肝肾同补治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

江南，李春梅，张艺，朱敏贤，吴良芝

(广东省第二人民医院，广东 广州 510317)

肝肾同补治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

江南，李春梅，张艺，朱敏贤，吴良芝

(广东省第二人民医院，广东 广州 510317)

目的：观察肝肾同补法治疗绝经后骨质疏松症患者的临床疗效。方法：将67例符合纳入标准的绝经后骨质疏松症患者随机分为对照组和治疗组，对照组33例口服青蛾丸治疗，治疗组34例以肝肾同补为法，在对照组基础上加用滋补肝肾精血之品治疗，共治疗24周。观察患者治疗前后疼痛VAS评分(0周、8周、16周、24周)及中医证候积分变化(0周,24周)；检测患者骨密度(0周,24周)及血清中骨转换标志物水平变化(0周,24周)。结果：对照组与治疗组均能有效改善患者疼痛VAS评分及临床症状(P<0.05)，但治疗组能够更快速(8周)、更显著缓解疼痛 (P<0.01)，疗效优于对照组(P<0.05)；对照组与治疗组均能降低患者骨转换标志物β-CTX、BGP、25-羟维生素D3(P<0.05或P<0.01)，治疗组还能改善PINP(P<0.05)，并在β-CTX方面优于对照组(P<0.05)；对照组能增加腰椎部骨密度(P<0.05)，治疗组在有效增加腰椎部骨密度(P<0.01)基础上还能增加股骨颈部骨密度(P<0.05)。结论：女子“天癸竭”之“形坏”责之肝肾，肝肾同调，精血并补，能够同时影响骨代谢和骨吸收过程，从而更有效治疗绝经后骨质疏松症，值得临床推广和进一步研究。

绝经后骨质疏松症；青蛾丸；骨密度；肝肾同补

绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)发生于中老年绝经女性，因雌激素水平下降而使骨组织结构变化，骨脆性增加，易于骨折，其风险已远超子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌等[1]。二膦酸盐、雌激素等西医治疗虽然有效，但毒副作用和不良反应无法回避[2]，中医对本病有较好的治疗效果，但多是以青蛾丸[3]、左归丸[4]等从填补肾阴肾阳而治。笔者认为女子“天癸竭”之“形坏”，非只关于肾，亦关于肝，故从肝肾论治PMOP，现汇报如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2014年3月—2015年6月期间广东省第二人民医院符合纳入标准的绝经后骨质疏松症患者67例，随机分为对照组和治疗组。其中对照组33例，平均年龄(58.77±3.26)岁，绝经年龄(52.91±1.62)岁；治疗组34例，平均年龄(58.47±2.93)岁，绝经年龄(52.87±1.43)岁。两组患者在年龄、绝经年龄、身高、体重、体重指数等基线值等方面比较，无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

以WHO标准为参考，双能X线骨密度仪(DEXA)检测腰椎、股骨颈骨密度，至少一项T值≤-2.5[3]；绝经时间2年以上，且年龄≤65岁；患者知情自愿。

1.3 排除标准

继发性骨质疏松症患者；合并影响骨代谢的疾病；合并肿瘤或其他严重器质性病变，或严重肝肾功能不全者；近6个月使用过对骨代谢有影响药物，或雌激素；近期发生骨折。

1.4 给药方法

对照组以青蛾丸进行治疗，参考《中国药典》及文献[3]以杜仲80 g，补骨脂160 g，胡桃仁60个，蒸大蒜60 g配伍，每100 g中药粉末中加70 g蜂蜜制成蜜丸，9g/丸，1丸/次，3次/日。

治疗组以肝肾同补为法口服汤剂。方药如下：杜仲10 g，补骨脂15 g，胡桃仁15 g，续断15 g，桑寄生15 g，当归15 g，枸杞15 g，熟地黄15 g，山药15 g，木香15 g，陈皮15 g，女贞子15 g，旱莲草15 g，甘草8 g，每日1剂。

1.5 观察指标

1.5.1 骨痛症状积分

指导患者使用疼痛10 cm水平视力对照表(VAS)对自身疼痛部位进行疼痛评价。分别于治疗前、治疗后8周、16周、24周进行评价。

1.5.2 中医证侯积分疗效判定

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》及相关文献[5]对骨痛、腰膝酸痛、神疲乏力、下肢痿软、心烦失眠、耳鸣耳聋、肢体麻木、潮热盗汗症状进行无、轻、中、重分级，分别记0、1、2、3分，治疗前、治疗24周后分别进行症状积分评估，以尼莫地平法评算疗效[6]。

1.5.3 骨代谢标志物

分别于治疗前、治疗后24周采用电化学发光法检测两组患者的I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、血清骨钙素(BGP)、25-羟维生素 D3水平。

1.5.4 骨密度测定

采用双能X线骨密度仪(GE Lunar,Madison,WI,USA)分别于治疗前、治疗后24周测定腰椎、股骨颈骨密度，其中腰椎测L2-L4取其均值；所有测量值均转化为T值。

1.5.5 安全性评价

治疗期间检测血常规、尿常规、肝肾功能，心电图，8周/次。并记录患者服药期间出现的不良反应症状。

1.6 统计学处理

采用SPSS17.0软件处理数据，双侧检验，取P<0.05为有统计学意义。组间比较用q检验，自身比较用t检验或t′检验。等级变量资料用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后不同时间疼痛VAS评分比较

治疗前两组组间比较无明显差异(P>0.05),8周后治疗组开始有效缓解疼痛(P<0.05)，16周后对照组疗效明显(P<0.05)，两组患者自16周开始疗效有差异(P<0.05)。结果见表1。

表1 不同时间骨痛VAS评分比较分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组治疗后比较,△P<0.05。

2.2 两组患者中医证候积分疗效比较

治疗24周后，对照组与治疗组均取得良好疗效(P<0.05)，但治疗组对临床症状的缓解优于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组患者中医证候疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 治疗前后骨代谢标志物变化情况比较

治疗前骨代谢标志物基线值无明显差异(P>0.05)。经24周治疗后，对照组能有效改善β-CTX、BGP、25-羟维生素D3水平(P<0.05)，但对PINP的作用不明显(P>0.05)；治疗组骨代谢标志物各指标均有良好改善(P<0.01)，而且在PINP、β-CTX方面，其效果均优于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者骨代谢标志物变化比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组治疗24周后比较,△P<0.05。

2.4 治疗前后不同部位骨密度T值变化比较

检测腰椎L2-L4以及股骨颈的骨密度，并转化为T值。两组治疗前同一部位的骨密度基线值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后，对照组能有效提高腰椎部位的骨密度(P<0.05)。治疗组对腰椎骨密度的改善非常显著(P<0.01)，对股骨颈骨密度的改善也具有显著效果(P<0.05)。结果见表4。

表4 两组患者骨密度T值变化比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01。

2.5 安全性评价

治疗期间两组患者均未出现明显肝肾功能、心电图异常等情况。对照组出现1例患者便秘，1例患者口干，嘱多饮水、适当加食水果后均得以缓解。

3 讨论

中医学中虽无骨质疏松症，但有“骨痹”“骨痿”“骨枯”之认识。当代医家多倚“肾主骨”“肾者，髓之府”等文献条陈，从肾脏虚衰来认识骨质疏松症，并通过补肾阴、肾阳的方法取得一定临床疗效[7-10]。然绝经后骨质疏松症还需明辨肝之虚羸，盖《素问·上古天真论》言“(女子)七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子”，包括绝经后骨质疏松在内的形体衰坏的原因，除了肾脏亏虚天癸竭之外，还应有肝阴血衰少，任脉、冲脉阴血不足之意。另肝肾同源，精血互化，肾之骨空髓消多因肾之阴精亏耗，肾亏日久可累于肝血。

因此，对本病的治疗，除了要补肾之外，还应滋养肝之阴血。笔者在青蛾丸基础上，加用续断、桑寄生补肾强骨，佐以当归、枸杞、熟地黄、女贞子、旱莲草养肝之阴血、益肾之阴精，以山药、木香、陈皮调中土以实后天，以甘草调和诸药，并行补肝肾，益筋骨之功。研究表明，笔者自拟肝肾并补方在缓解患者骨痛VAS评分方面，能够更快速(8周)、更显著缓解疼痛 (P<0.01)，优于对照组(P<0.05)；在临床症状改善，治疗组比单用青蛾丸效果更明显(P<0.05)。

骨组织在成骨细胞(osteoblast,OB)与破骨细胞(osteoclast,OC)的作用下不断地循环重建[11]，并维持平衡。绝经后妇女雌激素水平降低，对OC的抑制作用和对OB的促进作用降低，使OC细胞日益活跃，OB细胞功能减退，并且影响其他受雌激素作用的骨代谢途径，导致骨代谢和骨吸收过程加速，骨量逐渐丢失，骨质结构退变，形成绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)[12]。研究显示，疗程结束后青蛾丸虽不能明显改善骨形成标志物PINP(P>0.05)，但能够明显降低骨吸收标志物β-CTX(P<0.05)，维持、提高腰椎等部位的骨密度，这与相关文献报道类似[13]。但笔者使用肝肾同补法后发现，患者PINP及β-CTX均有明显改善(P<0.05)，并且在改善患者骨密度方面优于青蛾丸。骨密度之正常由成骨、破骨之平衡，人体精微物质之盈虚由“肝疏泄”与“肾封藏”之调节，同补肝肾优于单用青蛾丸，此或为其理。

总之，以中医辨证思维为基础，着眼于绝经期女性证候特点，肝肾同调，精血并补，能够同时影响骨代谢和骨吸收过程，从而更有效治疗绝经后骨质疏松症，然其具体作用途径还需进一步研究。

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广东省中医药局建设中医药强省科研课题(No.20141009)

江南(1978-)，女，副主任医师，主要从事中医妇科临床工作。

2016-08-30

修回日期：2016-09-10

R285.6

：A

：1002-2406(2017)05-0052-03