密固达联合经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床疗效研究

任明亮?李辉?刘鹄

[摘要]目的 探討密固达（aclasta）联合经皮椎体成形术（PVP）对骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）的临床疗效。方法 从2015年6月～2016年10月选取我科住院经确诊为新鲜性OVCF的患者共90例，根据干预方法不同分为3组，试验组A组、对照组（B组、C组）。所有受试对象均行PVP，术后试验组进行密固达治疗，对照组进行安慰剂及密钙息治疗，分别使用Oswestry功能障碍指数（ODI）、视觉模拟评分法（VAS）、骨密度变化和再发骨折率进行临床疗效评价，随访半年。结果 所有受试对象术后ODI指数、VAS评分均较术前明显降低（P<0.01）；术后3个月及半年，试验组ODI指数及VAS评分均持续下降（P<0.05），骨密度明显增加（P<0.01），再发骨折率明显低于对照组（B组、C组，P<0.01），且再发骨折经保守治疗疗效优于对照组；同时，B组再发骨折率明显高于C组（P<0.01）。结论 PVP可快速降低OVCF患者的疼痛及改善生活质量，但术后未进行密固达抗骨质疏松治疗的患者远期效果不理想；而密固达联合PVP是治疗OVCF的有效方法，值得临床广泛推广。

[关键词]密固达；经皮椎体成形术；骨质疏松；椎体压缩性骨折；再发骨折

[中图分类号] R683.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）14-209-04

Clinical therapeutic effect of aclasta combined with percutaneous vertebroplasty in treating osteoporotic vertebral compression fracture

REN Mingliang LI Hui LIU Gu

Department of Orthopedics， Southern Medical University Affiliated Nanhai Hospital of Foshan City， Foshan 528200， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical therapeutic efficacy of percutaneous vertebral plasty（PVP） with Aclasta on osteoporotic vertebral compression fractures（OVCF）.Methods 90 patients with fresh OVCF cured in department of orthopedics of our hospital from June 2015 to October 2016 were selected and randomly divided into three groups （experimental group-A， control group-B and control-C）. The patients of group-A ， group-B and group-C were treated with Aclasta， placebo and Miacalcic respectively. After operated by PVP， and the Oswestry function disability index（ODI）， visual analogue scale（VAS）， bone mineral density（BMD） and rate of prevalent fracture were recorded and analyzed for the investigation of clinical therapeutic effects after PVP operation 6 months. Results The ODI and VAS of all patients were decreased significantly after PVP（P<0.01）. After PVP 3 and 6 months， ODI index and VAS score continued to decrease（P<0.05）， BMD increased significantly（P<0.01）， and the rate of prevalent fracture significantly lower than the control groups （group-B， group-C， P<0.01）， for the experimental group.And the conservative curative effect of prevalent fracture of group-A was better than that of group B and group C. Meanwhile， the rate of prevalent fracture of group-B was significantly higher than the group-C（P<0.01）. Conclusion PVP can rapidly reduce the pain and improve quality of life of OVCF patients， but the forward effect is not ideal if without anti-osteoporosis treatment with aclasta. The PVP operation combined with aclasta is an effective method for treating OVCF. It is deserved clinical promotion widely.

[Key words] Aclasta； Percutaneous vertebroplasty； Osteoporosis； Vertebral compression fracture； Prevalent fracture

我国已经进入老龄化社会，有数据显示，2006年我国50岁以上人群约有6944万患有骨质疏松症，约有2亿1千万存在低骨量。骨质疏松性椎

体压缩性骨折（osteoporotic vertebralcompression fracture，OVCF）是常见的脊椎伤病，对运动和神经功能造成严重影响。自1987年Galibert等首次使用经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty，PVP）治疗椎体血管瘤以来[1]，很多文献已报道PVP能迅速缓解OVCF患者的疼痛，显著提高其生活质量。但PVP“治标不治本”，远期效果不甚理想，容易出现骨密度继续降低及再发骨折等。而密固达（唑来膦酸，Aclasta）是临床上最常使用的抗骨质疏松药物[2]，目前各国指南均认可为一线用药。

本研究通过前瞻性研究实验，使用Aclasta联合PVP治疗OVCF，对比分析术后近远期疗效，旨在为临床治疗OVCF提供理论依据和方法措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2015年1月～2016年10月选取于我科住院经确诊为新鲜性骨质疏松性胸腰椎体压缩性骨折的患者共90例，根据干预方法不同分为3组，试验组（A组）、对照组B组及对照组C组。每组纳入病例患者30例，本研究分组经医院伦理委员会批准通过。

纳入标准：影像表现与临床特征完全吻合，年龄≥55岁，视觉疼痛评分（VAS）≥6分，病程在6周以内；排除标准：其他病变导致的椎体骨折或背部疼痛无法排除其他病变所致者，有中风、痴呆、恶性肿瘤、严重心肺疾病、长期服用类固醇激素者，全身或穿刺局部感染者，椎体压缩75%以上者，无法纠正的凝血功能障碍者。

1.2 经皮椎体成形术

所有受试对象均行PVP。使用PVP手术系统（上海康辉医疗科技股份有限公司）在C形臂X线机透视下完成手术。术后卧床半小时后即可下地活动。

1.3 密固达（Aclasta）、安慰剂及其他抗骨质疏松药物治疗

术后第一天，试验组（A组）进行密固达（唑来膦酸，Aclasta）药物治疗（北京诺华制药有限公司， H20070127，5mg），患者静脉滴注1次，滴注时间大于15min。给药前给予患者适当的补水，服用足量的钙和维生素D。对肌酐清除率在35mL/min以下的患者禁用密固达。出院后口服安慰剂继续治疗。对照组B组进行安慰剂（NS 250mL，静脉滴注1次，滴注时间大于15min），出院后口服安慰剂继续治疗。对照组C组选用密钙息（北京泰德制药有限公司， H20170203）50U肌注，每天一次，连续使用1周，使用密钙息药物前先皮试。出院后带鲑鱼降钙素鼻喷剂（H20030905）出院，喷鼻，每日一次。

1.4 疗效评定

所有受试者术后随访时间6个月，分别记录Oswestry功能障碍指数（oswestry disability index，ODI）、VAS评分（视觉模拟评分法，visual analogue score，VAS）、骨密度变化及计算再发骨折率，收集数据，统计分析。采用VAS量表评价4组患者术后切口的疼痛情况。有0～10分，疼痛程度逐渐增加，0～3分轻度疼痛，4～7分中度疼痛，8～10分重度疼痛，比較两组差异[3-4]。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS19.0统计学软件进行处理分析，计量资料符合方差齐性、正态性的比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05被认定为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线特征间比较

三组患者基线特征比较差异均无明显统计学意义，见表1。

2.2 三组患者效果及并发症比较

所有患者均顺利完成手术，手术时间25～50min（平均35min），术中累计X线透视时间平均10s，术中出血量5～10mL（平均7.5mL），均未输血，平均住院为10d，均在术后1～2d佩戴腰围下床。

术后三组患者均未出现感染、肺栓塞、骨水泥中毒反应、死亡等严重并发症。所有患者均未出现椎体后缘或有症状的骨水泥渗漏。

2.3 三组患者药物的不良反应比较

30例使用密固达药物的患者产生相关不良反应，主要包括流感样症状1例（3.3%）、发热1例（3.3%）、骨痛1例（3.3%）、肌痛1例（3.3%）。

2.4 三组患者指标变化比较情况（图1）

所有受试对象术后ODI指数、VAS评分均较术前明显降低（P<0.01），术后3天试验组（A组）与对照组（B组、C组）比较，ODI指数、VAS评分差异均无明显统计学意义。术后3个月及半年，试验组ODI指数及VAS评分均持续下降（P<0.05），对照组（B组）有所升高（P<0.01），对照组C组变化不明显；组间比较则B组最高，试验组A组最低，对照组C组介入两者之间（P<0.05）。

试验组远期（术后3月、半年）骨密度明显增加（P<0.01），对照组B组变化不明显，对照组C组骨密度有所增加，但无统计学意义；组间比较则A组最佳，试验组B组最差，对照组C组介入两者之间（P<0.01）。试验组（A组）再发骨折率明显低于对照组（B组、C组），且再发骨折经保守治疗疗效优于对照组，保守治疗无效者可行PVP治疗而获得满意疗效。对照组B组再发骨折率明显高于C组（P<0.01）。

3 讨论

伴随着人口的日益老龄化，老年骨质疏松症的发病率也显著增高，骨质疏松型椎体压缩性骨折（OVCF）的发病率近些年来明显升高；OVCF可造成明显的胸腰背痛[5]，严重影响患者的生活质量[6]。本病传统治疗方法包括绝对卧床休息、理疗和镇痛药物应用等，但往往因治疗时间长、护理难、患者需制动等原因，给患者及家属带来诸多不便，相当数量的患者在保守治疗后还会转为慢性疼痛。因此采用全面而有效的治疗方法具有十分重要的意义。

1987年经皮椎体成形术（PVP）问世，治疗骨质疏松性脊柱压缩骨折、症状性脊椎血管瘤等效果优良，从21世纪初开始，PVP逐渐成为治疗OVCF的最为有效的方法之一[1]，它具有诸多优点：操作简单方便，手术时间短，单节段25～30min，风险小，可采用局部麻醉；能够即刻加固伤椎，提高活动能力，增强椎体强度和稳定性，防止塌陷；使压缩骨折的椎体复位，矫正脊柱后凸畸形，缓解腰背疼痛；并发症少，术后立刻缓解疼痛，效果明显，2～3h即可下床；对骨质疏松性脊柱压缩骨折有效率达90%以上。但术后远期效果不佳、再发临近节段骨折发生率高等问题严重困扰着临床骨科医生[7]。

众多研究数据表明，密固达（唑来膦酸）可有效降低各身体关键部位（椎体、非椎体、髋部）的骨折风险[2]；而且随着治疗时间的延长，密固达降低骨折风险的效果越显著；密固达治疗可显著增加身体各部位（全髋、椎体、股骨颈）的骨密度；而且可有效降低患者由于背痛以及骨折导致的活动受限或卧床时间。在美国骨与骨矿研究协会2006年年会的髋骨折，骨折总发生率减少24%。钙剂和维生素D3联合应用唑来膦酸治疗骨质疏松从理论上兼顾了钙剂摄入[9]，减少钙流失及抑制骨吸收等多个环

上的一项研究报告显示[8]，唑来膦酸若每年给药1次、連续给药3年，能降低70%的脊柱骨折、40%节，具有临床应用的可行性[10]。

本研究创新性的在PVP术后使用临床抗骨质疏松性疾病的一线用药-密固达（唑来膦酸，Aclasta）治疗，探索增加PVP术后远期疗效和降低再发骨折的有效方法。从研究结果来看，患者在经过PVP治疗后，疼痛程度、生活自理、术后在提物、睡眠和社会活动等10项功能障碍指数评分均有明显改善[11]，视觉模拟评分法评分术前和术后也有显著差异，提示PVP治疗骨质疏松性胸腰椎骨折的疗效明确，安全性高[12]。同时，密盖息组再发骨折率明显低于安慰剂组[13-14]，表明PVP术后进行抗骨质疏松治疗是十分必要的[15]，但密盖息疗效远远不及密固达。PVP术后应用密固达治疗，治疗程序简单，依从性高，一年只需使用一次，术后3个月及半年的ODI评分及VAS评分均有明显改善，同时骨密度有明显升高，再发骨折率较对照组明显降低。

所以，PVP联合密固达治疗OVCF，可有效减轻患者症状，增加远期疗效，提高患者满意度；尤为重要的是密固达可有效保护骨细胞[16]，抑制破骨细胞，减少钙质流失，明显增加患者远期的骨密度，降低再发骨折的风险，有明显的社会学和经济学意义，值得临床广泛应用和推广。

[参考文献]

[1] Galibert P.Preliminary note on the treatment of vertebral angioma by percutaneous acrylic vertebroplasty[J].Neurochirurgie，1987，33（2）：166-168.

[2] Lyles KW.Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture[J].N Engl J Med，2007，357（18）：1799-1809.

[3] Souza SC.Comparative study of suture and cyanoacrylates in skin closure of rats[J].Acta Cir Bras，2007，22（4）：309-316.

[4] Bernard L.A prospective comparison of octyl cyanoacrylate tissue adhesive（dermabond） and suture for the closure of excisional wounds in children and adolescents[J]. Arch Dermatol，2001，137（9）：1177-1180.

[5] Barr JD.Percutaneous vertebroplasty for pain relief and spinal stabilization[J].Spine（Phila Pa 1976），2000，25（8）：923-928.

[6] Francis RM.Back pain in osteoporotic vertebral fractures[J].Osteoporos Int，2008，19（7）：895-903.

[7] Hadjipavlou AG.Percutaneous vertebroplasty and balloon kyphoplasty for the treatment of osteoporotic vertebral compression fractures and osteolytic tumours[J].Bone Joint Surg Br，2005，87（12）：1595-1604.

[8] Eriksen EF.Antifracture efficacy and reduction of mortality in relation to timing of the first dose of zoledronic acid after hip fracture[J].Bone Miner Res，2009，24（7）：1308-1313.

[9] 方岩，范辉，王燕慧.钙剂，维生素D与骨质疏松症[J].中国骨质疏松杂志，2011，17（8）：723-726.

[10] Scott DF，Woltz JN，Smith RR.Effect of zoledronic acid on reducing femoral bone mineral density loss following total hip arthroplasty： Preliminary results of a prospective randomized trial[J].Arthroplasty，2013，28（4）：671-675.

[11] Rodriguez AJ.Pain， quality of life and safety outcomes of kyphoplasty for vertebral compression fractures： Report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research[D].J Bone Miner Res，2017.

[12] Reyad RM.Thick cement usage in percutaneous vertebroplasty for malignant vertebral fractures at high risk for cement leakage[D].Diagn Interv Imaging，2017.

[13] Atbinici H.Effects of salmon calcitonin treatment on serum and synovial fluid bone formation and resorption markers in osteoporosis patients[J].Acta Orthop Traumatol Turc，2015，49（2）：160-165.

[14] Bhandari KH.Evaluation of bone targeting salmon calcitonin analogues in rats developing osteoporosis and adjuvant arthritis[J].Curr Drug Deliv，2015，12（1）：98-107.

[15] Jacobson RE.Low volume vertebral augmentation with cortoss cement for treatment of high degree vertebral compression fractures and vertebra plana[J].Cureus，2017，9（2）：e1058.

[16] Rakel AA，Boucher，Ste-Marie LG.Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis[J].Clin Interv Aging，2011，12（6）：89-99.

（收稿日期：2017-05-31）