冠心病患者血清胆红素水平与血管内皮功能的相关性

陈冠鹏，包浔娜，何星球，王格社，梁普博，郑云龙

(广东省农垦中心医院心血管内科，广东湛江524002)

冠心病患者血清胆红素水平与血管内皮功能的相关性

陈冠鹏，包浔娜，何星球，王格社，梁普博，郑云龙

(广东省农垦中心医院心血管内科，广东湛江524002)

目的探讨血清胆红素对冠心病患者血管内皮功能的影响并分析两者相关性。方法选择广东省农垦中心医院心血管内科2013年3月至2016年6月确诊为冠心病的112例患者为观察组，另选取同期参与门诊健康体检的112例健康人群为对照组；分别测定两组受检者的血清胆红素及内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平，并运用统计学方法分析血清胆红素与血管内皮功能的相关性。结果两组受检者的性别、吸烟史、年龄、高血压病史、体质量指数、高血脂病史及糖尿病史等一般情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的总胆红素水平(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)、NO及VEGF浓度均低于对照组，而ET-1浓度高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的血清胆红素与ET-1值均呈显著负相关(r=-0.376、-0.415、-0.442，P＜0.05)，而与VEGF值均呈显著正相关(r=0.471、0.368、0.425，P＜0.05)，间接胆红素与NO呈显著正相关(r=0.464，P＜0.05)。结论血清胆红素可保护血管内皮功能，其在动脉粥样硬化发生、发展中发挥着重要作用，是冠心病发病的保护因素。

冠心病；血清胆红素；血管内皮功能；相关性

冠心病的发病与冠状动脉粥样硬化密切相关，而血管内皮功能异常是动脉发生粥样硬化的基础和前提，其常可导致动脉血管弹性的异常，进而使血管内皮细胞失去正常生理功能[1-2]。血管内皮是血流与管壁之间的一道屏障，其内分泌功能对维持心血管稳态起非常重要的作用[3]。近年来，胆红素抗氧化作用是否与冠心病的发生相关日益受到重视[4-5]。有研究显示，血清胆红素对血管内皮功能起保护作用，其机制可能与血清胆红素可抑制炎症因子的激活、恢复一氧化氮合酶的表达有关，血清胆红素可能具有降低血管内皮损伤的功能，进而可减少动脉粥样硬化的发生[6]。本研究通过对冠心病患者及体检健康者的血清胆红素及内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的分析，探讨血清胆红素水平与血管内皮功能的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择广东省农垦中心医院心血管内科2013年3月至2016年6月收治的112例确诊为冠心病的患者为观察组，冠心病的诊断符合2000年美国心脏病学会制定的诊断标准[7]，其中男性66例，女性46例；年龄38～84岁，平均(65.63±5.48)岁；另选取同一时期门诊体检健康者112例为对照组，其中男性71例，女性41例；年龄40～81岁，平均(63.34±6.53)岁。纳入标准：入选对象均无慢性病毒性肝炎、严重心功能不全、急性重症感染、脑卒中、肝肾功能不全、重度肥胖、恶性肿瘤、血液病等疾病，且近期未使用对血清胆红素代谢产生影响的药物(如磺胺药、脂肪酸等)。

1.2 检测方法

1.2.1 血清胆红素水平检测所有入选受检者均禁食12 h后空腹于次日晨抽取静脉血6 mL左右，并以1 500 r/min离心30 min后取血清，采用钒酸氧化法检测，并运用全自动生化分析仪测定血清总胆红素水平(TBIL)、间接胆红素水平(IBIL)、直接胆红素水平(DBIL)。

1.2.2 血管内皮功能检测同样条件下空腹抽取外周静脉血6 mL左右。2 mL静脉血行硝酸还原法测定血浆NO，2 mL静脉血采用ST-360酶标仪测定VEGF，NO和VEGF试剂盒均购于南京建成生物工程研究所；2 mL静脉血采用酶联免疫吸附实验法测定血浆ET-1，ET试剂盒购于中国人民解放军总医院免疫技术研究所。上述指标的测定操作均严格按照购买试剂盒内说明书的操作程序进行，并保证试剂在有效期内。

1.3 统计学方法应用SPSS19.0统计软件包进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，血清胆红素与ET-1、NO、VEGF相关性采用Pearson相关性检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的一般资料比较观察组患者的性别、吸烟史、年龄、高血压病史、体质量指数(BMI)、高血脂病史及糖尿病史等方面的参数均略高于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组受检者的一般资料比较

2.2 两组受检者的血清胆红素、ET-1、NO和VEGF水平比较观察组患者的TBIL、IBIL、DBIL、 NO以及VEGF水平均低于对照组，而ET-1水平则高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的血清胆红素、ET-1、NO和VEGF水平比较()

表2 两组受检者的血清胆红素、ET-1、NO和VEGF水平比较()

组别观察组对照组t值P值例数112 112 TBIL(μmol/L) 11.93±3.76 14.78±3.82 -15.62 0.000 IBIL(μmol/L) 8.72±3.53 10.23±3.86 -3.06 0.003 DBIL(μmol/L) 4.38±1.36 5.92±1.21 -8.95 0.000 ET-1(ng/L) 57.87±8.32 35.24±7.32 21.61 0.000 NO(μmol/L) 67.92±9.29 84.59±11.31 -11.54 0.000 VEGF(ng/L) 332.35±35.67 541.67±31.35 -46.65 0.000

2.3 观察组患者血清胆红素与ET-1、NO、VEGF的相关性观察组患者总胆红素、间接胆红素及直接胆红素与ET-1值呈显著负相关(P＜0.05)；而观察组患者总胆红素、间接胆红素及直接胆红素与VEGF值呈显著正相关(P＜0.05)；观察组患者间接胆红素与NO值呈显著正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 血清胆红素与ET-1、NO、VEGF的相关性

3 讨论

随着我国人们生活方式的改变及人口老龄化的到来，冠心病的发病率在逐年递增[8]。有研究发现冠心病发生的始动因素是血管内皮细胞功能出现障碍，其可导致血管弹性的异常从而使其失去正常的生理功能，进而导致冠心病的发生[9]。胆红素既往被认为是衰老的红细胞在脾、肝及骨髓的单核-巨噬细胞系统中分解、释放的毒性的且不具有生理功能的代谢产物。而近年来的大量研究发现胆红素是人体内一种天然的内源性抗氧化因子，具有非常强的抗氧化能力和重要的生理功能，具体包括抗有害自由基、抗脂质氧化、抗炎、抗免疫和抗血管平滑肌增殖的作用[10-11]。有研究表明，氧化的低密度脂蛋白可作为一种抗原诱发自身免疫反应，可进一步加重血管内皮细胞的损害[12]。

冠心病的发病与人体血管内皮的促氧化及抗氧化作用失衡密切相关[13]。本研究发现，两组受检者在性别、吸烟史、年龄、高血压病史、体质量指数(BMI)、高血脂病史及糖尿病史等一般情况资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，这说明观察组与对照组具有可比性。ET-1是由血管内皮细胞分泌和释放的具有强烈缩血管作用的一种活性物质，可促进血小板的聚集及诱导内皮细胞增殖，是血管内皮细胞损伤的主要指标之一[14]；NO是一种介导内皮细胞依赖性的血管舒张功能的血管活性物质，是判断血管内皮细胞功能障碍的一个重要标志[15]；VEGF是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管的新生，也是评价血管内皮细胞功能的一个重要指标[16]。观察组患者TBIL、IBIL、DBIL、NO及VEGF均低于对照组受检者，而ET-1高于对照组受检者，这与相关研究结果一致[16]，从本研究结果可看出，冠心病患者血清胆红素较正常人偏低，也可理解为低水平的血清胆红素可能是冠心病发展的高危因素[17]，而适度高水平的胆红素可降低冠心病的发病率，众所周知，蛋白激酶C可导致血管泡沫细胞数量的增多，从而加速血管粥样硬化发病的进展，而高水平的血清胆红素可抑制血管蛋白激酶C的活性，进而减少泡沫细胞的数量，延缓粥样斑块的形成[18]。

本研究中观察组患者TBIL、IBIL、DBIL与ET-1值呈显著负相关；而与VEGF值呈显著正相关，同时间接胆红素与NO值呈显著正相关，血清胆红素与VEGF及NO呈显著正相关，提示在生理浓度下的血清胆红素对血管内皮功能具有保护作用。适度浓度下胆红素可通过恢复NO合酶的表达、抑制炎性因子的激活等途径，从而减轻氧化应激对血管内皮细胞功能的损害[19]。ET-1和NO都是已知的血管功能调节因子，分别起收缩及舒张血管的作用。在正常状态下，保持ET-1及NO释放的动态稳定是维持血管张力的重要前提。因此可初步认为，适度高水平的胆红素有助于调节缩血管因素及舒血管因素之间的平衡，是延缓冠状动脉硬化的一个重要因素[16，20]。

综上所述，血清胆红素与血管内皮功能密切相关，适度高水平的胆红素可保护血管内皮细胞功能，延缓血管动脉粥样硬化的发生与发展，这对降低冠心病发病及其防治具有非常重要的意义。

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Correlation between serum bilirubin level and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease.

CHEN Guan-peng,BAO Xun-na,HE Xing-qiu,WANG Ge-she,LIANG Pu-bo,ZHENG Yun-long.Cardiovascular Department,Nongken Central Hospital of Guangdong Province,Zhanjiang 524002,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the influence of serum bilirubin level on vascular endothelial function of patients with coronary heart disease and to analyze the correlation.MethodsA total of 112 patients with coronary heart disease,who admitted to Cardiovascular Department of Nongken Central Hospital of Guangdong Province from March 2013 to June 2016,were selected as the observed group.Meantime,112 cases of the healthy subjects of outpatients were chosen as the control group.The levels of serum bilirubin and endothelin 1(ET-1),nitrogen oxide(NO)and vascular endothelial growth factor(VEGF)of the two groups were measured,and the correlation between the level of serum bilirubin and vascular endothelial function was analyzed by statistical methods.ResultsThere was no statistically significant difference between the observed group and the control group in the parameters of gender,age,history of smoking, body mass index,history of hypertension,history of diabetes and history of hyperlipidemia(P＞0.05);Compared with the control group,the levels of total bilirubin(TBIL),indirect bilirubin(IBIL),direct bilirubin(DBIL),NO and VEGF in the observed group were significantly decreased,and the levels of serum ET-1 was significantly increased(P＜0.05).The serum bilirubin level was negatively correlated with the level of ET-1(r=-0.376,-0.415,-0.442,P＜0.05)and positively correlated with the level of VEGF(r=0.471,0.368,0.425,P＜0.05)in the observed group,and the indirect bilirubin level was positively correlated with the level of NO(r=0.464,P＜0.05)in the observed group.ConclusionSerum bilirubin can protect the vascular endothelial function,and plays an important role in the occurrence and development of coronary heart disease,which is a protective factor of coronary heart disease.

Coronary disease;Serum bilirubin;Vascular endothelial function;Correlation

R541.4

A

1003—6350（2017）16—2590—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.003

2016-12-12)

广东省医学科学技术研究基金(编号：A2015599)

郑云龙。E-mail：hnsyxnwzl@126.com