补肾解郁汤对老年高血压病合并抑郁状态患者的内皮功能影响及疗效观察

2017-09-06高晗斐

山西中医药大学学报 2017年4期

高晗斐，李洁

（1.山东中医药大学第一临床医学院，山东济南250014；2.青岛海慈医疗集团心血管一科，山东青岛266013）

Clinical observation and effect on endothelial function of Bushen Jieyu decoction in old patients with hypertension and depression state

高晗斐1，李洁2

（1.山东中医药大学第一临床医学院，山东济南250014；2.青岛海慈医疗集团心血管一科，山东青岛266013）

目的：观察补肾解郁汤对老年高血压病合并抑郁状态患者的临床疗效及对患者内皮功能的影响。方法：将80例老年高血压病合并抑郁状态患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组给予口服络活喜（苯磺酸氨氯地平片，辉瑞制药有限公司），治疗组给予补肾解郁汤联合络活喜治疗，疗程均为8 w。观察两组病例治疗前后中医症状疗效、血压改善、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）的变化。结果：治疗后，治疗组中医症状疗效明显优于对照组（P＜0.01）；血压两组均有改善（P＜0.01），治疗组改善程度优于对照组（P＜0.01）；降压效果治疗组优于对照组（P＜0.01）。两组HAMD量表积分治疗后均显著下降（P＜0.01），治疗组下降程度优于对照组（P＜0.01）。两组治疗后血浆NO明显提高（P＜0.01），ET-1明显降低（P＜0.01），治疗组疗效优于对照组（P＜0.01）。结论：补肾解郁汤能够显著提高老年高血压病合并抑郁状态患者的疗效，改善血管内皮功能，值得临床推广应用。

老年高血压；抑郁状态；补肾解郁汤；内皮功能

高血压病在我国老年人群中患病率高，是老年人心脑血管疾病发病、死亡最重要的危险因素［1］。在国内多项调查中表明，抑郁在老年性高血压患者中有较高的发病率［2］。高血压和抑郁并不是孤立存在的，两者对人体生理病理的影响是相互作用的，研究表明抑郁产生的负面情绪可能是影响降压疗效的原因之一，单纯降压治疗不能满足合并抑郁状态患者的疗效期望［3］。补肾解郁汤治疗老年高血压病合并抑郁状态疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床研究

1.1.1 一般资料 80例病例均为2015年11月-2016年5月青岛市海慈医疗集团门诊及住院收治的符合中医辨证肾虚肝郁型的老年高血压病合并抑郁状态患者，将其随机分为治疗组和对照组各40例。两组病例在年龄、性别、高血压病程等一般资料方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表1。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1 西医诊断标准所有病例符合《中国高血压防治指南2010》［4］中高血压病诊断标准。抑郁状态诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》［5］（CCMD-3），且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）24项评分大于20分。

表1 两组病例一般资料比较（例，±s）

组别例数男/女年龄（岁）平均年龄（岁）高血压病程（年）平均高血压病程（年）对照组 40 22/18 62～75 68.52±4.26 1～5 3.17±0.90治疗组 40 19/21 63～75 68.17±3.28 1～5 2.92±1.09

1.1.2.2 中医诊断标准肾虚肝郁证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］和《抑郁症中医诊疗标准》［7］拟定。主症：头晕，头胀痛或空痛，情绪低落，兴趣缺乏，胸闷烦躁，胁肋胀痛，腰酸背痛，性欲低下；次症：耳鸣，恶心，早醒，多梦，记忆力减退，下肢无力，尿频，排尿困难；舌脉：舌体瘦小，质紫黯，苔少或薄白，脉弦细或沉弱。具备主症至少2项和次症至少2项，结合舌脉即可诊断。

1.1.3 纳入标准 ①符合以上西医诊断标准、中医诊断标准且年龄在60～75岁之间；②血、尿、大便常规及肝肾功能检查基本正常；③签署知情同意书。

1.1.4 排除标准 ①恶性高血压，继发性高血压；②急性感染期；③恶性肿瘤；④语言、认知障碍不能配合者，及2 w内服用精神类药物；⑤相关药物过敏。

1.2 治疗方法

对照组给予口服苯磺酸氨氯地平（络活喜，辉瑞制药有限公司）5 mg，1次/d；治疗组在对照组基础上给予中药补肾解郁汤，每日1剂，早晚分服。方剂组成：桑寄生15 g，女贞子15 g，柴胡12 g，淫羊藿12 g，天麻12 g，钩藤15 g，当归15 g，白芍12 g，茯苓15 g，白术9 g，薄荷6 g，甘草6 g。

两组病例疗程均为8 w。观察治疗前后中医症状疗效、血压、降压疗效、HAMD评分、血浆NO、ET-1变化。NO以硝酸根还原酶法测定；ET-1采用放射性免疫法测定。试剂盒提供：南京建成生物工程公司。操作过程严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

所得资料采用SPSS17.0统计软件处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组比较用t检验和单因素方差分析方法；计数资料用χ2检验和秩和检验。

2 结果

2.1 疗效标准

2.1.1 中医症状疗效标准主症一项2分，次症一项1分，舌苔脉象评分另计，不参与评判。治疗8 w后评判疗效。显效：评分降低70%及以上；有效：评分降低50%～70%；无效：评分降低50%及以下。

2.1.2 降压疗效标准显效：收缩压和舒张压均降到正常，或血压仍偏高，但收缩压下降30 mmHg及以上或舒张压下降20 mmHg及以上；有效：收缩压下降20～30 mmHg或舒张压下降10～20 mmHg；无效：未达到以上标准。

2.2 疗效观察

2.2.1 两组病例治疗后中医症状疗效比较结果见表2。

表2 两组病例中医症状疗效对比（例）

由表2可见，经治疗后对照组总有效率为70.0%，治疗组总有效率为87.5%，治疗组总有效率优于对照组（P<0.01）。

2.2.2 两组治疗后血压比较经治疗后两组病例收缩压、舒张压均较治疗前降低（P<0.01），且治疗组疗效优于对照组（P<0.01）。结果见表3。

表3 两组治疗后血压比较（mmHg，±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01

组别例数收缩压舒张压治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 40 161.92±15.26 147.47±18.241）97.42±9.86 91.15±6.781）治疗组 40 163.25±11.95 136.90±12.131）2）100.70±10.92 86.32±5.481）2）

2.2.3 两组治疗前后降压疗效比较治疗组降压总有效率（90.0%）优于对照组（70.0%，P<0.01）。结果见表4。

表4 两组治疗后降压疗效对比（例）

2.2.4 两组治疗前后HAMD量表积分变化比较两组HAMD量表积分治疗后均显著下降（P<0.01），治疗组治疗后积分明显低于对照组（P<0.01）。结果见表5。

表5 两组治疗前后HAMD量表积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01

组别例数治疗前治疗后对照组 40 31.25±5.111）26.30±6.361）治疗组 40 29.47±4.951）2）18.85±3.431）2）

2.2.5 两组治疗前后血浆NO、ET-1变化比较两组病例治疗后血浆NO、ET-1均较治疗前改善（P<0.01），治疗组疗效优于对照组（P<0.01）。结果见表6。

表6 两组病例治疗后NO、ET-1比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01

组别例数对照组 40治疗组 40时间 ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治疗前 40.82±4.31 50.75±3.86治疗后 34.95±2.221）57.40±3.921）治疗前 40.40±5.41 50.87±4.87治疗后 29.58±4.641）2）65.85±2.071）2）

3 讨论

内皮细胞作为血管平滑肌和循环血液之间的机械屏障，其分泌的舒张因子NO和收缩因子ET-1在维持血压的动态平衡中起着不可替代的作用［8］。高血压的发生发展伴随内皮细胞的损伤和功能紊乱，异常释放的活性因子破环了人体自我调节机制，进一步导致血压的升高，形成恶性循环［9］。抑郁是高血压的诱发因素，高血压也容易加重抑郁［10］，而老年高血压患者中并发抑郁者尤其高［11］。抑郁状态下交感神经激活［12］，内皮功能紊乱，抑制NO合成和增加ET-1的分泌［13］，血管顺应性降低，削弱血管的舒缩功能而进一步诱发心血管疾病的发生，而研究也证明老年性高血压合并抑郁患者NO低于无抑郁患者，ET-1高于无抑郁患者［14］。

临床上肾虚肝郁证型在老年性高血压人群中所占比例较高［15］，在老年抑郁症状患者中亦不少见［16］，二者中医病因病机息息相关。老年人高血压并抑郁患者以肾精亏虚为本，水不涵木则肝阴不足，“乙癸同源”故肝阴不足亦加重肾精亏虚；肝脏体阴而用阳，肝阴亏虚，则木失柔韧；如《医旨绪余上卷》曰：“木性上升，怫逆不遂则郁”，肝气抑郁则情志不遂，故老年性高血压常并发抑郁症状［17］。补肾解郁汤证是肾精亏虚，肝郁气滞所致，治宜补益肝肾，疏肝解郁。方中桑寄生、女贞子补肾滋阴；柴胡入肝经，疏泄气机，三者共为君药。淫羊藿偏于补肾阳，取“阳中求阴”之义；当归、白芍养血滋阴，加强君药的补益精血之效，同时白芍敛阴缓急与柴胡一敛一散，疏肝而不伤肝；肝为风木之脏，发病易生风动风，方中天麻、钩藤平肝息风，以上为臣药。白术、茯苓健脾祛湿，脾气健运，则肝气条达，气血生化有源；薄荷疏肝解郁，清透肝中郁热；甘草调和诸药，以上为佐药。现代药理学研究证实，桑寄生具有降压、利尿及中枢镇静作用［18］；女贞子、淫羊藿同属于补肾类中药，具有降压、调节血管内皮舒缩功能作用［19］。柴胡主要成分柴胡皂苷能缓解抑郁模型大鼠神经元细胞的凋亡和损伤，参与抗抑郁作用［20］；白芍提取物芍药苷、芍药内酯苷等能够缩短小鼠悬尾试验和强迫游泳的不动时间，与单胺类递质有关，具有抗抑郁作用［21］；钩藤主要成分钩藤总碱与天麻主要成分天麻素有协同降压作用［22］；当归及所含阿魏酸有改善内皮细胞损伤和激活内皮生长因子的作用［23］等。

本研究证明补肾解郁汤对老年性高血压患者抑郁状态有明确疗效，能够改善临床症状，降低HAMD量表积分，调节内皮功能，值得推广。

［1］冯颖青.老年高血压特点与临床诊治流程专家建议［J］.中华高血压杂志，2014，22（7）：620-628.

［2］杨庆辉，温亮，刘倩倩，等.抗焦虑抑郁药物对高血压治疗作用的临床研究［J］.心血管康复医学杂志，2011，20（3）：235-237.

［3］郭雷生，黄莉莉，周湘鸿.焦虑抑郁影响初诊高血压患者降压效果分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（17）：39-40.

［4］刘力生.中国高血压防治指南2010［J］.中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

［5］中国医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南：山东科学技术出版社，2001：83-91.

［6］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

［7］唐启盛，曲淼.抑郁症中医证候规律及诊疗标准制定的研究［J］.北京中医药大学学报，2011，34（2）：77-81.

［8］毛文星，李冰.氧化应激、血管内皮功能障碍与高血压［J］.现代生物医学进展，2014，19（44）：3 770-3 774.

［9］陈晶，刘宁，张毅杰.血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压［J］.中国实用医药，2009，4（23）：242-241.

［10］王登芹.焦虑抑郁状态对老年高血压患者动态血压影响的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2014，16（7）：723-725.

［11］吴俊，王东霞.老年高血压伴抑郁患者血管紧张素Ⅱ和皮质醇与动态血压的变化［J］.南京医科大学学报：自然科学版，2012，32（8）：1 087-1 090.