不同剂量乙酰半胱氨酸联合汉防己甲素对矽肺患者运动耐量及肺功能影响

2017-08-30周桂智陈荣琳

陕西医学杂志 2017年8期

关键词：矽肺耐量防己

唐甦,薛琴,周桂智,陈荣琳

陕西省安康市中医医院呼吸内科(安康 725000)

不同剂量乙酰半胱氨酸联合汉防己甲素对矽肺患者运动耐量及肺功能影响

唐甦,薛琴,周桂智,陈荣琳

陕西省安康市中医医院呼吸内科(安康 725000)

目的：分析不同剂量乙酰半胱氨酸联合汉防己甲素治疗矽肺的临床效果。方法：选择收治的矽肺患者64例，根据随机数表法分为两组(n=32)，对照组采用常规剂量乙酰半胱氨酸(600 mg/次，1次/d)联合汉防己甲素治疗，观察组采用大剂量乙酰半胱氨酸(600 mg/次，3次/d)联合汉防己甲素治疗，治疗3月后，观察患者肺功能、6 min步行距离及不良反应发生情况。结果：治疗3月后，观察组患者用力肺活量、1 s用力呼气量均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者6 min步行距离显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；同时两组患者均未见明显不良反应。结论：大剂量给予乙酰半胱氨酸联合汉防己甲素治疗矽肺可有效提高患者的运动耐量，有效改善患者的肺功能。

矽肺主要是由于过多吸入了SiO2造成肺部发生弥漫性纤维化病变，为最常见的全身性尘肺病，也是肺心病以及肺气肿等多种疾病形成的主要原因之一。本病病情发展较快，可对患者身体产生严重的损害，但目前对于矽肺是如何引起肺部结构纤维化的原因尚不明确，对于本病也没有特异性的药物，只能通过某些药物进行预防或者缓解病情。近来有研究发现汉防己甲素、N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)等药物能够发挥抗纤维化作用[1]，从而能够在一定程度上对特异性肺纤维化病变起到抑制作用，有研究也显示[2]，两药物联合使用效果比单药更佳，但是目前就剂量角度考察联合用药的效果尚不多见，大剂量用药是否会发挥更佳疗效或者是否会带来更多风险值得考察，本文由此出发就不同剂量乙酰半胱氨酸联合汉防己甲素对矽肺患者运动耐量及肺功能影响评估，报告如下。

资料与方法

1 一般资料本次研究对象均选自我院2015年2月至2016年12月收集的64例矽肺病人，入选标准：①所选患者均具有知情同意权并且同意签署知情同意书；②所有病人全部满足《尘肺病诊断标准》[3](GBZ 70-2009)对于矽肺的诊断以及分期。本次研究经院伦理委员会批准同意施行。所有患者以随机数字表法为依据进行分组，每组患者各32例，对照组男24例，女8例，年龄38～67岁，平均(54.1±5.9)岁；接尘时间3～9年，平均(6.1±1.9)年，其中矽肺Ⅰ期13例，矽肺Ⅱ期16例，矽肺Ⅲ期3例。观察组男25例，女7例，年龄39～66岁，平均(53.2±5.6)岁；接尘时间4～10年，平均(6.3±2.1)年，其中矽肺Ⅰ期16例，矽肺Ⅱ期12例，矽肺Ⅲ期4例。两组患者年龄、接尘时间、矽肺分期等基线资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方法两组患者均给予止咳、化痰、平喘等常规治疗，对照组患者给予汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸治疗，用法如下：汉防己甲素(国药准字H33022075)100 mg/次，2次/d，每周服药6d，乙酰半胱氨酸泡腾片(国药准字H20057334)600 mg，口服，顿服；观察组患者给予汉防己甲素联合大剂量乙酰半胱氨酸治疗，用法如下：乙酰半胱氨酸泡腾片600 mg，口服，3次/d，汉防己甲素用量与对照组相同。两组患者均治疗3个月观察疗效。

3 观察指标与疗效评定标准对两组病人治疗前后的效果进行研究观察，主要观察内容如下：①肺功能测试：采用chest-h101型号肺功能仪进行数据收集，包括：用力肺活量(FVC)、一秒内用力呼气容积(FEV1)两项，每个病人均测定两次，然后取两组数据的平均值；②通过6 min步行距离(6MWT)测定患者运动耐量[4]：在室内平坦的地面划一条30 m的直线，然后在直线头端和末位各放一个标志物，病人可以自己控制速度然后进行往返运动，最终对病人6 min步行的距离进行统计；③治疗过程中的不良反应。

结果

1 两组患者肺功能比较治疗前对两组患者FVC、FEVl数据比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3月后，两组患者FVC、FEVl均较治疗前显著提升(P<0.05)；且观察组患者的FVC、FEVl要高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较±s)

注：与本组治疗前先比*P<0.05；与对照组治疗后相比△P<0.05

2 两组患者6MWT比较治疗前，对照组6MWT为(321.3±29.2)m，观察组为(323.1±24.6)m,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组6MWT为(353.4±30.7)m，观察组为(400.1±33.4)m，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 不良反应两组患者均未见明显不良反应发生。

讨论

矽肺的主要临床表现是肺部组织发生纤维病变，巨噬细胞性肺泡炎症等等，由于病人发病时经常没有任何症状，但随着病情的加重，会逐步出现胸闷、气短、咳嗽、咳痰等表现，严重的话可能会导致肺活量降低。一期矽肺主要出现阻塞性通气障碍，同时伴有混合性功能障碍，而二期和三期矽肺主要出现限制性通气功能障碍[5]。到目前为止国内外还没有研制出治疗矽肺的特效药物，现有的大部分研究都只是从肺通气以及肺功能角度出发对其治疗效果进行考察研究，也有临床研究认为6MWT的发生主要与呼吸困难加重以及气道阻塞有密切关联[6]，可作为患者运动耐量评价指标而用于矽肺治疗效果考察，故此综合考虑，本文主要从肺功能和6MWT两个指标对药物治疗矽肺效果进行评估。

汉防己甲素是提取自防己根块中的一种双苄基异喹啉类生物碱类药物，现代药理研究显示，其在抗组织纤维化、抑制矽肺胶原合成、减少脂质过氧化反应、改善患者细胞免疫功能方面均有较好的作用，陈林等[7]研究采用汉防己甲素治疗矽肺患者，结果显示患者呼吸道症状、肺通气功能、X线肺部影像均有显著改善，提示本药治疗矽肺的可行性；N-乙酰半胱氨酸的分子内具有活性巯基，其功能主要是让痰液中的粘蛋白的二硫键发生断裂，从而对粘蛋白进行分解，降低痰液的粘滞性，除此之外还能够促进呼吸道的纤毛运动，从而加速黏液的清除[8]，且N-乙酰半胱氨酸还能够使自身的自由基水平下降，进而能够对自由基诱发的肺纤维化产生对抗作用，最终缓解纤维化病变的进展。肖芸等[9]对矽肺大鼠模型进行分组对照研究显示，采用汉防己甲素联合NAC能有效减轻大鼠肺纤维化程度，降低组织中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量,且效果优于单独治疗。本次研究结果显示，采用汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸治疗的两组患者肺功能及6MWT均优于治疗前，与上述报道基本一致。同时，结果还显示，采用大剂量乙酰半胱氨酸联合汉防已甲素的观察组治疗效果较对照组更佳，且用药安全性两组均未见明显不良反应。

综上所述，采用汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸可有效改善矽肺患者肺功能和运动耐量，同时，一定程度增加其中乙酰半胱氨酸用量可以提高治疗效果。

[1] 张斌.N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J].中国现代医学杂志，2016，26(5)：128-130.

[2] 缪荣明，孙先锋，张颖轶，等.汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗矽肺的疗效观察[J].中华劳动卫生职业病杂志，2013，31(11)：857-859.

[3] 魏安银.N-乙酰半胱氨酸对Ⅲ期尘肺并发慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].中华劳动卫生职业病杂志，2015，33(1)：55-56.

[4] 李秀云，胡伟，张正华，等.综合肺康复对尘肺患者呼吸功能的疗效观察[J].中国康复，2014，29(2)：123-124.

[5] 白银安，张晓斌，刘娜,等. 肺癌影像学早期诊断研究进展[J]. 陕西医学杂志，2014,43(3):373-374.

[6] 姚三巧，陈志远，白玉萍，等.细胞因子在矽肺患者肺泡巨噬细胞培养上清液中的表达及其意义[J].工业卫生与职业病，2013，39(5)：260-265.

[7] 陈林，冷旭媚，林洁. 汉防己甲素治疗矽肺临床疗效观察[J]. 海峡预防医学杂志，2015，21(2):106-107.

[8] 张海英.小剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的临床研究[J].临床肺科杂志，2014，19(1)：48-50.

[9] 肖芸，夏海玲，朱丽瑾,等. 汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察[J]. 中华劳动卫生职业病杂志，2015，33(7):519-522.

(收稿：2017-01-13)

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