阿托伐他汀预防全脑血管造影后急性肾损伤的临床研究

杨波+徐建银

【摘要】目的研究阿托伐他汀预防全脑血管造影术（DSA）后急性肾损伤的应用价值。方法将行DSA的患者分为对照组（n=42）和干预组（n=42），干预组患者于术前2 d开始口服阿托伐他汀。分别于术前24 h及术后6 h、24 h、48 h抽血检测血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys C）和血肌酐（Scr）。结果两组患者术后6 h的血NGAL水平明显高于其他时间点，术后24 h Cys C水平明显高于其他时间点（P<0.05），对照组术后48 h Scr水平明显高于其他时间点（P<0.05）；术后6 h干预组的血NGAL水平明显低于对照组 （P<0.05），术后24 h干预组的Cys C水平明显低于对照组（P<0.05），术后48 h干预组的Scr水平明显低于对照组（P<0.05）。术后对照组发生急性肾损伤患者8例（19.05%），干预组患者术后发生急性肾损伤患者2例（4.76%），干预组患者术后肾损伤发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论造影剂对肾脏功能有一定损伤作用，应用阿托伐他汀对肾脏有一定保护效果，有预防造影后肾损伤的作用。

【关键词】全脑血管造影术；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；胱抑素C；血肌酐；造影剂肾病；阿托伐他汀

中图分类号：R743.3；R692文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.04.019

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical value of atorvastatin in the prevention of acute renal injury after digital subtraction angiography（DSA）.MethodsPatients underwent DSA were divided into control group（n=42） and intervention group（n=42）.The intervention group were given oral atorvastatin 2 days before operation.And then，neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL），cystatin C （Cys C） and serum creatinine（Scr）were detected 24 h before operation，6 h，24 h and 48 h after operation，respectively.ResultsAfter operation NGAL level 6 h in both groups were higher than those at other time points，Cys Clevel 24 h were higher than those at other time points（P<0.05），and the Scr level 48 h was significantly higher than those at other time points（P<0.05）.The blood NGAL level 6 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），the Cys C level 24 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），and the Scr level 48 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.After operation，8 cases （19.05%） suffered from acute kidney injury in the control group，and 2 cases （4.76%） suffered from it in the intervention group，the incidence of renal injury in the intervention group was significantly lower than that in the control group，so difference was statistically significant（P<0.05）.ConclusionContrast media has some damages to renal function，atorvastatin can protect kidney and prevent renal injury after contrast.

【Key words】DSA；NGAL；Cys C；Scr；contrast-induced nephropathy；atorvastatin

目前，隨着全脑血管造影术（DSA）的广泛开展，造影剂在术中广泛应用，造影剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）的发病逐年增加。有数据显示CIN已经成为医院获得性肾功能不全的第三位病因[1]。根据2005年欧洲泌尿生殖放射协会（ESUR）对比剂指南，造影剂肾病是指应用造影剂后新发生的、未发现其他原因的肾功能障碍或者原有的肾功能障碍加重：血肌酐（Scr）升高≥25%或者绝对值升高≥0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）。如何预防甚至避免发生CIN，保护DSA患者的肾功能，是目前一个值得研究的问题。本研究探讨阿托伐他汀对CIN的影响，为临床预防发生DSA后CIN提供一定依据。endprint

1对象与方法

1.1研究对象均为2014年5月至2016年10月在我院神经内科有介入检查指征的患者84例，随机分为两组：对照组42例，平均年龄（58.81±9.34）岁，其中男性30例，女性12例；高血压10例（23.8%），糖尿病5例（11.9%），冠心病2例（4.8%），吸烟12例（28.6%），饮酒11例（26.2%）；T-CHO（4.03±1.05）mmol/L，TG（1.49±0.43）mmol/L，LDL（2.58±0.94）mmol/L。干预组42例，平均年龄（59.61±10.14）岁，其中男性28例，女性14例；高血压11例（26.2%），糖尿病4例（9.5%），冠心病2例（4.8%），吸烟11例（26.2%），饮酒12例（28.6%）；T-CHO（4.20±1.02）mmol/L，TG（1.43±0.48）mmol/L，LDL（2.62±0.87）mmol/L。排除年龄大于80岁、2周内使用过造影剂、感染、炎症、心衰、甲亢、肿瘤、碘过敏、免疫系统疾病、血液系统疾病、中重度肝肾功能不全等疾病。两组患者在基本资料上差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2标本收集与测定患者行DSA时造影剂均为碘海醇，用量为60～140 ml，平均（103.33±10.44）ml。所有患者均于DSA术前24 h及DSA术后6 h、24 h、48 h采集血液样本，分别进行中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys C）和Scr检测，全体患者均签署本次研究的知情同意书和手术同意书，并获得医院伦理委员会批准。且由2名经验丰富的医师对患者行全脑血管造影手术，并严格规范操作流程。其中干预组患者于DSA术前2天开始口服阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司生产），1次/d，20 mg/d，服用至DSA后第2天，共4天。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件，符合正态分布的计量资料用均值±标准差（±s）表示，不同分组的4个检测时间的各数值比较，采用单因素方差分析，如组间有统计学意义，采用LSD进行组内比较，两组间的比较采用t检验。患者造影剂肾病发生率之间用卡方检验进行比较。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1 患者手术前后指标比较患者术后6 h的血NGAL水平均明显高于其他时间点（P<0.05）；术后24 h Cys C水平明显高于其他时间点（P<0.05）；对照组术后48 h Scr水平明显高于其他时间点（P<0.05）；术后6 h干预组的血NGAL水平明显低于对照组 （P<0.05），术后24 h干预组的Cys C水平明显低于对照组 （P<0.05），术后48 h干预组的Scr水平明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 患者造影剂肾病发生率入选患者均在行DSA术后48 h复查血肌酐，对照组发生急性肾损伤8例，占19.05%，干预组发生急性腎损伤2例，占4.76%，干预组术后肾损伤发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.086，P<0.05）。

2.3两组患者术后药物安全性及不良事件的发生率比较两组患者术后生命体征均平稳，无意外退出研究情况。对照组术后3例出现胃肠道反应，2例出现了食欲下降，3例出现肌肉疼痛，不良事件发生率为19.05%（8/42）；干预组术后1例出现胃肠道反应，1例出现了食欲下降，不良事件发生率为4.76%（2/42）。经统计学比较，干预组不良事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.086，P<0.05）。

3讨论

随着造影剂在全脑血管造影中的广泛应用，造影剂肾病（CIN）呈逐年增高趋势，虽然造影剂在不断地改良，由离子型到非离子型，由高渗性到等渗性或者低渗性的发展，但是仍然不能避免出现CIN的风险，降低CIN事件的发生。CIN会导致患者住院时间延长，住院费用增加，部分患者甚至需行血液透析治疗，严重时会导致患者死亡。因此如何避免患者行DSA治疗后发生CIN，已成为肾内科及神经内科医生普遍关注的问题。

目前，血肌酐是肾功能最主要的评价指标，欧洲泌尿生殖放射协会仍然把血肌酐作为诊断CIN的金指标。NGAL是载脂蛋白超家族成员之一[2]，以正常较低水平表达于人的肾脏、肺、胃肠道。近来研究表明[3]，急性肾损伤患者上皮细胞受损时，NGAL被诱导而大量表达，并能很快地在血液和尿液中被检测到。许小进等[4]研究结果显示血和尿NGAL预测造影剂肾病有很高的敏感性和特异性，是很好的早期诊断生物标记物。Cys C是一种非糖基化的椭圆形小分子蛋白，分子量小，无组织特异性，产生率恒定，不受年龄、性别、体重、饮食、体表面积、肿瘤等因素影响，它在评价肾脏功能有独特的优越性[5]。本研究选取这三个指标作为评价肾脏损伤的功能指标，结果显示，患者术后6 h的血NGAL水平均明显高于其他时间点，术后24 h Cys C水平明显高于其他时间点；对照组术后48 h血肌酐水平明显高于其他时间点，与相关研究结果类似。

阿托伐他汀具有降脂、抗炎、改善血管内皮功能等作用[6]。薛芳等人[7]研究表明，他汀类药物需超过24 h才能完全发挥抗氧化的作用，且在造影患者中使用主要是以预防造影剂之后的急性肾损伤为主。有报道证实造影前给予大剂量他汀类药物能明显减少CIN的发生率，可能与他汀类药物抗炎、抗氧化作用有关[8]。本研究在术前2天就应用阿托伐他汀，结果显示术后6 h的干预组血NGAL水平明显低于对照组，术后24 h干预组的Cys C水平明显低于对照组，术后48 h干预组的Scr水平明显低于对照组。同时发现干预组术后急性肾损伤的发生率明显低于对照组，且不良事件发生率也显著低于对照组，安全性好。

综上所述，造影剂对肾脏功能有一定损伤作用，应用阿托伐他汀对肾脏有一定保护效果，有预防造影后肾损伤的作用。但是本次研究中样本量不大，观察时间较短，有一定的局限性，阿托伐他汀对DSA术后肾损伤的机制仍需进一步研究。

参考文献

[1] 江明芳，张家美.阿托伐他汀钙预防造影剂肾病的研究进展[J].安徽医药，2016，20（1）：9-12.

[2] Mishra J，Dent C，Tarabishi R，et al.Neutrophil gelatinize associated lipocalin （NGAL） as a hiomarker for acute renal injury after cardiac surgery [J].Lancent，2005，365（9466）：1231-1238.

[3] Heyde GS，Koch KT，de Winter RJ，et al.Randomized trial comparing same day discharge with overnight hospital stay after percutaneous coronary intervention：results of the Elective PCI in Outpatient Study（EPOS）[J].Circulation，2007，115 （17）：2299-2306.

[4] 许小进，张清.尿NGAL和KIM-1对冠脉造影术后造影剂肾病的预测研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（22）：2686-2689.

[5] 丁波，张倩，吴锦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究[J].实用医学杂志，2012，28（8）：1268-1270.

[6] 文锐，李芊.阿托伐他汀在对比剂急性肾损伤中的应用研究[J].临床研究，2012，10（26）：592-593.

[7] 薛芳，吴同果.他汀类药物对对比剂肾病预防作用的研究进展[J].医学综述，2012，18（8）：1216-1219.

[8] 张文雅，杨世诚，付乃宽.强化阿托伐他汀对老年冠心病合并肾功能不全患者介入治疗后造影剂肾病的预防作用[J].中国现代医药杂志，2016，18（8）：1-5.endprint