帕金森痴呆的药物治疗方式与近期临床效果研究及分析

何中伏，李国瑞，段宪云

（河南省确山县人民医院，河南 驻马店 463200）

帕金森痴呆的药物治疗方式与近期临床效果研究及分析

何中伏，李国瑞，段宪云

（河南省确山县人民医院，河南 驻马店 463200）

目的：分析与研究帕金森痴呆的药物治疗方式与近期临床效果。方法：选择2015年9月 - 2016年9月于我院医治的124例帕金森痴呆患者临床资料，按用药方案不同分2组，各62例，对照组于基础疗法行左旋多巴（0.125～0.25 g，tid）治疗，观察组于基础疗法行盐酸美金刚（在第一周，5 mg，qd；在第二周，5 mg，bid；在第三周 10 mg，bid）治疗，比较组间疗效及炎性因子水平。结果：观察组治疗4，8，12周的简易智力状态检查量表（MMSE）评分及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分均优于对照组（P＜0.01）；观察组治疗后白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ指标水平均较对照组有所改善（P＜0.01）；观察组治疗期间不良反应率11.29%比对照组32.26%低（P＜0.01）。结论：盐酸美金刚医治帕金森痴呆的近期效果显著，可通过抑制炎症反应改善认知功能，且不良反应少。

帕金森痴呆；盐酸美金刚；左旋多巴

帕金森病是一种退行性变化的脑疾病，中老年人是主要发病对象，帕金森患者常表现出肌强直、震颤、运动迟缓及姿势障碍等症状，病情进展迅猛，且可致残[1]。帕金森病发展至晚期，患者易患痴呆，临床称为帕金森痴呆（PDD）。PDD在老年痴呆的常见病因中位居第三，发病率平均达40%，累积患病率约80%，认知减弱、注意力损伤及记忆力、视空间、执行力等破坏是其主要临床表现，严重可致患者运动功能恶化，降低生活质量[2]。目前，临床治疗PDD是以药物治疗为主，可暂缓病情进展，减轻症状。为比较盐酸美金刚、左旋多巴两种疗效药的效果，我院将近期治疗的124例帕金森痴呆患者作为观察对象，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月 - 2016年9月我院医治的124例帕金森痴呆患者的临床资料，纳入标准：均与《精神疾病诊断与统计手册》[3]关于帕金森诊断标准相符，且符合《帕金森痴呆诊治指南》[4]有关PDD诊断标准，年龄≥60岁，简易精神状态量表（MMSE）评分均为10～24分，属轻、中度痴呆。排除标准：其他疾病所致痴呆、器质性疾病、心肝肾功能障碍。按用药方案不同均分为两组，观察组62例，男32例，女30例，年龄60～78岁，平均年龄（65.29±5.24）岁，病程2～10年，平均病程（5.26±2.14）年；对照组62例，男29例，女33例，年龄62～79岁，平均年龄（63.58±5.27）岁，病程3～7年，平均病程（5.03±1.42）年；组间基础资料对比无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均于治疗前2周停服抗痴呆相关药物，口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字：H10930198，规格：250 mg×40粒），初始量：125 mg，bid；用药1周后增至250 mg/次，每周调整药量至病情控制良好。在上述基础上，对照组予左旋多巴（上海东方制药有限公司，国药准字：H31020782，规格：0.25 g/片）治疗，0.125～0.25 g，tid，饭后口服。观察组予盐酸美金刚（灵北制药有限公司，国药准字：J20130003，规格：10 mg）治疗，在第1周起，5 mg，qd；第2周开始，5 mg，bid；第3周开始，10 mg，bid。两组共治3个月。治疗后，取两组静脉血3 mL，分离血清，保存于－20℃冰箱，放射免疫法测定炎性因子。

1.3 评价标准[5-6]

参照MMSE评估精神状态，从定向力、记忆力、计算力、注意力等方面评价，正常：27～30分，轻度痴呆：21～26分，中度痴呆：10～20分，重度痴呆：0～9分，分数与精神状态呈正比。参照蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能，从语言、注意、命名、视空间/执行、抽象等方面评价，总分0～30分，≥26分即正常。

1.4 统计应用

2 结果

2.1 疗效指标评分

观察组在治疗第4周、第8周、第12周后的MMSE、MoCA评分均优于对照组（P＜0.01）。见表1。

2.2 炎性因子水平

治疗后，观察组白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ指标水平均较对照组显著改善（P＜0.01），IL-2与IL-6炎性指标水平两组比较无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表1 两组疗效指标评分比较

表2 两组炎性因子水平比较

2.3 不良反应情况

观察组治疗期间不良反应率为11.29%低于对照组的32.26%（P＜0.01，χ2＝8.0015）。见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨论

关于PDD的发病机制，临床普遍认为并非是异常多巴胺能神经元所致，考虑受损上行胆碱能通路是诱病原因。帕金森患者的大脑皮质中Meynert核神经元、胆碱能神经元的减少，可影响患者认知功能及痴呆程度，两者具正性相关；此外，谷氨酸能神经递质的功能阻碍，尤其是当N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）受体受损时，可加剧PDD症状发病，加快病变发展[7]。目前，临床常选用抑制胆碱能酶药物控制PDD病情及症状，但该类药物仅对轻、中度痴呆患者具明显效果，对于重度患者仍无改善作用，且长期服药可加重震颤症状。

帕金森发病除上述提及原因外，亦与衰老、环境、遗传易感性等因素有关，且多项研究指出PDD发病的炎症反应学说。许多激活小胶质细胞积聚于帕金森患者的黑质致密部，小胶质细胞属于单核巨噬细胞，激活后可诱发炎症反应。相关研究显示[8]，帕金森脑组织中具活化的小胶质细胞、NF-κB激活等病理过程；同时，帕金森病理中存在鱼藤酮、四氢嘧啶、6-羟基多巴胺等多种致炎物质。TNF-α对多巴胺神经元存在潜在毒性，可结合TNF受体1产生三聚体，刺激级联放大反应，使得神经元凋亡[9]。IL-1β是调节急性期免疫反应的因子，作用于神经系统，诱导星形胶质细胞生成NO，加剧损伤神经元。结合本研究结果看，观察组治疗后IL-1β、TNF-α、IFN-γ指标水平均较对照组有所改善；提示盐酸美金刚可通过改善PDD患者体内炎性因子，抑制炎症表达，以缓解患者认知功能。美金刚作为一种拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的药物制剂，其本身具非竞争性、中度亲和性、电压依赖性的特点，对NMDA诱导致胆碱能神经元损伤后可起到保护功能，亦对由慢性神经炎症诱发的胆碱能神经元具保护作用。盐酸美金刚能释放足量的多巴胺，刺激多巴胺受体兴奋，以达到改善运动动能的效果。

本研究发现，观察组治疗4，8，12周的MMSE评分及MoCA评分均比对照组优；这与李爱美[10]研究所得结果相似，提示盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的效果优于左旋多巴，可有效改善痴呆症状，提高认知功能。盐酸美金刚是非竞争性的新型NMDA受体拮抗药物，其亲和力、电压依赖性均较中度，易溶于水，白色粉末状。盐酸美金刚治疗PDD的药物机制在于：①对NMDA受体产生非竞争性的阻断作用，抑制谷氨酸诱发NMDA受体兴奋，以阻滞神经细胞凋亡，纠正记忆力，提升患者认知功能[11]。②促进大脑边缘皮层内脑元神经营养因子浓度的增高，介导BDNF受体亚型trkB，或抑制5-HT受体、烟碱型胆碱受体，达到神经细胞保护的效果[12]。③刺激体内产生多巴胺，诱导多巴胺受体产生兴奋，进而改善运动功能，但未影响帕金森病症状的恶化[13]。④盐酸美金刚亲和NMDA受体呈低中度，在抑制谷氨酸兴奋毒性时，不影响谷氨酸参与学习、记忆的正常生理作用[14]。左旋多巴虽作为抑制乙酰胆碱酯酶药剂，能特异性结合乙酰胆碱酯酶，促进脑部增加乙酰胆碱的含量，以缓解痴呆症状，但用于诊治帕金森痴呆所引发的精神行为，左旋多巴无法达到改善效果。因为，NMDA受到中枢氨基酸的作用而引起氨酸兴奋毒性，导致精神行为症状，所以，盐酸美金刚作为非竞争性的拮抗NMDA受体药剂更具优势[15]。另外，本研究发现有2例患者服用左旋多巴后有震颤加重现象，考虑与帕金森患者脑部多巴胺与乙酰胆碱能系统失去平衡性有关。同时，研究显示观察组治疗期间不良反应率为11.29%低于对照组32.26%，进一步说明盐酸美金刚的用药安全性，不良反应少。受条件限制，关于远期疗效有待临床进一步探究。

总之，盐酸美金刚是治疗帕金森痴呆的一种理想药物，改善病情效果显著，且无明显不良反应，值得推广。

[1] 李桂花,林晓静,杨建波,等.盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效[J].中国老年学,2014,34(18):5053-5054.

[2] 潘宁丰,叶民.帕金森痴呆的临床诊断相关指标的研究进展[J].临床神经病学杂志,2014,27(6):473-476.

[3] 美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册[M].北京:北京大学出版社,2016:1-362.

[4] 范伟女,洪文轲,管琼峰,等.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆患者的疗效观察[J].中华全科医学,2015,13(5):722-724.

[5] 沈银,骆雄,唐牟尼,等.简明精神状态检查和蒙特利尔认知评估量表筛查社区老年人中轻度认知功能障碍及痴呆的应用分析[J].中华精神科杂志,2014,47(5):293-297.

[6] 徐珊瑚,林阁,朱银花,等.蒙特利尔认知评估量表在帕金森病伴轻度认知功能障碍患者中的应用研究[J].中国康复医学杂志,2015,30(3):251-254.

[7] 龚艳,刘春风.帕金森病痴呆的研究进展[J].中华神经科杂志,2014,47(5):341-343.

[8] 李少华,倪秀莹,张玉虎,等.帕金森病痴呆的相关研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(8):892-894.

[9] 严志聪.盐酸美金刚改善帕金森病痴呆患者认知功能及日常生活能力的效果观察[J].中国当代医药,2016,23(9):97-99.

[10] 李爱美.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的近期临床效果观察[J].中国实用医刊,2016,43(7):27-28.

[11] 张静,曹艳飞,李文丽,等.乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果分析[J].实用临床医药杂志,2016,20(21):136-138.

[12] 邵红艳.盐酸美金刚对老年痴呆患者认知功能及行为异常的效果分析[J].中国药业,2015,24(10):49-51.

[13] 莫克强.盐酸美金刚治疗老年帕金森痴呆(PDD)临床疗效及对认知功能的影响[J].中国现代医生,2014,52(36):39-41.

[14] 姚胜旗,陆学胜,许敏,等.盐酸美金刚联合用药治疗帕金森痴呆的疗效分析[J].临床和实验医学杂志,2016,15(9):875-878.

[15] 石羿辉,刘惠林.盐酸美金刚联合喹硫平治疗血管性痴呆合并BPSD患者的疗效及安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(20):64-66.

本文编辑：鲁守琴

Short-term Clinical Effect of Treatment of Parkinson Disease by Drugs

He Zhong-fu, Li Guo-rui, Duan Xian-yun
(People’s Hospital of Queshan County, Henan Province, Henan Zhumadian 463200, China)

Objective：To analyze the mode and short-term clinical effect of treatment of Parkinson disease by drugs. Methods：A total of 124 patients with Parkinson disease, who

therapy in People’s Hospital of Queshan County, Henan Province from September 2015 to September 2016 were divided into two groups, 62 for each. The patients in control group were treated with levodopa (0.125～0.25 g, tid), while those in trial group with Namenda (from the frst week, 5 mg, qd; from the second week, 5 mg, bid; from the third week, 10 mg, bid), based on basic therapy. The curative effects and infammatory factor levels in two groups were compared. Results：Both the MMSE and MoCA scores in trial group 4, 8 and 12 weeks after treatment were higher than those in control group (P＜0.01). The IL-1β, TNF-α and IFN-γ levels in trial group after treatment were higher than those in control group (P＜0.01). The adverse reaction rate in trial group during treatment were 11.29%, which was lower than that in control group (32.26%) (P＜0.01). Conclusion：Namenda showed short-term curative effect on Parkinson disease, and improved the cognitive function by inhibiting infammatory reaction, of which the incidence of adverse reactions decreased.

Parkinson Disease; Namenda; Levodopa

R742.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.006

2017 - 05 - 15

何中伏，男，副主任医师。研究方向：内科学。通讯作者E-mail：2821154218@qq.com