前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者尿蛋白、白蛋白水平的影响

刘楠，李国铨，钟良宝，王善志

(海南医学院附属医院肾内科，海南海口570102)

前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者尿蛋白、白蛋白水平的影响

刘楠，李国铨，钟良宝，王善志

(海南医学院附属医院肾内科，海南海口570102)

目的探讨前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者尿蛋白、白蛋白水平的影响。方法采用整群随机抽样的方法选取我院2015年1月至2016年7月收治的80例糖尿病肾病患者，依据随机数表法将其分为前列地尔联合贝那普利治疗组(联合治疗组，n=40)和单纯贝那普利治疗组(单独治疗组，n=40)，对两组患者的24h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率、临床疗效、不良反应发生情况进行统计分析。结果治疗后联合治疗组患者的24 h尿蛋白含量[(1.30±0.11)g/d]、24 h尿微白蛋白排泄率[(492.5±30.6)mg/d]均显著低于单独治疗组[(1.87±0.30)g/d、(612.2±38.7)mg/d]，差异有统计学意义(P＜0.05)，联合治疗组的总有效率[95.0%(38/40)]显著高于单独治疗组[77.5%(31/40)]，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的不良反应发生率[15.0%(6/40)、12.5%(5/40)]差异无统计学意义(P＞0.05)。结论前列地尔联合贝那普利较单纯贝那普利更能有效降低糖尿病肾病患者的尿蛋白、白蛋白水平，且不会提高患者的不良反应发生率。

前列地尔；贝那普利；糖尿病肾病；尿蛋白；白蛋白；不良反应

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)属于一种糖尿病慢性并发症，在临床极为常见，是造成糖尿病患者死亡的一个重要原因，早期临床表现为微量蛋白尿，其能够将肾小球损害有效反映出来，有尿蛋白出现提示病程在5年以上，此后肾功能损害将会具有较快的进展速度，同时具有不可逆性。要想促进糖尿病肾病进展的有效延缓，就应该给予患者早期干预治疗[1]。本研究比较了前列地尔联合贝那普利与单纯贝那普利治疗糖尿病肾病的效果，发现前者较后者对患者的尿蛋白、白蛋白水平及不良反应均具有更积极的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料采用整群随机抽样的方法选取我院2015年1月至2016年7月收治的80例糖尿病肾病患者，纳入标准：所有患者均符合世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病肾病的诊断标准[2]，均具有完整的临床资料，均知情同意；排除标准：将泌尿系感染、肾小球肾炎、既往有药物过敏反应等患者排除在外。依据随机数表法将其分为前列地尔联合贝那普利治疗组(联合治疗组，n=40)和单纯贝那普利治疗组(单独治疗组，n=40)。

1.2 方法两组患者均给予对症支持治疗，包括抗凝、降压、降糖等，控制其血压、空腹血糖、餐后血糖分别在130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、8 mmol/L以下、11 mmol/L以下，待患者具有稳定的血压、血糖1周后单独治疗组患者服用5 mg贝那普利(5 mg/片，生产厂家：成都地奥制药集团有限公司，批准文号：国药准字H20053390)，1次/d，4周为一个疗程，共治疗3个疗程；联合治疗组患者接受前列地尔联合贝那普利治疗，贝那普利用法同上，同时给予患者静脉滴注20 μg前列地尔注射液(1 mL：5 μL，生产厂家：哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20094203)+100 mL生理盐水，1次/d，4周为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标治疗前后清晨分别采集两组患者空腹静脉血，应用全自动生化分析仪对其24 h尿蛋白含量进行检测，并运用免疫比浊法对其24 h尿微白蛋白排泄率进行检测。同时，统计两组患者的干咳、头痛、血管炎等不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准治疗后患者的临床症状和体征基本消失或在极大程度上好转，具有正常的24 h尿微白蛋白排泄率或降低了一半及以上，则评定为显效；治疗后患者的临床症状和体征在一定程度上好转，24 h尿微白蛋白排泄率降低了30%～49%，则评定为有效；治疗后患者的临床症状和体征无好转或加重，24 h尿微白蛋白排泄率降低了30%以内，则评定为无效[3]。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差()表示，组内及组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率比较治疗前两组患者的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率均显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且治疗后联合治疗组患者的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率均显著低于单独治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者的临床疗效比较联合治疗组患者治疗的总有效率为95.0%(38/40)，显著高于单独治疗组的77.5%(31/40)，差异有统计学意义(χ2=12.83，P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者的一般资料比较

表2 两组患者治疗前后的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率比较()

表2 两组患者治疗前后的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与单独治疗组比较，bP＜0.05。

组别例数时间联合治疗组40单独治疗组40治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值24 h尿蛋白含量(g/d) 2.46±0.35 1.30±0.11ab4.303＜0.05 2.50±0.38 1.87±0.30a2.776＜0.05 24 h尿微白蛋白排泄率(mg/d) 736.4±69.1 492.5±30.6ab3.182＜0.05 741.0±71.3 612.2±38.7a2.571＜0.05

表3 两组患者的临床疗效比较(例)

2.4 两组患者的不良反应比较两组患者的不良反应发生率[15.0%(6/40)、12.5%(5/40)]比较差异无统计学意义(χ2=1.32，P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

前列地尔属于一种新型新型脂微球载体制剂，制作途径为在脂微球中封入前列腺素E1，其比普通前列腺素E1具有高效性、靶向分布特性等，能够在肾小球高浓度聚集，将前列腺素E1的作用充分发挥出来[4]。前列地尔是一种治疗糖尿病肾病的新型药物，能够对肾血管进行强烈扩张，一方面对血小板聚集进行抑制，另一方面对血栓素A2的形成及释放进行抑制，对缩血管效应进行阻止，促进肾血流量的增加，对肾小球微循环及滤过进行改善，从而促进尿蛋白含量的降低，并对肾功能进行有效改善[5]。相关医学研究表明，前列地尔早期、中期、晚期分别能够降低47%、42%、20%的糖尿病肾病患者的尿蛋白[6]。贝那普利属于一种血管紧张素转换酶抑制剂，能够促进肾灌注压的降低，对肾小球滤过功能进行改善[7]。在糖尿病肾病的早期诊断中，尿蛋白是一个最有价值的指标，其能够将肾小球功能的损害程度灵敏地反映出来，同时有效预测糖尿病肾病的治疗及预后[8]。相关医学研究表明，贝那普利能够减少42.7%的糖尿病肾病患者尿蛋白排泄，同时还能够促进2型糖尿病肾病患者微量白蛋白排泄的极大程度降低[9-10]，对肾脏功能进行切实有效的保护。

相关医学研究表明，在糖尿病肾病的治疗中，前列地尔联合贝那普利能够促进患者尿蛋白定量水平的极大程度降低[11-12]。本研究结果表明，联合治疗组患者的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率均显著低于单独治疗组(P＜0.05)，治疗的总有效率显著高于单独治疗组(P＜0.05)，两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，和上述相关医学研究结果一致。发生这一现象的原因可能是贝那普利促进肾灌注压降低的作用能够在前列地尔对肾血管的扩张作用下得到拮抗，从而减少尿蛋白，改善肾功能。但是本研究纳入样本量较少，所得出的结果不具有普遍代表性，尚需相关医学学者进一步深入研究。

总之，前列地尔联合贝那普利较单纯贝那普利更能有效降低糖尿病肾病患者的尿蛋白、白蛋白水平，且不会提高患者的不良反应发生率，值得推广。

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[5]毛艳卿.羟苯磺酸钙联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].中国老年学杂志,2011,31(23):4665-4666.

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Effects of alprostadil combined with benazepril on levels of urinary protein and albumin in patients with diabetic nephropathy.

LIU Nan,LI Guo-quan,ZHONG Liang-bao,WANG Shan-zhi.Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of alprostadil combined with benazepril on the levels of urinary protein and albumin in the patients with diabetic nephropathy.MethodsEighty patients with diabetic nephropathy in the Affiliated Hospital of Hainan Medical College from January 2015 to July 2016 who were selected by cluster random sampling method were divided into two groups:alprostadil combined with benazepril(combined treatment group,n= 40)and benazepril alone(single treatment group,n=40).The 24 h urinary protein contents,24 h urinary micro albumin excretion rates,clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe 24 h urinary protein contents,24 h urine micro albumin excretion rates in the combined treatment group were(1.30±0.11)g/d and (492.5±30.6)mg/d,which were significantly lower than(1.87±0.30)g/d and(612.2±38.7)mg/d in the single treatment group(P＜0.05).The total treatment efficiency in the combined treatment group was 95.0%(38/40),which was significantly higher than 77.5%(31/40)in the single treatment group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions was 15.0%(6/40) in the combined group and 12.5%(5/40)in the single treatment group,showing no significant differences(P＞0.05). ConclusionAlprostadil combined with benazepril is more effective in reducing the levels of proteinuria and serum albumin than benazepril alone,which will not increase incidence of adverse reactions in patients with diabetic nephropathy.

Alprostadil;Benazepril;Diabetic nephropathy;Urinary protein;Albumin;Adverse reaction

R587.2

A

1003—6350（2017）16—2602—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.007

2017-02-23)

海南省自然科学基金(编号：813235)

王善志。E-mail：1185428990@qq.com