丹参川芎嗪注射液防治冠状动脉介入诊疗术后对比剂肾病的有效性研究

李晓

（中共山东省委省直机关党校卫生所，山东济南250014）

丹参川芎嗪注射液防治冠状动脉介入诊疗术后对比剂肾病的有效性研究

李晓

（中共山东省委省直机关党校卫生所，山东济南250014）

目的：探讨丹参川芎嗪注射液对预防和治疗冠状动脉介入诊疗术患者术后发生对比剂肾病（CIN）的相关作用及机制。方法：选择稳定型冠心病患者158例，随机分为对照组80例和丹参川芎嗪治疗组78例，两组同时行常规水化治疗，治疗组额外注射丹参川芎嗪制剂，检测两组术前与术后36 h、72 h后C-反应蛋白（CRP）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）和CIN发病率变化。结果：术后36 h，治疗组Ccr下降程度与BUN、CRP、SCr增加程度较对照组减少（P＞0.05）；72 h后，治疗组Ccr下降程度与Scr、CRP、BUN增加程度与对照组Ccr下降及CRP、BUN、Scr增加程度相比减少明显（P＜0.05）；两组CIN发生率对照组（12.8%）高于治疗组（3.7%，P＜0.05）。结论：丹参川芎嗪注射液可明显改善冠脉造影术后肾功能，降低对比剂肾病的发生率。

对比剂肾病；丹参川芎嗪；经皮冠状动脉介入

近年来，随着人们生活水平的不断改善和提高，心脑血管疾病，尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病的患病率不断攀升，严重危害着人类的身体健康。应用介入技术治疗冠心病也越来越普遍，而由此带来的造影剂引起的急性肾损伤（Acute kidney injuryinjury，AKI）,可谓是医院获得性急性肾损伤的一个不容忽视的重要原因，可导致对比剂肾病（contrast-induced nephrotoxicity，CIN）的发生。AKI一旦发生，冠脉介入术后患者的临床不良事件、住院时间和远期死亡率都将明显增加。因此，及时预防及治疗早期CIN，降低冠脉诊疗术后并发症的风险已成为中西医学共同面对的重要课题。本课题在临床上采用前瞻对照研究，对冠脉介入诊疗术的患者施用丹参川芎嗪注射液，以明确丹参川芎嗪注射液对CIN的预防治疗功能。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 病例来源于2015年1月-2016年12月某三级甲等医院心血管内科住院经冠状动脉造影术（备行支架置入术）后的158例稳定型心绞痛患者。其中男104例，女54例；年龄46~65岁，平均（53.45±5.06）岁。按照简单随机化原则将其分为丹参川芎嗪治疗组78例和常规对照组80例。根据患者病情给予降血压、降脂、降胆固醇、调整心律等对症治疗。所有受试者均履行知情同意程序，研究方案经附属医院伦理委员会批准通过。

1.1.2 诊断标准与排除标准 诊断标准：所有冠心病患者的诊断标准均参照2007年版《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》［1］。CIN的诊断标准为使用造影剂后36～72 h Scr绝对值升高大于44.2 μmol/L（0.5mg/dL）或Scr增加高于基础值的25%，或Ccr降低大于基础值的25%，并排除其他肾脏损害因素（如肾脏血栓、肾脏动脉粥样硬化或长期腹膜透析及其他肾毒性药物导致等）［2］。

1.1.3 排除标准 不能配合调查及检测者；存在对比剂过敏、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、严重心功能不全、心源性休克、肌酐清除率（Ccr）＜30 mL/min、不能控制的高血压与糖尿病、出血性疾病、电解质紊乱、支气管哮喘、甲状腺功能异常等。

1.2 治疗方法

对照组采用常规水化法，于术前及术后6～12 h给予等渗生理盐水进行水化，进行血容量扩充，肾脏灌流增强，同时依据对比剂使用剂量与患者心功能情况调整液体量。治疗组在常规输液治疗外，术前开始注射丹参川芎嗪注射液（吉林四长制药有限公司，国药准字H22026448），具体用量为10 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次/d，连续用药2 w。

1.3 观测指标

将两组人员临床资料、患者术前、术后36 h、72 h高敏C反应蛋白（hsCRP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐水平（Scr）、肌酐清除率（Ccr）变化，用最高值与手术前基线值进行比较，同时记录患者术中对比剂用量、平均住院时间以及死亡率等数据。使用Cockcraft-Gault公式计算Ccr。

Ccr（女性）=［（140-年龄）×体质量］/血肌酐× 72×0.85

Cc（r男性）=［（140-年龄）×体质量］/72×Scr

依据CIN诊断标准，比较计算分析两组患者CIN的发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件分析数据，计量资料结果以均数±标准差（±s）表示，所有数值进行正态分布及方差齐性检验，组间采用独立样本t检验；计数资料采用率或构成比表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 均衡性检验

两组患者术前对比剂肾病发病危险性与个人基本信息，包括年龄、性别、Body Mass Index指数（BMI）、心功能、血压等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

2.2 两组患者术前后BUN、Scr、Ccr与CRP水平比较

两组术前BUN、Scr、Ccr与CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后36 h，治疗组BUN、Scr、hsCRP增加值及Ccr下降值与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。术后72 h，治疗组BUN、Scr、CRP增加值及Ccr下降值与对照组比较明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

2.3 两组患者CIN发生率、住院总死亡率及平均住院时间比较

治疗过程中，两组共有14例患者符合造影剂肾病的诊断标准，对照组共有10例（12.8%）发生CIN，治疗组共有3例（3.7%）发生CIN。两组术后1 w复查血清等相关指标，所有指标回落至术前基线水平，期间未出现血尿、蛋白尿、尿不畅、无尿等严重不良反应。治疗组平均住院时间为（8±2）d，对照组平均住院时间为（11±3）d。结果见表3。

表1 两组术前一般情况比较 （±s）

表1 两组术前一般情况比较 （±s）

组别 例数 年龄（岁） 男性［例（%）］ BMI（kg/m2） LVEF（%） 对比剂 危险评估（分） 高血压［例（%）］对照组 80 58.8±9.6 51（57.9） 18.9±3.2 0.57±0.09 150.8±33.1 6.7±1.22 64（80.0）治疗组 78 57.9±10.7 53（67.9） 19.6±2.1 0.58±0.09 138.5±31.7 7.4±1.47 59（75.6）t或χ20.711 0.085 -0.237 1.910 0.493 0.03 0.226 P值 0.963 0.747 0.755 0.831 0.635 0.856 0.613

表2 两组患者手术前后肾功能 （±s）

表2 两组患者手术前后肾功能 （±s）

注：与对照组相应时间段比较，1）P＜0.05

组别 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ccr（mL/min） hsCRP（mg/L）术前 术后36 h术后72 h 术前 术后36 h 术后72 h 术前 术后36 h术后72 h 术前 术后36 h术后72 h对照组 7.0±2.9 8.2±2.5 9.1±3.2 97.9±22.5 111.8±17.1 124.2±20.6 71.8±26.3 66.1±25.1 61.9±24.3 0.8±1.5 1.2±1.3 1.6±1.7治疗组 6.6±3.2 7.4±2.7 8.1±2.41）97.2±20.6 107.6±17.2 114.2±18.21）71.4±22.4 70.3±23.5 67.9±22.01）0.8±1.5 1.1±1.3 1.2±1.21）

表3 两组患者CIN发生率、住院总死亡率及平均住院时间比较

3 讨论

急性造影剂肾功能损害是冠脉介入诊断和治疗术后常见的并发症，其发生机制尚不十分清楚，可能与肾脏血管收缩、血液黏稠等多种因素导致组织氧气获得性受限，导致氧化应激反应增强等有关，另外与细胞炎性因子形成产生的细胞毒性也有一定关系［3］。据报道，在一般行冠状动脉造影患者中，CIN发病率为0.6%～14.5%，而在合并众多CIN危险因素患者中，CIN发病率可高达50%以上［4］。Cho J Y等［5］对500余例行冠脉介入术者进行研究发现，CIN发病率约在15%左右。本研究结果显示，总体CIN的发生率为8.2%，与上述相关研究基本相符。目前循证医学证据尚没有明确的药物应用于CIN的预防和治疗，唯一被循证医学证实，具有预防CIN的有效措施是水化疗法［6］，故本次研究两组患者均采取在水化治疗的基础上进行，以尽量减小造影剂对肾脏的损伤作用，尽量减少CIN的发生率。

中医学认为血瘀证是冠心病最常见的临床证候，活血化瘀为治疗冠心病的基本原则。丹参性微寒，味苦，入心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效，常用于治疗胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚等病症。丹参用于治疗冠心病疗效显著，是临床治疗冠心病不可或缺的药物。丹参酮，亦称总丹参酮，是从中药丹参中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，经临床试用证明治疗心绞痛效果显著，副作用小，为一治疗冠心病的新药。川芎嗪具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用，用于治疗冠心病、脑血栓形成等疾病。本研究中应用的丹参川芎嗪注射液在临床治疗心脑血管疾病中被应用广泛，是一种由川芎嗪、丹参酮等组成的化学单体复方制剂，能够发挥抗血小板凝聚、降低血液黏稠度、改善全身微循环、清除氧自由基、提高内源性SOD活性等作用［7］。张丽心等［8］研究显示，丹参川芎嗪注射液可以通过抑制血管平滑肌钙离子通道抑制细胞外的钙离子进入细胞内，从而舒张大鼠脑基底动脉，并且这种效应呈现出浓度依赖性。再灌注试验表明，川芎嗪可以显著降低血清中BUN、Scr、β2微球白（β2-MG）、中叶素（IMD）、胱抑素C（Cys C）、成纤维细胞生长因子23（FGF23）以及尿白蛋白排泄率，同时还能提高肾小球滤过率（GFR）水平及血清中脂联素（APN）含量，从而纠正和提升肾脏功能［9］。马旭等［10］研究显示，川芎嗪能有效降低血清结缔组织生长因子CTGF与转化生长因子TGF-β1水平，从而提高肾脏尿素氮、血肌酐及肌酐清除率能力，最终改善肾功能。

本研究通过观察丹参川芎嗪对冠脉造影术后造影剂对肾脏的影响情况，研究结果显示，术后72 h，治疗组Ccr下降值比对照组Ccr下降值明显减少，差异具有统计学意义，提示治疗组丹参川芎嗪对肾小球滤过率水平有明显的改善作用，同时治疗组Scr均值水平与对照组相比降低明显，提示肾损伤程度明显减轻，说明加用丹参川芎嗪对预防和保护造影剂导致的肾脏损伤方面是有明显的积极作用的。王睿等［11］发现造影术前给予丹参川芎嗪注射液能够有效抑制血小板的激活，改善术后心肌血流灌注，降低心肌损伤的发生。本研究中显示丹参川芎嗪在临床改善血液灌注方面是全方位的。

综上所述，结合现代医学对丹参川芎嗪注射液的基础研究，其通过减轻机体的氧化应激反应等作用机制，能够有效降低行冠状动脉造影术后患者CIN发生的风险，保护肾功能，降低对比剂肾病的发生率，共同为降低围手术期死亡率、改善患者生存质量及远期预后发挥作用。本研究由于存在样本量偏小、指标动态随访时间偏短等影响因素，这均可能会影响统计学结果及可信度，只是初步的研究。对于这方面的结果还有待于更大样本量研究及更为深入的进一步研究。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007（35）：195-206.

［2］Mehran R.Contrast-induced nephmpathy：：definition，epidemiology，and patients at risk［J］.Kidney Int，2006（Suppl100）：S11-S15.

［3］赵鸽，姚民秀.依帕司他辅助治疗早期糖尿病肾病的肾功能及氧化应激反应程度评估［J］.海南医学院学报，2017，23（4）：493-497.

［4］Cho J Y，Jeong M H，Hwan Park S，et al.Effect of contrast-induced nephropathy oncardiac outcomes after use of nonionic isosmolar contrast media during coronaryrocedure［J］.J Cardiol，2010，56（3）：300-306.

［5］Maliborski A，Zukowski P，Nowicki G，et al.Contrast-induced nephropathy-a review of current literature and guidelines［J］.Med Sci Monit，2011，17（9）：RA199-204.

［6］王健.联用维生素C和水化疗法预防造影剂所致肾病的效果评析［J］.当代医药论丛，2017，15（3）：75-76.

［7］王瑜.丹参川芎嗪注射液的临床应用研究进展［J］.天津药学，2015，27（4）：53-55.

［8］张丽心，黄琳红.丹参川芎嗪注射液对大鼠脑基底动脉的舒张作用及机制研究［J］.中药新药与临床药理，2016，27（2）：184-188.

［9］管海玉.丹参川芎嗪辅助治疗对慢性肾功能衰竭患者肾功能、肾血流灌注及CT-GF、TGF-β1含量的影响［J］.海南医学院学报，2017，23（1）：59-63.

［10］马旭，朱清，邵凤民.丹参川芎嗪注射剂对老年慢性肾功能衰竭患者血清结缔组织生长因子及转化生长因子-β1的影响［J］.中国老年学杂志，2015，83（5）：4 640-4 641.

［11］王睿，韩清华，贾永平，等.丹参川芎嗪注射液对不稳定型心绞痛患者冠脉介入术后心肌损伤的影响［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（7）：889-901.

（编辑：张 凡）

Efficacy of Danshen Chuanxiongqin injection on contrast-induced nephropathy in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention

Li Xiao
（Shandong Provincial Committee Party School of Provincial Government of CPC，Jinan Shandong 250014）

Objective：ToinvestigatethepreventiveeffectofDanshenChuanxiongqininjectiononcontrast-induced nephropathy（CIN）in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention（PCI）.Methods：158 patients were randomly divided into control group and treatment group.Routine hydration treatment was performed in the two groups，while the treatment group was also treated with Danshen Chuanxiong injection.BUN，Scr and Ccr were detected before and 36 hours，72 hours after coronary angiography in all patients.Meanwhile，the rate of mortality was also observed.Results：At 36 h after surgery，the decreased degree of Ccr and BUN，CRP and the increased degree of Scr of treatment group were less than of control group.At 72 h after surgery，the decreased degree of Ccr and the increased degree of Scr，CRP and BUN of treatment group was less than that of control group（P<0.05）.The prevalence of CIN of control group was higher than that of treatment group（P<0.05）.Conclusion：Application of Danshen Chuanxiongqin injection before coronary angiography could obviously improve the ranal functions of the patients，and significantly decrease the incidence of contrast-induced nephropathy.

contrast-induced nephropathy；Danshen Chuanxiongqin injection；percutaneous coronary intervention

R541.4

A

1671-0258（2017）04-0038-04

国家自然科学基金面上项目（81273625）

李晓，副主任医师，学士，E-mail：lixiao196403@sina.com