平乐正骨解毒饮对全髋关节置换术后患者血清IL-6、TNF-α的影响

黄勇，周英杰,柴旭斌

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院，河南 洛阳 471002)

平乐正骨解毒饮对全髋关节置换术后患者血清IL-6、TNF-α的影响

黄勇1，周英杰2*,柴旭斌2

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院，河南 洛阳 471002)

目的：探讨平乐郭氏正骨流派传统方剂解毒饮在全髋关节置换术后的应用。方法：将符合纳入标准的84例全髋关节置换术后患者随机分为对照组和治疗组各42例；对照组采用常规对症处理，治疗组在对照组的基础上同时服用解毒饮，两组患者分别于术前1 d，术后1 d、3 d、5 d、7 d检测血清中IL-6、TNF-α的水平并进行比较。结果：两组患者在术前1 d血清中IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，术后血清中的IL-6、TNF-α均表现出先升后降的趋势； 术后1 d两组患者IL-6、TNF-α水平显著升高，对照组较治疗组升高明显(P<0.05)。术后3 d、5 d、7 d血清中IL-6、TNF-α水平下降，治疗组较对照组下降明显(P<0.05)。结论：使用解毒饮可有效降低全髋关节置换术后的炎症反应，减少机体排异反应，降低术后感染及并发症的风险。

解毒饮；全髋关节置换术；炎性因子

伴随着我国人口老龄化的加剧，老年骨质疏松导致的股骨颈骨折呈上升趋势[1-3]。全髋关节置换术(total hip arthroplasty，THA)是治疗老年股骨颈骨折的有效方法，可减少患者卧床时间，提高患者生存质量[4]。但骨折及手术创伤引起的血清中IL-6、TNF-α等炎症因子升高可能会加重及诱发原有疾病或引起伤口感染及不愈合，增加治疗风险[5]。平乐郭氏流派经典方剂解毒饮在我院临床运用广泛，取得较好的临床疗效，本研究通过观察解毒饮对全髋关节置换术后患者血清中IL-6、TNF-α的影响，初步探讨其作用机理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月—2016年6月我院收治的股骨颈骨折患者84例，根据随机数字表法分为治疗组及对照组，各42例。入院3天内进行THA手术，两组基线资料比较无统计学差异，具有可比性，具体情况见表1。本试验通过本院医学伦理委员会检查合格。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]制定。1)明确的直接或间接暴力外伤史；2)全身症状：单纯骨折，无明显或轻微全身症状；3)局部症状：髋部疼痛、肿胀、多呈外展外旋位，功能障碍，局部压痛、骨擦音等；4)X线片见股骨颈骨折。

气虚血瘀证证候诊断标准：面色苍白或萎黄，身倦乏力，语音低微；局部肿胀、瘀斑，疼痛拒按，痛有定处；舌质红，可见瘀暗，脉弦细或细弱。

1.3 纳入标准

符合上述中医、西医诊断标准；手术指征符合直接前方入路全髋关节置换术，患者及家属对本试验知情并签署知情同意书；年龄≥60岁；病程≤48 h。

1.4 排除标准

术中出血较多，输血治疗；病理性骨折(重度骨质疏松症、骨肿瘤等)；开放性骨折或全身多发骨折；出现神经功能损害；出现严重并发症急需处理。

1.5 治疗方法

对照组：入院3日内在腰硬联合麻醉下行直接前方入路全髋关节置换术，所有手术均由同一治疗小组完成。术后患肢垫高，保持中立位，吸氧。常规运用抗生素、低分子肝素钙、羟乙基淀粉等治疗,伤口常规换药,术后7 d在医师指导下拄拐下地。

治疗组：在对照组的基础上术后第1天开始口服解毒饮，由本院药剂科提供，每日1剂，水煎200 mL，早晚各 100 mL，7 d 为1个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 细胞炎性因子检查

两组患者分别于入院1 d及术后1 d、3 d、5 d、7 d于清晨空腹采外周静脉血2～3 mL，经3 000 r/min离心10 min后，提取上层血清、在-80℃条件下保存，采用酶联免疫(ELISA)双抗体夹心法统一检测血清中炎性因子IL-6、TNF-α的水平，试剂购自深圳达科为生物技术有限公司，操作步骤严格遵照说明书执行[7-8]。

1.6.2 安全性指标检查

包括心电图，血、尿常规检查，肝、肾功能，血糖等。出现严重并发症立即终止试验并积极对症处理。

1.7 统计学处理

利用SPSS21.0统计学软件进行统计学分析，对两组组间术前1 d、术后1 d、3 d、5 d、7 d患者血清中IL-6、TNF-α的水平进行计量资料的t检验，不满足正态分布的采用秩和检验。

2 结果

所有患者均顺利完成手术，手术时间(55.8±10.3)min，术中出血量(268±40)mL,术中及术后未出现明显并发症。两组患者在手术前1 d，IL-6、TNF-α的水平比较无明显差异(P>0.05)；手术后患者血清中IL-6、TNF-α的水平呈现先升后降的趋势，术后1 d两组患者IL-6、TNF-α水平均显著升高，对照组较治疗组升高明显(P<0.05)；术后3 d、5 d、7 d血清中IL-6、TNF-α水平下降，治疗组较对照组下降明显(P<0.05)，见表2～3。

表2 两组患者不同时间点IL-6水平对比

表3 两组患者不同时间点TNF-α水平对比

3 讨论

目前，老年股骨颈骨折的手术治疗一般有内固定和髋关节置换两种方式[9]。髋关节置换的优点有：患者可早期活动，减少卧床并发症，消除术后可能发生的骨不连及骨坏死，最大程度的避免了二次手术的发生[10]。另一方面，老年人活动量相对较少，动作幅度小，对人工假体的磨损缓慢，因此近年来受到临床的普遍推崇。但手术治疗带来的创伤无法避免，研究表明，术后下肢深静脉血栓、胃肠道应激反应以及患者高血糖、冠心病等基础病症的发生使患者住院时间明显延长[11]。因此，控制老年患者手术创伤所带来的炎症反应尤为重要[12]。

机体的炎症反应主要由细胞因子介导，而IL-6、TNF-α是主要的促炎因子。IL-6、TNF-α由单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞等分泌产生，创伤及手术刺激促进IL-6、TNF-α的表达，通过调节信号转导通路，使炎症介质及细胞因子转录增强，催化和放大机体炎症反应[13]。机体炎症反应的升高可使患者出现高热、微循环障碍、凝血功能障碍等诸多表现，有研究表明，全髋关节置换术后死亡患者血清中IL-6、TNF-α水平明显高于存活患者，且患有高血压、冠心病等基础疾病的患者血清中IL-6、TNF-α水平较高。因此，降低机体术后血清中IL-6、TNF-α水平具有非常重要的意义[4]。

创伤及手术刺激机体导致气血运行不畅、溢于脉外，蕴而发热，证属“气滞血瘀”证。这与创伤及手术后促炎因子及抗炎因子相互作用的应激性发热症状相吻合，因此中医治疗应从“清热解毒、活血化瘀”入手。解毒饮是平乐郭氏正骨流派第六代传人，中医界首位白求恩奖章获得者，著名中医骨伤科专家郭维淮先生贡献的处方[14]，主要由蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍、野菊花、红花、柴胡、当归、甘草等药物组成，方中重用蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍、野菊花、柴胡等苦、寒之性，共奏清热解毒、利水消肿之功效。红花、当归辛温，具有补血活血祛瘀之功[15]。现代药理学研究表明，蒲公英地上部分水提取物能活化巨噬细胞，具有抗肿瘤、抗内毒素等作用。紫花地丁与野菊花分别具有抗菌和抗炎作用，研究表明野菊花挥发油及水提取物分别对化学性因子及异性蛋白致炎因子有显著抑制效果[16]。这与本次研究所得出的结论相一致。

本次试验中，手术后两组患者血清中IL-6、TNF-α水平均呈现先升后降的现象，术后1 d，两组IL-6、TNF-α水平均明显上升，说明手术刺激无异于二次创伤，但治疗组上升幅度低于对照组，说明解毒饮具有一定的抗炎效果。治疗3 d较治疗1 d后两组IL-6、TNF-α水平下降，这与术后炎症反应在48 h内达到峰值的普遍认识大致相同。继续治疗，治疗组IL-6、TNF-α下降幅度较快，说明解毒饮通过调节内分泌系统，调节促炎因子的释放，从而达到降低术后老年全髋关节置换术后炎症反应的效果。另外，本次研究中采用直接前方手术入路以减少术中出血，避免输血带来的排斥反应干扰试验。但本次试验没有纳入IL-10等抗炎因子的研究，仍需在后续试验中不断完善。

综上，解毒饮疗效确切可靠，能有效降低老年股骨颈骨折患者全髋关节置换术后炎症反应，在一定程度上降低感染风险，值得推广。

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EffectofPingleZhengguJieduYinonSerumLevelofIL- 6andTNF-αafterTotalHipReplacement

HUANGYong1,ZHOUYing-jie2*,CHAIXu-bin2

(1.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China; 2.LuoyangOrthopedicHospitalofHenanProvince/OrthopedicHospitalofHenanProvince,Luoyang471002,China)

Objective:To explore the application of Pingle Zhenggu Jiedu Yin after total hip replacement. Methods:84 patients after total hip replacement were randomly divided into the control group and the treatment group, with 42 cases in each group; the control group was given conventional symptomatic treatment, and on this basis, the treatment group was also treated with Jiedu Yin. The contents of IL-6 and TNF-a were tested and compared 1d before surgery, 1 d, 3 d, 5 d, 7 d after surgery respectively between the groups. Results:There was no statistical significance in terms of IL-6 and TNF-a 1d before surgery between two groups(P>0.05). Postoperative IL-6 and TNF-a showed first uptrend and then downtrend in both groups; they were significantly increased 1d after surgery, and the increased level of the control group was more significant compared to that of the treatment group(P<0.05); however, they were decreased 3 d, 5 d, and 7 d after surgery, and the decreased level of the treatment group was more significant compared to that of the control group(P<0.05). Conclusion:Jiedu Yin can effectively reduce the inflammatory responses, body rejections, and postoperative infections and complications after total hip replacement.

Jiedu Yin; Total hip replacement; Inflammatory factors

河南省重点中医学科学术带头人基金培养项目(No.2100601)

黄勇(1993-)，男，湖南中医药大学2010级七年制本硕连读学生，主要研究方向：中医药防治脊柱脊髓疾病。

周英杰*(1965-)，男，主任中医师，河南省重点中医学科学术带头人，主要研究方向：微创脊柱外科。

2016-08-16

修回日期：2016-09-10

R285.6

：B

：1002-2406(2017)05-0091-03