自拟益气活血解毒方治疗老年急性冠脉综合症(气虚血瘀型)的疗效及对C-反应蛋白和血清细胞因子的影响

2017-08-30马建波

中医药信息 2017年5期

关键词：综合症气虚益气

马建波

(武汉市江夏区中医医院，湖北武汉 430200)

临床报道

自拟益气活血解毒方治疗老年急性冠脉综合症(气虚血瘀型)的疗效及对C-反应蛋白和血清细胞因子的影响

马建波

(武汉市江夏区中医医院，湖北武汉 430200)

目的：探讨益气活血解毒方治疗气虚血瘀型老年急性冠脉综合症的临床疗效及对C-反应蛋白(CRP)和血清细胞因子的影响。方法：符合纳入标准的86例气虚血瘀型老年急性冠脉综合症患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组43例。对照组患者给予辛伐他汀强化治疗，治疗组在对照组的基础上给予自拟益气活血解毒方口服治疗，2周后观察患者的临床疗效和中医证候积分，采用Elisa法检测血清CRP和血清细胞因子白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、中枢神经特异蛋白(S100β)水平，采用全自动血生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂及肝肾指标。结果：治疗组的总有效率93.02%，明显高于对照组67.44%，差异具有统计学意义(χ2=8.871，P=0.003)。治疗组治疗后咳痰、口唇发紫、困重、舌苔中医证候积分均低于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后CRP、IL-8、TNF-α及S100β均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后TC、TG、LDL-C 均低于对照组，而HDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝肾功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：益气活血解毒方治疗气虚血瘀型老年急性冠脉综合症具有较好的临床疗效，可降低患者的中医证候积分，降低血清C-反应蛋白和细胞因子表达，改善患者的血脂指标，且无肝肾损害，值得临床推广应用。

急性冠脉综合症；气虚血瘀；益气活血解毒；C-反应蛋白；细胞因子

急性冠脉综合症由斑块细胞表面糜烂、粥样斑块破裂及继发血栓引起的心肌缺血综合症，可分为不稳定心绞痛和急性心肌梗死，C-反应蛋白和细胞炎症因子在其发病中具有重要作用[1-2]。急性冠脉综合症是常见的老年心血管疾病，发病率逐年升高且呈年轻化趋势，严重威胁患者的生命健康，临床治疗以他汀类药物强化治疗为主，但其具有肝毒性，使临床应用受到限制[3-4]。近年来中医药在治疗急性冠脉综合症方面取得较大进展，前期我们采用自拟益气活血解毒方治疗气虚血瘀型老年急性冠脉综合症取得了较好的临床疗效，但其具体机制尚不清楚[5-6]。本研究通过对自拟益气活血解毒方对气虚血瘀型老年急性冠脉综合症患者C-反应蛋白、血清细胞因子、血脂指标和肝肾功能的研究，旨在探讨其临床疗效和作用机制，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月—2016年5月确诊并接受治疗的86例气虚血瘀型老年急性冠脉综合症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组43例。其中对照组男24例，女19例；年龄(74.52±6.45)岁；不稳定心绞痛16例，急性心肌梗死27例。治疗组男26例，女17例；年龄(75.01±6.62)岁；不稳定心绞痛17例，急性心肌梗死26例。两组患者性别、年龄、疾病类型等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会审批并经患者或家属签字同意。

1.2 纳入标准

所有患者均符合急性冠脉综合症诊断标准，且经心肌酶学、心电图、心肌肌钙蛋白和冠脉造影确诊；年龄>70岁；证属气虚血瘀型患者。

1.3 排除标准

非气虚血瘀型患者；对治疗药物过敏者；合并肝肾功能及心功能不全者；血流动力学不稳定者；血液系统慢性疾病及瓣膜性心脏病者；恶性肿瘤患者；近2周内服用调脂药物、免疫抑制剂等影响本研究结果者。

1.4 治疗方法

对照组患者给予辛伐他汀片(规格40 mg/片，美国默沙东药业有限公司，批号20140327)强化治疗，80 mg/次，晚睡前口服。2周为1个疗程。

治疗组在对照组的基础上给予自拟益气活血解毒方口服治疗。药物组成：黄芪15 g，人参10 g，丹参15 g，川芎10 g，水蛭5 g，当归10 g，连翘10 g，延胡索10 g，葛根10 g，金银花10 g，甘草10 g。药材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次使用，每日1剂，连续治疗2周。

1.5 疗效判定标准

显效：患者心绞痛消失或基本消失，临床症状改善2 级以上；有效：患者心绞痛发作次数减少一半以上。无效：患者的心绞痛发作次数无减少甚至增加。

有效率(%)=(治愈+有效)/总例数×100%

1.6 观察指标

治疗2周后观察患者的临床疗效和中医证候积分。按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》观察患者咳痰、口唇发紫、困重、舌苔情况，每项积分，最低0分，最高2分，分值越高，病情越严重。

采用Elisa法检测两组患者治疗前后血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和血清细胞因子白介素-8 (interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α)、中枢神经特异蛋白(Central nervous specific protein，S100β)水平，试剂盒均购于南京建成生物科技公司。

采用全自动血生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂及丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、γ-谷氨酞基转移酶(GGT)肝功能指标和尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗2周后，治疗组的总有效率93.02%，明显高于对照组67.44%，差异有统计学意义(χ2=8.871，P=0.003)。结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者中医证候积分比较

治疗前两组患者咳痰、口唇发紫、困重、舌苔中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者咳痰、口唇发紫、困重、舌苔中医证候积分均低于治疗前(P<0.05)，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

2.3 两组患者CRP和细胞因子水平比较

治疗前两组患者CRP、IL-8、TNF-α及S100β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的CRP、IL-8、TNF-α及S100β均低于治疗前(P<0.05),且治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

表2 两组患者中医证候积分比较(分

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，bP<0.05。

表3 两组患者治疗前后CRP和细胞因子比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，bP<0.05。

2.4 两组患者血脂指标比较

治疗前两组患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者TC、TG、LDL-C均降低(P<0.05)，而HDL-C水平升高(P<0.05)，且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。

2.5 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较

治疗前后两组患者的ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝肾功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表5。

表4 两组患者治疗前后血脂指标及肝肾功能指标比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，bP<0.05。

表5 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较

3 讨论

急性冠脉综合征是由冠状动脉内的粥样斑块破裂导致患者致死和致残的心脏急性缺血疾病，多发于老年人，因患者体质虚弱，生理性功能减退，不同程度合并慢性疾病,但他汀类药物治疗可产生肌酶升高、关节痛等不良反应，严重影响生活质量[7]。炎症是急性冠脉综合征血栓形成特征，是斑块形成、急性破裂、动脉闭塞梗死关键病机，CRP可刺激内皮细胞，抑制细胞产生一氧化氮，刺激巨噬细胞，增加血浆酶原激活剂，激活血管紧张素-1表达，是预测急性冠脉综合征的检测指标[8-9]。血清IL-8、TNF-α及S100β细胞炎性因子，可诱导内皮细胞炎性反应，参与急性冠脉综合征病理过程，促进脂质沉积和细胞外基质降解，影响斑块稳定性，斑块破裂和不稳定影响患者的治疗和预后[10]。本研究通过C-反应蛋白、血清细胞因子、血脂指标和肝肾功能的对比研究，探讨益气活血解毒方对气虚血瘀型老年急性冠脉综合症患者的影响，对治疗临床治疗具有重要意义。

本研究发现，治疗组的总有效率93.02%，明显高于对照组67.44%，差异有统计学意义。提示益气活血解毒方联合辛伐他汀强化治疗气虚血瘀型老年急性冠脉综合症具有较好的临床疗效，可能是益气活血解毒方活血通络、益气解毒功效和辛伐他汀协同作用的结果[11]。治疗组患者咳痰、口唇发紫、困重、舌苔中医证候积分均低于治疗组，说明益气活血解毒方联合辛伐他汀强化治疗可减轻气虚血瘀型老年急性冠脉综合症患者的中医证候积分。方中黄芪补气利尿，补肾护肾[12];人参补肾、补血、补肺、补气，大补元气，益气补血；丹参活血化瘀，扩张冠状动脉、清除活性氧，抑制血小板聚集和抗凝血；川芎活血化瘀、行气止痛，上行可达巅，下行可达血海；当归和水蛭活血通络，当归活血不伤血，水蛭力专善行，通络能力可遍及全身[13]；连翘清热解毒，散结消肿；葛根解表退热，改善血液循环[14]；金银花清热解毒，甘草调和诸药药性。全方诸药配伍，共奏血通络、益气解毒功效，可降低老年急性冠脉综合症气虚血瘀型患者的中医证候积分[15-16]。治疗组患者CRP、IL-8、TNF-α及S100β均低于对照组，差异有统计学意义，说明益气活血解毒方联合辛伐他汀可减轻气虚血瘀型老年急性冠脉综合患者的炎症水平。与辛伐他汀改善内皮功能，清除氧化自由基，增加细胞外基质，降低炎症因子水平，及益气活血解毒方的解毒益气功效有关[17-18]。治疗组患者的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，而HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义。说明益气活血解毒方联合辛伐他汀可改善气虚血瘀型老年急性冠脉综合患者的血脂指标。可能是因为益气活血解毒方有促进血液流通、调节脂质代谢、益气通络、改善血液流变等药理作用有关[19]。两组患者的ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝肾功能指标比较，差异无统计学意义。提示益气活血解毒方联合辛伐他汀治疗气虚血瘀型老年急性冠脉综合无肝肾损害不良反应。

综上所述，益气活血解毒方治疗气虚血瘀型老年急性冠脉综合症具有较好的疗效，可降低患者的中医证候积分，降低血清C-反应蛋白和细胞因子表达，改善患者的血脂指标，且无肝肾损害，值得临床推广应用。

[1] Zhang N, Liu W. Establishment of a hybrid risk model to predict major cardiac adverse events in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes[J]. Exp Ther Med,2016,12(1):427-432.

[2] 陆建昊.强化剂量阿托伐他汀治疗高龄急性冠脉综合症对血脂、hs-CRP水平的影响[J].医药前沿,2015,5(31):78-79.

[3] Fake AL, Harding SA, Matsis PP, et al. Pharmacological therapy following acute coronary syndromes in patients with atrial fibrillation: how do we balance ischaemic risk with bleeding risk?[J]. N Z Med J,2016,27:39-49.

[4] 王一浩,李宏奎.拜阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷片联合丹参多酚酸盐治疗急性冠脉综合症48例临床观察[J].中国初级卫生保健,2016,30(2):77-78.

[5] 孟显东.急性冠脉综合症患者中阿托伐他汀与辛伐他汀对 hs-CRP、MMP2、CD40L 水平影响的研究[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2016,16(20):281-283.

[6] 刘小华,黄健芬,胡新科,等.急性冠脉综合症未行急性PCI患者QT离散度在预测室性心律失常的临床分析及应用价值[J].中国继续医学教育,2015,7(31):88-89.

[7] Badimon L, Cubedo J. Risk factors' management to impact on acute coronary syndromes[J]. Int J Cardiol,2016,167 (16):31226-31228.

[8] Alegre O,Ariza-Solé A,Vidán MT,et al. Impact of Frailty and Other Geriatric Syndromes on Clinical Management and Outcomes in Elderly Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes: Rationale and Design of the LONGEVO-SCA Registry[J]. Clin Cardiol,2016,39(7):373-377.

[9] 邱玲,叶冬青.急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素-10和人趋化因子-16含量测定及相关性分析[J].临床内科杂志,2016,33(2):127-129.

[10] 杨海波.急性冠脉综合征患者血清C-反应蛋白水平与预后的相关性分析[J].中国基层医药,2013,20(12):1846-1848.

[11] 张洪梅.益气活血解毒汤治疗气虚血瘀型心绞痛的临床观察[J].中国卫生标准管理,2016,7(5):142-143.

[12] 李晓东.黄芪预处理对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响及其机制研究[J].中医药信息,2017,34(3):32-36.

[13] 曹静，赵文静，旺建伟水蛭的本草考证及现代研究[J].中医药信息,2015,32(4):122-124.

[14] 张晓娟，周海纯.葛根化学成分，现代药理及临床应用研究进展[J].中医药信息,2017,34(1):124-126.

[15] 吴现石,路雪菲.益气活血解毒汤治疗气虚血瘀型心绞痛的疗效分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2015,3(12):63-64.

[16] 王燕,于志远,李晓,等.益气活血解毒合剂联合西药治疗冠状动脉弥漫性病变心绞痛30例临床观察[J].中医杂志,2015,56(5):398-401.

[17] 尹永厚,王雅坤,张宝红,等.阿托伐他汀对老年急性冠脉综合症患者PCI术后炎症因子及循环内皮细胞的影响[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2015,15(29):109-110.

[18] 郑莉,柳得元,芦海.麝香保心丸对冠心病心绞痛患者血管内皮功能改善作用临床观察[J].中医药学报,2015,43(1):113-114.

[19] 季文所.益气活血解毒汤治疗气虚血瘀型心绞痛患者的疗效[J].中国民康医学,2016,28(2):86.

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