中发现注射用美洛西林钠与果糖二磷酸钠相互接触后出现乳白色沉淀，随即进行配伍实验验证，将注射用美洛西林钠稀释液5 mL与果糖二磷酸钠5 mL混合，发现混合液立即呈白色浑浊，放置10 min后有白色沉淀，用0.9%氯化钠注射液稀释，发现析出的结晶不再溶解。

5.2 与注射用地塞米松配伍的稳定性

玉顺子[16]在临床中发现美洛西林钠与地塞米松磷酸钠注射液混合时有白色沉淀。用下述实验验证两药是否存在配伍禁忌：采用20 mL注射器先抽取5%葡萄糖注射液18 mL，再抽取地塞米松磷酸钠注射液2 mL(5 mg)，然后将混合药物加入到美洛西林钠注射液中，立即出现白色浑浊，再次加入5%葡萄糖注射液及放置2 h后白色沉淀仍不能溶解。

5.2 与凯西莱配伍的稳定性

血液科经常将美洛西林钠与凯西莱联合应用于防治化疗后的感染，胡晓玲[17]在治疗中发现两种药液在输液管内混合后立即出现乳白色浑浊，对原管内液体进行观察，1 min后白色液体呈浑浊不透明状，并有白色沉淀形成。为证实两种药物存在配伍禁忌，多次抽取两种药物进行实验验证，都出现浑浊现象，机理尚不清楚。

5.3 与胃复安配伍的稳定性

内科通常将胃复安与美洛西林钠联合应用于围术后的感染，杜春伟等[18]在治疗中发现，在美林西林钠输注的过程中更换胃复安注射液时，混合处立刻出现白色浑浊。提示两种药物存在配伍禁忌。

5.4 与盐酸昂丹司琼配伍的稳定性

于春霞等[19]将注射用美洛西林钠5.0 g，加入到5%葡萄糖注射液250 mL中摇匀，抽取溶液5 mL放入无菌试管，再加入盐酸昂丹司琼注射液，药物瞬间变为乳白色相继出现絮状物且不溶解。放置24 h后，混合液无改变。可见注射用美洛西林钠与盐酸昂丹司琼注射液存在配伍禁忌。

5.5 与盐酸罂粟碱配伍的稳定性

孙婷婷等[20]配制美洛西林钠（3 g）5%葡萄糖注射液100 mL，美洛西林钠（1.5 g）5%葡萄糖注射液100 mL两组，取盐酸罂粟碱注射液2支，分别滴入两组美洛西林钠5%葡萄糖注射液中，发现立即产生白色絮状物，摇匀后变浑浊，放置10 min后仍显浑浊并有沉淀产生。

5.6 与注射用多索茶碱配伍的稳定性

王晓静[21]在临床工作中发现，当滴完注射用美洛西林钠更换注射用多索茶碱时，输液管内立刻呈现浑浊及絮状物。更换输液器继续输入，当输完注射用多索茶碱更换注射用美洛西林钠时，输液管内同样出现浑浊及絮状物，说明注射用美洛西林钠与注射用多索茶碱存在配伍禁忌。

5.7 与注射用盐酸丙帕他莫配伍的稳定性

赵晓燕[22]发现，当滴完注射用美洛西林钠，更换注射用盐酸丙帕他莫时，输液管内立刻产生浑浊及絮状物。重新更换输液器继续输入，当注射用盐酸丙帕他莫滴完，更换注射用美洛西林钠时，输液管内也出现以上反应，说明注射用美洛西林钠与注射用盐酸丙帕他莫存在配伍禁忌。

5.8 与注射用盐酸川芎嗪配伍的稳定性

刘瑜等[23]将注射用盐酸川芎嗪1支加入100 mL葡萄糖注射液，注射用美洛西林钠1支加入0.9%氯化钠注射液100 mL稀释，用注射器先抽取注射用盐酸川芎嗪稀释液5 mL，再抽取注射用美洛西林钠稀释液5 mL，注射器内立即出现白色絮状沉淀，放置24 h后出现白色颗粒状沉淀物。证明注射用美洛西林钠与注射用盐酸川芎嗪存在配伍禁忌。

6 与中药注射剂配伍的稳定性

熊百莉等[24]考察喜炎平注射液和注射用美洛西林钠在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性，观察配伍液在0，1，2，4，6，8 h内的性状，测定各时间点的pH值，并采用紫外分光光度法和高效液相色谱法分别测定穿心莲内酯磺化物和美洛西林钠的含量。结果表明两种药物配伍后，8 h内配伍液的性状、pH值和美洛西林钠含量均无显著变化，但穿心莲内酯磺化物含量变化较大。提示美洛西林钠不宜与喜炎平注射液配伍使用。

7 讨论

虽有文献证实美洛西林钠与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%萄萄糖注射液、萄萄糖氯化钠注射液、复方氨基酸注射液、乳酸钠林格注射液、低分子右旋糖酐40-葡萄糖注射液、果糖注射液、转化糖注射液及木糖醇注射液配伍稳定，但注射用美洛西林钠说明书在药物相互作用项中说明：避免与酸碱性较强的药物配伍，pH 4.5以下会有沉淀发生，pH 4.0以下及pH 8.0以上效价下降较快。笔者建议注射用美洛西林钠最适溶剂应选择0.9%氯化钠注射液(pH为5.0～7.5)。针对糖尿病患者、肝损害患者或手术患者，也可选择使用果糖注射液、转化糖注射液及木糖醇注射液。

该品说明书中提示静脉输液中加入头孢噻吩、四环素、林可霉素、万古霉素、两性霉素B、琥乙红霉素、间羟胺、去甲肾上腺素、苯妥英钠、丙氯拉嗪、盐酸羟嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现浑浊，但未提及本文中所述其他药物。左氧氟沙星注射液、替硝唑葡萄糖注射液等虽然与美洛西林配伍后没有产生沉淀，但药物之间的配伍禁忌不仅存在“可见的”（溶液变色、沉淀、浑浊等现象），也存在“不可见的”（引起药效降低或产生毒性）。建议临床上两种药物需连续应用时,须在两种药液输注间隙用氯化钠溶液或葡萄糖溶液冲洗输液管后再更换下一组药液,同时严密观察患者的病情变化，以免发生输液不良反应，确保用药安全。