妊娠期短PR间期与甲状腺激素水平的关系

[摘要] 目的 探讨妊娠期短PR间期发生率以及與甲状腺激素水平的关系。 方法 选取2016年1～12月在北京市顺义区妇幼保健院（以下简称“我院”）产检孕妇8645例为研究组，同期我院体检中心健康检查的未孕女性8650例为对照组，行心电图检查。将短PR间期孕妇分为三组：妊娠早期组（<14周）、妊娠中期组（14～<28周）、妊娠晚期组（≥28周），分别检测TSH、FT3、FT4、TT3、TT4。 结果 研究组妊娠期短PR间期发生率为1.504%，对照组为0.358%，两组比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）。各组间短PR值、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。TSH：妊娠早期组与妊娠中期组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；妊娠早期组与妊娠晚期组、妊娠中期组与妊娠晚期组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。各组间短PR值、FT3、FT4、TT3、TT4：妊娠早期组与妊娠中期组、妊娠晚期组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；妊娠中期组与妊娠晚期组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 妊娠期短PR间期发生率明显高于非妊娠女性。临床可通过监测甲状腺激素水平变化和短PR间期发生情况，结合临床症状，有效预防心律失常的发生，对于提高妊娠期短PR间期女性的安全性有重要的临床意义。

[关键词] 妊娠期；短PR间期；甲状腺激素

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）07（c）-0125-04

[Abstract] Objective To investigate the incidence of the short PR interval and relationship with the level of thyroid hormone during pregnancy. Methods From January to December 2016， in Shunyi Maternal and Children Health Care Hospital in Beijing City （"our hospital" for short）， 8645 cases of pregnant women and 8650 cases of non-pregnant women from physical examination were performed an electrocardiogram as study group and control group. The pregnant women with the short PR interval were divided into three groups according to different gestational age： early pregnancy group （<14 weeks）， mid pregnancy group （14-<28 weeks） and late pregnancy group （≥28 weeks）. TSH， FT3， FT4， TT3， TT4 were tested. Results The incidence of short PR interval in pregnant women was 1.504%， and incidence of control group was 0.358%， the difference was statistically significant （P < 0.01）. They were statistically significant in short PR interval， TSH， FT3， FT4， TT3 and TT4 among groups （P < 0.01）. TSH： there was no significant difference between early pregnancy group and mid pregnancy group （P > 0.05）. There were significant difference between early pregnancy group and late pregnancy group， mid pregnancy group and late pregnancy group （P < 0.05）. Short PR interval， FT3， FT4， TT3 and TT4： there were significant difference between early pregnancy group and mid pregnancy group， early pregnancy group and late pregnancy group （P < 0.01）. There was significant difference between mid pregnancy group and late pregnancy group （P < 0.01）. Conclusion The incidence of short PR interval in pregnant women is significantly higher than that of healthy non-pregnant women. The thyroid hormone level and the short PR interval can be monitored by clinical observation. It can prevent the occurrence of arrhythmia by combining clinical symptoms effectively. It is important clinical significance to improve the safety of women with short PR interval during pregnancy.

[Key words] Pregnancy； Short PR interval； Thyroid hormone

心电图检查是妊娠期常规检查项目。妊娠期女性机体生理、内分泌会发生一系列变化，基础代谢率增加、心率加快，甲状腺激素水平易发生变化。至妊娠中晚期，心血管系统和血液动力学发生明显改变，耗氧量明显增加，心电图也会出现相应变化。心电图短PR间期，是指检查者的PR间期在0.12 s以下，QRS波群正常。本文对照研究妊娠期与非妊娠期女性短PR间期发生率，同时探讨妊娠期短PR间期者的甲状腺激素水平变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月在北京市顺义区妇幼保健院（以下简称“我院”）门诊定期产检孕妇8645例为研究组，年龄18～44岁，妊娠11～34周，进行常规心电图检查。选择同期我院体检中心健康检查的未孕女性8650例为对照组，年龄20～43岁，进行常规心电图检查。上述我院门诊定期产检孕妇8645例以及同期我院体检中心健康检查的未孕女性8650例，均无交界性心律、阵发性心动过速、房室脱节、预激综合征、甲状腺疾病、妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病、肾脏疾病、免疫性疾病、妊娠剧吐等；上述人员均为顺义区常住人口。两组年龄、体重、营养状况、血糖、血脂、微量元素等比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。该研究通过我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组研究对象均取仰卧位静息状态下行心电图检测，电压为10 mm/mV，走纸速度为25 mm/s。于空腹12 h后次日清晨采血，采用全自动免疫发光分析仪，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（cholesterol total，CHOL）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）、总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、钙（calcium，Ca）、铁（ferrum，Fe）、锌（zinc，Ze）。

短PR间期孕妇同时检测促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free three iodine thyroid original ammonia acid，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、三碘甲腺原氨酸（three iodine thyroid，TT3）、总甲状腺素（total thyroxine，TT4）。

1.3 短PR间期诊断标准

①窦性心律，心率60～100次/min；②PR间期 <0.12 s；③QRS波群形态正常，起始部无预激波；④无ST-T段改变。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期女性与健康未妊娠女性短PR间期发生率比较

研究组8645例妊娠期女性短PR间期人数为130例，发生率为1.504%；8650例对照组中短PR间期人数为31例，发生率为0.358%；两组比较差异有高度统计学意义（χ2=61.5056，P=0.0000）。

2.2 不同妊娠期短PR间期甲状腺功能各项指标表达情况

将短PR间期孕妇分为三组，妊娠早期组（<14周）、妊娠中期组（14～<28周）、妊娠晚期组（≥28周）[1]。各组间短PR值、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。各组间短PR值：妊娠早期组与妊娠中期组、妊娠晚期组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；妊娠中期组与妊娠晚期组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。TSH：妊娠早期组与妊娠中期组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；妊娠早期组与妊娠晚期组、妊娠中期组与妊娠晚期组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。FT3、FT4、TT3、TT4：妊娠早期组与妊娠中期组、妊娠晚期组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；妊娠中期组与妊娠晚期组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

3 讨论

妊娠期由于心血管系统的血流动力学的改变、神经内分泌系统的变化，致使血容量及氧交换量增加，心肌负荷较重，极易出现心肌缺血、缺氧，临床表现为各种类型的心电图改变。心电图上，从P波起点到QRS波起点之间的水平距离是PR间期，代表从心房开始除极至心室开始除极的时间差，正常值为0.12～0.2 s。PR间期<0.12 s，提示房室传导时间缩短。临床上短PR间期常发生于预激综合征、短PR综合征、Duchenne型肌营养不良、糖原蓄积病Ⅱ型、异位心律等疾病[2]。目前研究发现，短PR间期与各种心血管事件相关[3]，并有研究认为短PR间期能更好地预测心血管事件的发生[4]。

妊娠晚期短PR间期缩短原因，①血容量明显增加：妊娠32～34周时，全身循环血容量增加40%～45%，平均增加1450 mL，可引起心排出量增加、心率加快等症状，致PR间期缩短。②妊娠晚期需氧量明显增加，易出现乏氧：随着孕周逐渐增大，耗氧量可增加20%，致机体组织相对乏氧，而乏氧反射性引起交感神经兴奋，迷走神经功能减低，致房室交界区的传导速度加快，缩短了PR间期。③交感神经张力增高：妊娠期女性机体激素水平、血容量等发生变化，交感神经张力增高，迷走神经张力降低；同时子宫胎盘分泌肾素前列腺素增多，肾素-血管紧张素系统功能增强，致使房室结传导功能发生一过性改变，导致PR间期缩短。④基础代谢率增高：妊娠期机体为适应代谢需求，基础代谢率明显增加，心率加快、体温升高，使传导速度加快，PR间期缩短。本研究提示，妊娠期短PR间期的发生率较非妊娠期女性明显增高，两组比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）。与目前国内研究报道相一致[5]。

甲状腺激素是人体非常重要的激素之一，参与调节机体多种组织器官生理活动，同时对多种物质代谢过程进行调控，并且对正常妊娠的维持和胎儿的发育有重要作用[6]。目前研究发现，自妊娠6周开始，在胚胎中既可检测出甲状腺激素，在妊娠10周时，可在胚胎脑组织中检测到甲状腺激素以及TT3的核受体。至妊娠18～20周时，胎儿的甲状腺功能开始形成。妊娠期甲状腺激素水平正常与否直接影响母亲和胎儿的健康，尤其是妊娠早期甲状腺激素水平降低可严重损害胎儿神经系统发育，导致出生后的智力低下[7-8]。妊娠合并甲状腺疾病时，可引起妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠期糖尿病[9]、流产、宫内生长受限、早产、死胎、胎盘早剥、产后出血等[10-11]，同时也可增加发育不良、脑骺迟缓[12]、先天畸形[13]、儿童癫痫、热性惊厥[14]的发生风险等[15]。心脏是甲状腺激素作用的主要靶器官之一。甲状腺激素水平降低时可直接影响妊娠女性心脏功能，引起心肌收缩和舒张功能降低，表现为窦性心动过缓、肢导联电压减低、非特异性ST-T改变。甲状腺激素水平过高时，可增加心肌收缩力及耗氧量，缩短心肌细胞的不应期，导致心律失常的出现。

妊娠期甲状腺处于相对活跃状态[16-17]，体积增大，血清TT4浓度随之增加。人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）是由合体滋养细胞合成的一种糖蛋白激素，由α、β亚基组成。HCG与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位。HCG和TSH与受体结合时，可出现交叉反应，因此，HCG有类TSH的作用，可促进甲状腺素的合成，从而反馈抑制TSH分泌，因此妊娠期女性血清TSH可低于传统下限。妊娠8～10周，血清HCG浓度达高峰，持续约10 d后迅速下降，因此，TSH在妊娠早期最低，故FT3、FT4在早期表达较高；至妊娠中晚期孕妇的基础代谢升高，导致甲状腺激素消耗增加，加之腹中胎儿需求增加，从而导致FT3、FT4在中晚期表达逐渐下降[18-19]。

目前国内尚缺乏关于妊娠期女性短PR间期与甲状腺激素水平之间关系的系统报道。本研究提示，随着妊娠周数增加，短PR值、FT3、FT4、TT3值逐漸减少，TSH值逐渐增加。TSH：妊娠早期与妊娠中期比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；妊娠早期与妊娠晚期、妊娠中期与妊娠晚期相比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。各组间短PR值、FT3、FT4、TT3、TT4：妊娠早期与妊娠中期、妊娠晚期比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；妊娠中期与妊娠晚期比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

总之，短PR间期与甲状腺激素之间有着千丝万缕的内在联系。笔者可以通过定期检测甲状腺激素水平变化，从而指导临床监测患者心电图，观察其PR间期变化，及时采取积极有效措施，减少妊娠女性自主不适症状[20]，改善患者及家人的焦虑、恐慌情绪，对于提高妊娠期短PR间期女性的安全性有重要的临床意义。随着“全面两孩”政策逐步实施，再次妊娠女性逐渐增多，短PR间期出现的时间、特点、结局以及与甲状腺激素之间的关系是否有变化等，仍需进一步研究探讨。

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