大黄酚对脑缺血再灌注大鼠脑组织炎性损伤的保护作用

梁晓燕

【摘要】目的：

研究大黄酚对脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织炎性损伤的保护作用。方法：将大鼠随机分为假手术组，模型组和大黃酚组，采用两侧颈总动脉夹闭结合低血压方法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型，治疗组给予大黄粉治疗， 测定各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量，脑指数、 脑组织含水量、 脑组织中SOD的活力以及MDA 的含量。结果：与正常组相比，模型组大鼠的血清 IL-1β、 IL-6含量明显升高，脑组织含水量， MDA 含量明显升高，CAT、 SOD明显降低；与模型组比较，大黄酚组大鼠的血清 IL-1β、 IL-6含量明显降低，脑组织含水量， MDA 含量明显降低，CAT、 SOD等的活力明显升高。结论：大黄酚可减轻受损组织中的水肿及氧化应激损伤，可能是通过影响血清 IL-1β、 IL-6含量变化而实现的。

【关键词】 大黄酚；脑缺血再灌注；IL-6

【中图分类号】 R45.39

【文献标识码】 B

【文章编号】2095-6851（2017）08-064-02

脑缺血是短暂性或持久性的神经功能缺损症状为其临床表现，发病率、 致残率、 复发率均交高^[1]，脑缺血再灌注为脑梗死疾病的重要病理生理过程，与氧化应激有着重要的关系。大黄酚是是蓼科植物大黄中游离蒽醌衍生物，在对脑损伤鼠所致记忆功能障碍、老化相关酶和耐缺氧方面有明显的保护作用，另外他在治疗却缺血再灌注方面也有报道，主要是通过改善氧化应激、 炎性损伤起作用的。因此，本实验主要观察大黄酚对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织清 IL-1β、 IL-6、 TNF-α 含量影响， 初步探讨大黄酚治疗脑缺血再灌注损伤的保护作用的。

1 实验材料

1.1 动物及分组：

健康清洁级Wistar大鼠，雌雄各半，50只，体重200～250g，基础饲料饲养。适应性饲养 1 周后，采用随机数字表法将大鼠随机分为： 假手术组、 模型对照组，大黄酚组。大黄酚组分别灌胃给予相应药物， 给药体积为10ml /kg，1 次 / d，模型组对照组和假手术组给予等体积生理盐水，用药 7d， 造模后继续给药2d。

2 模型制备

建立模型前6h对大鼠禁食，自由饮水，按照参考文献进行手术操作，假手术组大鼠手术步骤同模型组，但是不夹闭双侧颈总动脉，不抽取血液。

3 观察指标

3.1 大鼠脑组织匀浆检测GSH-Px、SOD、CAT 酶活力以及 MDA、的测定：脑组织GSH-Px、SOD、CAT 酶活力以及 MDA含量，实验操作严格按相应测试盒说明书进行操作。

3.2 大鼠脑指数及脑组织中含水量测定：含水量计算：含水量=（脑湿重量-脑干重量）/脑湿重量*100%。脑指数计算：（g/100g）=脑湿重（g）*100/体重（100g）。

3.3 检测大鼠血清中IL-1β、IL-6等炎性因子含量：

以Elisa法测定IL-1β、IL-6等的含量，实验过程严格按试剂盒说明书进行操作。

4 结果

4.1 各组大鼠脑指数、 脑组织含水量等的影响：

与假手术组相比，模型组大鼠脑指数、 脑组织含水量等影响指数及含水量明显增加，差异显著p<0.05； 与模型组相比，大黄酚组能明显降低模型动物脑指数和脑组织含水量等变化p<0.05。

4.2 各组大鼠MDA及 SOD的影响：

与假手术组相比，模型组大鼠MDA含量明显增加，SOD活力明显降低，差异显著p<0.05； 与模型组相比，大黄酚组大鼠MDA含量明显降低，SOD活力明显增加，差异显著p<0.05；

4.3 各组大鼠血清中 IL-1β、 IL-6、等炎性因子含量的影响：

与假手术组相比，模型组大鼠血清中 IL-1β、 IL-6含量明显增加差异显著p<0.05； 与模型组相比，大黄酚组大鼠血清中 IL-1β、 IL-6含量明显降低，差异显著p<0.05。

5 讨论

缺血再灌注脑损伤的重要发病机制之一是氧自由基产生增加及其介导的脂质过氧化链式反应^[2]，脑缺血再灌注损伤时， 主要有自由基的生成、 白细胞高度聚集等病理过程。在自由基产生过程中，SOD是机体产生的自由基清除酶，MDA 是氧自由基引发的过氧化反应的代谢产物。本实验结果表明脑缺血再灌注大鼠脑组织中CAT、SOD活性明显下降， 氧化产物 MDA明显增加。大黄酚可以明显增加大鼠 脑 中CAT、 SOD的活性， 说明大黄酚降低氧自由基对细胞的损伤，减轻机体内的氧化应激反应。

本实验结果显示，与假手术组相比，模型组大鼠血清中IL-6、 IL-1β的含量明显升高， 大黄酚可明显降低血清中 IL-1β、 IL-6含量，因此大黄酚可以减轻脑缺血再灌注大鼠脑组织炎症损伤，大黄酚对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用。

参考文献

[1] 兰晶，潘敬芳.姜黄素对脑缺血再灌注损伤大鼠PI3K/AKT/mTOR的影响[J].重庆医学，2017，46（1）：36-39.

[2] 王君，曾文斌，岳惠玉，党莎杰，韩丽春.氢饱和生理盐水治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的效果研究[J].现代生物医学进展，2017，17（3）：433-437.

[3] 葛建彬，卢红建，宋新建，李梅，陈丹丹，吴锋.枸杞多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其抑制NF-κB，TNF-α，IL-6和IL-1β表达的机制[J].中国中药杂志，2017，42（2）：326-331.endprint