血清癌胚抗原升高与呼吸系统重症疾病间的关系

陈 琳，阮 佳，杨 阳，解郑良

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院呼吸科/内科ICU，四川 成都 610072；2.四川省第五人民医院内1科，四川 成都 610031

血清癌胚抗原升高与呼吸系统重症疾病间的关系

陈 琳1，阮 佳2，杨 阳1，解郑良1

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院呼吸科/内科ICU，四川 成都 610072；2.四川省第五人民医院内1科，四川 成都 610031

目的探讨危重症患者胚抗原(CEA)升高的原因。方法选择内科ICU(MICU)有CEA升高的214例患者，按有无肿瘤病史分为肿瘤组和非肿瘤组，分析比较两组临床资料。结果肿瘤组中位CEA值明显高于非肿瘤组(P< 0.05)。肿瘤组男性患者中位CEA值低于女性患者(P= 0.017)。重症感染合并脏器功能衰竭是导致ICU内患者CEA升高的主要原因(占83.18%)。结论CEA不仅是一项很好的肿瘤标记物，而且可以在一定程度上反应危重症感染患者病情的严重程度。

癌胚抗原；肺部重症感染；非肿瘤；脏器功能不全

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是发现最早、认识最全面的一种肿瘤标记物，其本质是一种可溶性多糖蛋白复合物，分子量150～300 kD，由45%～55%的碳水化合物及45%的蛋白质组成，主要在肝脏灭活，半衰期3天左右。CEA正常值<5 ng/ml，健康吸烟者参考上限为7～10 ng/ml。CEA家族成员表达于许多上皮起源的肿瘤，如结直肠癌、肺腺癌、卵巢黏液瘤、子宫内膜癌，在正常组织中分布也相当广泛，在上皮细胞、内皮细胞、髓样细胞表面及体液中都有分布。这些广泛分布的CEA家族成员在与病原菌接触时可起粘附作用，阻止病原菌对人体组织的进一步侵袭，可能对机体具有潜在的保护作用。因此CEA不仅是恶性肿瘤的标志，也是一些急慢性炎症的标志[1]。内科ICU(MICU)脏器功能衰竭的老年患者较多，处于重症感染状态，而本身的高龄、多个系统性基础疾病、长期吸烟等不良生活习惯都使得患者具有潜在肿瘤风险。

1 资料与方法

1.1一般资料2014年12月至2016年10月四川省人民医院MICU收治血清CEA升高患者214例。男137例，女77例，平均年龄70.99岁。疾病诊断名称严格按照国际疾病分类(international classification of diseases，ICD)，诊断标准分别参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病诊治指南、社区获得性肺炎诊断和治疗指南、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)诊断治疗指南等，以第一诊断进行分类纳入不同疾病组中。

1.2主要仪器白细胞计数使用LH-750 血液分析仪(beckman coulter，美国)测定；C-反应蛋白(C reactive protein，CRP)浓度使用Image 特定蛋白分析仪(Beckman Coulter，美国) 测定；CEA使用美国罗氏化学分析仪测定。

1.3标本采集及实验方法所有患者均在晨起空腹状态下抽取静脉血4 ml，3000 r/min×5 min离心处理后进行血浆分离，采用雅培i2000(美国)，以化学发光微粒子免疫检测法测定CEA，以CEA<5 ng/ml定义为正常，≥5.0 ng/ml判定为CEA升高。

1.4诊断与分类将214例患者按照有无肿瘤病史分为肿瘤组57例和非肿瘤组157例。肿瘤组定义为既往明确诊断过肿瘤相关性疾病，以肺癌为主，此次入住ICU因肿瘤相关并发症加重入院，包括阻塞性肺炎、合并普通支气管-肺炎、肺栓塞、多浆膜腔积液、肺淋巴管癌病、以及其他原因所致脏器功能衰竭。非肿瘤组患者入住ICU的原因主要包括重症肺炎、慢性阻塞性相关肺疾病(CORD)、间质性肺炎、风湿免疫系统疾病、血液病、脑血管神经系统疾病、心血管疾病、内分泌系统疾病、慢性肾功能不全、肾病综合征等。

1.5统计学方法采用SPSS 23.0软件进行数据分析。CEA值采用中位数和双侧限值表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，对编秩后的数据采用LSD法进行比较，计数资料以频数和百分比进行描述，相关性分析采用Pearson 相关性分析法。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同性别患者CEA水平比较214例患者中，男女患者中位CEA值差异无统计学意义(P= 0.361)，肿瘤组中位CEA值明显高于非肿瘤组(P< 0.05)。肿瘤组男性患者中位CEA值低于女性患者(P= 0.017)。非肿瘤组男女患者中位CEA值差异无统计学意义(P= 0.649)，见表1。

表1 不同性别患者CEA水平比较

2.2不同疾病转归患者CEA水平比较214例患者中，死亡患者中位CEA值高于存活患者(P= 0.007)。肿瘤组和非肿瘤组死亡患者CEA值均高于存活患者(P< 0.05)，见表2。

表2 不同疾病转归患者CEA水平比较

2.3不同年龄患者CEA水平比较如表3所示，只有非肿瘤组<45岁人群的CEA值明显高于其他年龄组(P< 0.05)，其他年龄段两两比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

表3 不同年龄患者CEA水平比较 (ng/ml)

2.4主要疾病分布情况本组83.18%患者诊断肺炎或脓毒血症，65.42%患者合并心血管疾病，18.69%患者合并脑血管疾病，48.13%患者合并CORD(包括COPD、哮喘、支气管扩张等结构性肺病)，30.84%患者合并肝肾相关疾病，21.49%合并其他疾病(包括结缔组织病、血液系统疾病、肺部免疫相关性间质性肺炎等)。

3 讨论

CEA最早于人的癌变结肠组织中发现，因存在于胚胎的胰腺、肝脏、消化道上皮组织中，故命名为癌胚抗原。健康成人血清中可检测到极少量CEA，一般小于5.00 ng/ml。目前临床上CEA主要用于监测肿瘤，但包括CEA在内的肿瘤标记物对肿瘤诊断，尤其早期诊断作用有限。肿瘤标记物升高，对恶性肿瘤诊断有一定辅助诊断作用；但肿瘤标记物升高，不一定是恶性肿瘤，其中不乏良性疾病甚至部分健康者，也存在肿瘤标记物CEA升高。

临床非肿瘤所致的CEA升高多见于：①与风湿性疾病导致的肺损伤有关[2]，其发生机制可能与机体处于疾病活动状态时会破坏肺部上皮细胞，同时促进肺部上皮细胞增生，继发CEA生成与释放增加，CEA返流至血液中提升血CEA水平。②血清CEA的代谢途径需要经过肝脏清除，因此肝功能损伤时机体清除CEA能力下降，所以肝肾功能异常、胆汁淤积患者都会造成CEA水平升高。③部分研究发现血清CEA上升可能与肺内炎症反应有关[3]，对合并肺部感染的患者进行抗感染治疗后发现异常升高的CEA可以恢复正常，这些患者经筛查无合并肿瘤的临床证据，而且控制感染后可降低CEA水平，甚至恢复正常，所以CEA升高至少部分与感染有关，尤其是肺内感染。因CEA主要在腺体组织与组织上皮细胞中存在，感染性炎症后炎症因子可导致细胞间结构破坏或改变，增加CEA的产生与释放量，释放入血后增加其含量。④引起CEA升高的还可以是慢性炎症状态，很多肺间质纤维化的患者，都有轻度的CEA水平升高，在急性加重期间还可出现CEA的进一步升高，因此积极控制患者急慢性炎症活动，降低CEA至正常水平，可降低癌变风险。⑤肿瘤标记物的检验方法受很多因素影响，吸烟人群普遍比不吸烟人群CEA水平升高，使用细胞毒药物如5-氟胞嘧啶治疗肿瘤过程中可导致CEA一过性升高[4]。

可以导致非肿瘤因素的CEA升高的原因很多，尤其是危重患者、感染重、脏器功能不全者，极易出现血CEA水平升高。MICU患者以老龄为主，因急性重症感染进入ICU，大多合并多系统基础疾病及脏器功能不全，需要呼吸机、床旁血滤等替代治疗。当这些高龄危重患者出现CEA升高时，不能完全除外肿瘤的可能，因为高龄状态本身就是肿瘤高发人群。对这些患者在积极控制感染后复查和随访CEA的动态变化，我们发现很多无肿瘤病史的患者升高的CEA值可显著下降，部分可完全恢复正常。因此我们考虑CEA不仅仅是一项很好的肿瘤标记物，还是一种肺部炎症严重程度的标记物，其升高与CEA对机体的保护作用有关。

既往研究发现，CEA家族分子还是细胞粘附分子家族的成员，又称为癌胚抗原相关细胞粘附分子(carcino embryonic antigen—related cell adhesion molecules，CEACAMs)，在正常组织中的分布也相当广泛，这些CEACAMs表达在上皮细胞顶端面，直接与细菌接触，其表达对于机体防御病原菌具有战略性意义[5～7]。许多人类的病原菌都可识别CEACAMs，如脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、淋病奈瑟菌等，CEACAMs介导对病原菌的吞噬，绝大多数吞噬的细菌可被有效地清除，若病原菌与上皮细胞CEACAMs受体结合后，没有被有效清除则会进一步侵袭人体组织[8～10]，这在危重症感染患者中是常见的，所以也能部分解释为什么ICU内的非肿瘤因素CEA升高更多更严重。

关于危重症感染患者的CEA升高的具体机制仍需要进一步扩大研究的范围及研究的深度，我们仅从临床发现这部分患者普遍具有较高的CEA水平，可能与感染严重程度合并脏器功能不全有关。CEA升高与何种病原菌感染有关，感染的程度有什么影响，感染的部位以及合并血流感染是否有关，我们将在后续的研究中进一步探讨。

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Therelationshipbetweentheriseofserumcarcinoembryonicantigenandsevererespiratorysystemdiseases

CHENLin1，RUANJia2，YANGYang1，XIEZheng-liang1

(1.DepartmentofRespiratoryandDepartmentofMedicalIntensiveCareUnit，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610041，China；2.TheFirstDepartmentofInternalMedicine，SichuanFifthPeople’sHospital，Chengdu610031，China)

XIEZheng-liang

ObjectiveTo investigate the causes of high levels of carcinoembryonic antigen (CEA) in critically ill patients.MethodsWe retrospectively analyzed 214 patients with elevated CEA levels in Medical Intensive Care Unit (MICU).These patients were divided into two groups according to whether they had cancer or not.The clinical data were compared between the two groups.ResultsThe CEA levels were increased significantly in the tumor group when compared to non-tumor group (P< 0.05).The median of the CEA levels in males of the tumor group was significantly higher than that in females (P= 0.017).Severe infection and organ failure were the main causes of the increase of CEA in critical ill patients (accounted for 83.18%).ConclusionCEA is not only a good tumor marker， but also a good marker of severity of disease in critically ill patients to a certain extent.

Carcinoembryonic antigen；Serious pulmonary infection；Non-tumor；Organ dysfunction

解郑良

R56

A

1672-6170(2017)05-0131-03

2017-03-21；

2017-05-23)