还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤效果分析

尚品杰

(郑州大学附属南阳中心医院 消化内科二病区 河南 南阳 473003)

还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤效果分析

尚品杰

(郑州大学附属南阳中心医院 消化内科二病区 河南 南阳 473003)

目的探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤(DILI)的临床效果。方法选取2013年11月至2016年8月郑州大学附属南阳中心医院收治的93例急性药物性肝损伤患者，根据治疗方案分为观察组(n=47)与对照组(n=46)。对照组接受多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组在此基础上联合还原型谷胱甘肽治疗。对比两组治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)]水平，并统计临床疗效。结果治疗前，两组ALT、AST及TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组各指标水平均低于对照组，且总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论给予急性DILI还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱联合治疗，有利于改善其肝功能，临床效果显著。

急性药物性肝损伤；还原型谷胱甘肽；多烯磷脂酰胆碱；肝功能

药物性肝损伤(drug induced liver injury，DILI)是患者在使用药物治疗某种疾病过程中，因特殊体质对药物的耐受度降低或超敏感性、药物本身或代谢产物等因素所致的肝脏损伤。多种药物(如抗肿瘤化疗药、免疫抑制剂、抗结核药、抗菌药等)均可引起DILI，其发病率可高达非病毒肝病的20%～50%，轻者停药后可自行缓解，但重者则可危及生命，因此，DILI防治已成为临床不容忽视的问题之一[1]。对急性DILI患者而言，解毒是治疗过程中必不可少的过程。此外，根据患者临床情况选择适当的抗炎保肝药物治疗对疾病良好转归亦具有重要意义。本研究选取郑州大学附属南阳中心医院收治的93例急性DILI患者，探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性DILI的临床疗效。

1 资料和方法

1.1一般资料选取2013年11月至2016年8月郑州大学附属南阳中心医院收治的93例急性DILI患者，均符合急性DILI相关诊断标准[2]，根据治疗方案分为观察组(n=47)与对照组(n=46)。观察组男24例，女23例，年龄为23～80岁，平均(49.58±9.77)岁。对照组男22例，女24例，年龄为24～80岁，平均(49.56±9.18)岁。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 接受多烯磷脂酰胆碱胶囊(赛诺菲制药，国药准字H20059010)治疗：初始剂量为456 mg/次，3次/d，后根据临床疗效将剂量减至228 mg/次，均于餐后以足量温水送服，共治疗4周。

1.2.2观察组 在对照组基础上给予还原型谷胱甘肽注射液(重庆药友制药，国药准字H20090044)治疗：1.8 g/次，与250 ml 0.9%氯化钠注射液混合稀释后静脉滴注，1次/d，疗程同对照组。

1.3观察指标①分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml，离心分离后送检，以IFCC速率法检测ALT、AST，以二甲亚砜双试剂法测定TBIL。②统计两组临床疗效。

1.4疗效评定标准临床症状及体征彻底消失，且血清ALT降至正常范围为显效；症状、体征明显好转，ALT未降至正常范围，但下降>50%为有效；较治疗前，临床症状、体征及ALT水平无明显变化为无效[3]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1肝功能指标水平治疗前，两组ALT、AST及TBIL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.225，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较

2.2临床疗效观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(n，%)

3 讨论

肝脏是药物聚集、转化、代谢的重要器官，但不同个体对药物敏感性及耐受度存在较大差异，在个别个体中，某些药物可于代谢过程产生致癌或有毒物质，损害肝脏，或其本不具有抗原性，但经肝内转化形成抗原性代谢产物，进而引起免疫性肝损伤。近些年，随抗菌药、抗结核药、抗肿瘤等药物种类增多，DILI发病率呈不断上升趋势，多表现为急慢性肝损伤，其中急性DILI约占总发病例数90%以上，对患者身心健康造成严重威胁。

目前，硫代硫酸钠、甾体类激素、多烯磷脂酰胆碱等解毒剂是临床用于急性DILI解毒治疗的常见药物，其中多烯磷脂酰胆碱主要成分是天然大豆提取物，具有促进肝功能及酶活力恢复正常的作用。杨晨敏等[4]指出，磷脂是肝脏合成的一种脂蛋白，是将脂质从肝脏运到外周储存的必需物，酒精性肝病等肝脏疾病可严重损伤肝脏代谢活力，而多烯磷脂酰胆碱可提供易吸收、高剂量的高能多烯磷脂酰胆碱，其与内源性磷脂化学结构一致，进入肝细胞后可与细胞器膜及肝细胞膜结合，从而通过对膜结构产生有利影响而促进酶活力与受损肝功能恢复，同时，本品还可促进胆汁分泌，进而起稳定胆汁作用。在急性DILI治疗中，抗炎保肝也是促进疾病良好转归、改善预后的重要措施。时兆燕等[5]指出，腺苷蛋氨酸与还原型谷胱甘肽联合治疗化疗药物性肝损害，临床疗效可达95.35%，提示药物联合治疗效果更为显著。本研究中，观察组临床疗效、肝功能各指标水平均优于对照组(P<0.05)，提示还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性DILI可有效改善患者肝功能，临床效果显著。还原型谷胱甘肽由甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸组成，是一种人类细胞质中自然合成的肽，并广泛分布于各个器官内而维持细胞生物功能。还原型谷胱甘肽注射液对多种酶具有激活作用，可促进脂肪、糖、蛋白质代谢，并可与体内自由基相结合，转化成较易代谢的酸类物质，使自由基清除速度加快，进而有助于减轻因药物引起的毒副作用，此外，本品具有灭活激素、解毒等功能，可有效减轻机体炎症反应及组织损伤，促进肝功能修复。

综上，给予急性DILI还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱联合治疗，有利于改善患者肝功能，临床效果显著。

[1] 孙向菊, 吴玉波, 蒋爱华, 等. 还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的修复作用[J]. 药物不良反应杂志, 2014, 16(6): 345-349.

[2] 葛均波, 徐永健. 内科学[M]. 第8版. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 416-418.

[3] 关荣, 吴治龙. 多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物性肝损害的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2014, 21(10): 1181-1183.

[4] 杨晨敏, 李健. 还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的临床疗效及对肝功能的影响[J]. 中国医药导刊, 2015, 17(12): 1261-1262.

[5] 时兆燕, 汪伟民, 邓松华. 还原型谷胱甘肽联合腺苷蛋氨酸治疗化疗药物性肝损害的临床疗效[J]. 安徽医科大学学报, 2014, 49(1): 122-124.

R 575doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.056

2016-11-05)