果药兼用型欧李的保健功能与药理作用研究进展△

李卫东，顾金瑞

(1.北京中医药大学 中药学院，北京 102488；2.中药材规范化生产教育部工程研究中心，北京 102488)

·综述·

果药兼用型欧李的保健功能与药理作用研究进展△

李卫东1，2*，顾金瑞1，2

(1.北京中医药大学 中药学院，北京 102488；2.中药材规范化生产教育部工程研究中心，北京 102488)

欧李作为果药兼用型的典型代表，其果实为我国所特有的保健水果，其种仁是郁李仁药材的主要来源。本文综述了欧李果肉的保健功能及其种仁的药理作用，重点评述了多酚、矿物质、γ-氨基丁酸、神经酸等成分的保健功能，以及苦杏仁苷、郁李仁苷A、阿福豆苷等主要药效成分的药理作用，并提出了存在的主要问题。从保健功能与药理作用的深度挖掘、功能品种的选育、综合开发、多学科合作等方面进行了展望。

果药兼用型；欧李；保健价值；药理作用

果药兼用是中药材的普遍现象，如鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的果肉作为保健水果食用，其种仁为中药材酸枣仁；又如蔷薇科植物华东覆盆子RubuschingiiHu的果实未成熟时采收，加工成中药材覆盆子，果实成熟后可以鲜食或者加工成果酱，或酿酒等；再如蔷薇科植物山杏PrunusarmeniacaL.var.ansu Maxim.、西伯利亚杏P.sibiricaL.、东北杏P.mandshurica(Maxim.)Koehne 或杏P.armeniacaL.的果肉食用，其种仁药用。此外，山楂、核桃、大枣、沙棘等果药兼用型药材也在生活中很常见。

欧李Cerasushumilis(Bge)sok.是这一现象的典型代表，其果肉风味独特、营养丰富[1-2]，保健价值显著；其种仁为传统中药材郁李仁，已有2000多年的药用历史。欧李植物为蔷薇科樱属矮生小灌木，具有抗寒、耐旱、耐瘠薄、适应性强的特性[3-4]，并且集果、仁、叶、花等综合利用于一身，在医药、保健、食品、防风固沙、保持水土、绿化山川、美化环境等多方面具有显著的生态、保健、药用、观赏等价值，是将生态效益与经济效益有效结合的典范[3]。本文综述了欧李保健功能与药理作用的研究进展，并提出了存在的主要问题及展望。

1 欧李果肉的营养成分与保健功能

1.1 矿物质

欧李果肉中的矿物质种类及含量丰富，其中钙在果肉中的质量分数高达524 mg·kg-1[5-6]，是其他水果2倍～10倍，为各类水果中最高，鲜种仁中钙的质量分数达3743 mg·kg-1[7]，因此被誉为“钙果”。其他矿物质钾、磷、铁、锌、锰、硒等含量均高于常见水果。

1.2 多酚

多酚类物质被称为“第七类营养素”，包括黄酮类、单宁类、酚酸类以及花色苷类等成分。欧李果肉中多酚类物质质量分数为18.5 mg·g-1[8]，果皮中高达33.5 mg·g-1[9]，远高于公认多酚类物质含量高的蓝莓、黑莓和树莓等小水果，具有很强的抗氧化活性及清除自由基能力[10]。

1.3 维生素

欧李果肉中富含VA、VB1、VB2、VB6、VB12、VC、VE等维生素，其中VC质量分数为为848 mg·kg-1[8]、VB1为0.63 mg·kg-1、VB2为4.38 mg·kg-1[7]，远远高于苹果、草莓、葡萄、柑橘等水果。

1.4 氨基酸与多肽

对京欧2号欧李品种果汁的研究表明，共检测出19种氨基酸，其中含有7种人体必需氨基酸，含量为55.7 mg·(100 mL)-1，占氨基酸总量的10.3%。还含有组氨酸婴幼儿必需氨基酸，含量为32.0 mg·(100 mL)-1，占氨基酸总量的5.9%[11]。欧李果汁营养丰富，能够补充人体必需的7种氨基酸和儿童必须的2种氨基酸，并能消除疲劳、促进胶原蛋白生长、提高机体免疫功能、清除体内自由基等有害物质、维持蛋白质的活性和稳定性，在医药保健上用于抗衰老和疾病防治[11]。

欧李鲜种仁中蛋白质的质量分数高达26.7%，远远高于杏仁、扁桃仁、核桃中蛋白的含量，必需氨基酸总质量分数占总氨基酸质量分数的24.0%，高于杏仁中必需氨基酸的含量[7]。因此，欧李种仁中优质蛋白质是制备活性多肽的极好原料。张玲等[12]以欧李种仁蛋白为底物，采用碱性蛋白酶、中性蛋白酶和酸性蛋白酶进行分步复合酶解，获得的多肽质量浓度达27.6 mg·mL-1，并且发现该多肽具有显著的清除DPPH·自由基、羟自由基、超氧阴离子自由基的能力，能明显提高小鼠体内血清及肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)酶活力、显著降低小鼠体内丙二醛(MDA)的含量[13]。因此，欧李种仁多肽具有较好的抗氧化作用。

1.5 γ-氨基丁酸

欧李果肉和叶片中γ-氨基丁酸含量高，分别达14.0 mg·(100 g)-1[14]和5.41 mg·g-1干叶[15]。研究证实，γ-氨基丁酸具有降低血压、促进睡眠、增强记忆力、镇定神经、抗焦虑、预防和治疗癫痫、延缓大脑衰老的功能，同时，γ-氨基丁酸对男性生殖功能有调节的作用[15]。

在先前发现，γ-氨基丁酸能预防、逆转甚至治愈小鼠模型的Ⅰ型糖尿病之后，2014年7月糖尿病领域顶级期刊《Diabetes》报道，又发现了γ-氨基丁酸能促进人的胰岛β细胞增生，提示γ-氨基丁酸有望用于人类Ⅰ型糖尿病的治疗[16]。欧李果肉和叶片中高γ-氨基丁酸含量为其深入开发奠定了基础。

1.6 不饱和脂肪酸

对京欧2号欧李品种果肉脂肪酸气质联用(GC-MS)检测分析表明，共检测到37种化合物，包括31种脂肪酸、5种醇和酚、1种酯，其中油酸(20.3%)、亚油酸(15.7%)和亚麻酸(5.2%)这3种主要不饱和脂肪酸占检出总量的41.2%[17]。因此，欧李果肉具有降压和降胆固醇作用。

欧李种仁除作为药材使用外，还可提取欧李仁油[18-19]。种仁油富含油酸(69%～71%)和亚油酸(23%～25%)[20]，油酸、亚油酸等组分具有降血脂、软化血管、抗氧化等保健作用。特别是油酸能够有效地降低人体血浆中有害胆固醇低密度脂蛋白的平衡浓度，增加有益胆固醇高密度脂蛋白，从而减少心血管疾病的发生，这一功能是饱和脂肪酸及多双键不饱和脂肪酸所不具有的。另外，油酸比率稍高的油脂，其代谢产物无需具有强烈生物活性抑制作用的前列腺素参与[20]。因此，无需担心过量摄入会发生障碍，被称为安全脂肪酸。欧李种仁油在保健品、保健品添加剂、食用油或食品添加剂、化妆品等方面应用，极具开发潜力。

1.7 神经酸

对京欧2号欧李品种果肉的研究表明，首次发现顺15-二十四烯酸即神经酸，占检出总量的1.83%[17]。神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分，是神经细胞特别是大脑细胞、视神经细胞、周围神经细胞生长、再发育和维持的必需高级营养素，对提高脑神经的活跃程度，防止脑神经衰老有很大作用，神经酸对帕金森、老年痴呆有显著治疗作用[17]。科学研究证明，神经酸抑制HIV-l逆转录酶的活性，对艾滋病逆转录酶有很强的抑制作用，可以增强人体免疫功能和防治艾滋病[17]。神经酸主要来源于鲨鱼脑及鲨鱼油，目前仅在蒜头果、盾叶木和槭属植物中发现，蒜头果是含神经酸植物之冠，但适生区范围较小[17]。在欧李果肉中检测到较高含量的神经酸，为欧李营养价值开发、品种的选育和种植奠定了基础。

1.8 芳香物质

欧李果实香气浓郁，其芳香物质主要有醇类、酯类、内酯类、萜类、醛酮类等[21]，这些芳香物质通过嗅觉细胞刺激人的神经系统，产生镇定、放松或兴奋的效果，对平衡人的身心很有效果[22]。目前，较为流行的“芳香疗法”就是利用芳香特别气味，以达到解肌发表、除邪避秽、鼓舞正气、芳香健脾、疏风散邪、通关开窍、化湿醒脾、止痛消肿等特有功能[23]。

2 欧李种仁主要药效成分的药理作用

欧李种仁是药食同源的郁李仁药材的主要来源，在《神农本草》和《本草纲目》中有明确记载，其性味为辛、苦、甘、平，具有润燥通便、下气利水之功能，用于津枯肠燥、食积气滞、腹胀便秘、水肿、脚气、小便不利。研究表明，欧李种仁中的主要药效成份为苦杏仁苷、郁李仁苷A、阿福豆苷等。

2.1 苦杏仁苷

苦杏仁苷在欧李的种仁中大量存在[24-25]。孙萌等[24]以19份欧李种质的种核及种仁为材料，进行了其外观性状与苦杏仁苷含量测定及分析研究，结果表明，不同种质间的苦杏仁苷含量差异较大，范围为0.5%～3.7%，其变异系数高达40.6%，最低含量的种质来自河南灵宝市，最高含量的种质来自北京市延庆县。

苦杏仁苷具有镇咳平喘、影响消化系统、抗动脉粥样硬化、抗肾间质纤维化、抗肺纤维化、抗高氧诱导肺损伤、免疫抑制、免疫调节、抗炎、抗溃疡、抗肿瘤、抗脑缺血、抗氧化、止咳、镇痛、预防支气管肺发育不良、延缓椎间盘退化等作用[26-29]。同时，苦杏仁苷还具有可特异性地抑制阿脲所致血糖升高，抗凝血等功能[26]。苦杏仁苷已成为医药上常用的祛痰止咳剂、辅助性抗癌药物[29]。

欧李种仁所含的苦杏仁苷，在体内可产生微量的氢氰酸，对呼吸中枢呈镇静作用(小剂量口服)，使呼吸趋于安静而达到镇咳平喘作用，大剂量则易引起中毒[30]。

2.2 郁李仁苷A

郁李仁苷A为郁李仁特效成分，具有强烈的泻下作用[31-32]。霍琳等[32]采用RP-HPLC法，测定了7个来源的欧李种仁中郁李仁苷A含量，最高含量(251.7 μg·g-1)和最低含量(39.6 μg·g-1)分别是来源于吉林和河南的欧李种仁。

2.3 阿福豆苷

霍琳等[32]采用RP-HPLC法，测定了7个来源的欧李种仁中阿福豆苷含量，含量范围为21.7～101.7 μg·g-1，最低含量和最高含量分别是来源于河南和黑龙江的欧李种仁。

阿福豆苷具有抗炎、抗氧化的作用[33]，也具有调节黑色素原生成的功能[34]。杨竹雅等[35]通过进行离体血管环作用活性追踪实验发现，从舒张血管活性部位分离得到的阿福豆苷能使去甲肾上腺素(NE)预收缩的血管环张力下降，并且表示阿福豆苷内皮依赖性舒张血管可能是通过一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷(NO-GC-cGMP)途径和激活环氧合酶途径引发血管舒张效应。此外，阿福豆苷在对抗前列腺癌方面也具有一定的潜力[36]。

2.4 蛋白质

郁李仁中的蛋白质成分IR-A和IR-B具有抗炎镇痛作用。日本学者永本典生[37]取郁李仁的水溶性组分，用凝胶过滤层析法得到两种蛋白质成分IR-A和IR-B。药理活性研究表明，静脉注射IR-A和IR-B分别在20 mg·kg-1和0.5 mg·kg-1以上时，对大鼠足关节浮肿均有抑制炎症的活性。给小鼠静脉注射时，两者抑痛率分别为61.0%及61.5%。

2.5 其他

郁李仁制成的酊剂，对实验狗具有显著降低血压作用，亦有抗惊厥、扩张血管作用[30]。

3 存在的主要问题

存在的主要问题：1)种仁研究少，欧李种仁作为中药郁李仁的主要来源，其资源分布及评价、化学成分、药理药效作用及其物质基础等方面有待深入研究；2)综合开发程度不够，以果肉、种仁、叶片为主综合开发利用产品尚少；3)特殊保健功能深度挖掘有待提高，如欧李花青素、γ-氨基丁酸、神经酸等的保健机理阐释；4)功能品种的选育有待加强。

4 展望

4.1 药用功能有待深入研究

《中和人民共和国药典》记载欧李的药用部位是其种仁，目前对其研究较少。今后应加强欧李资源的保护与可持续开发利用，开展化学成分定性定量分析，药理药效作用及其相关作用机制研究，包括抗氧化活性、提高免疫力、增强记忆、抗癌、降血压、降血脂、降血糖、改善肠道菌群等。此外，欧李根治疗静脉曲张、脉管炎和龋齿的药效作用也有待深入研究。

4.2 特殊保健功能需深度挖掘

1)欧李果实及种仁中钙的形态，以及人体肠道吸收利用效率；2)欧李花青素、酚酸、鞣质等成分的种类、提取及精制工艺、理化性质、功能作用等；3)γ-氨基丁酸在欧李不同部位的分布特点、年动态积累规律、提取工艺、功能评价等；④神经酸在不同欧李种质资源的分布特点及其高含量类型筛选、精制工艺、功能评价等。

4.3 重视功能品种的选育

欧李的特殊保健功能需从以下几个方面进行深度挖掘：1)以果实为主的功能品种的选育，包括鲜食和加工品种，集中于富含钙、花青素、γ-氨基丁酸、神经酸等方面，鲜食品种选育还要基于口感和果个进行综合评价；2)以种仁为主的功能品种的选育，考虑出仁率、药效成分、种类及含量、出油率等方面；3)以叶片为主的功能品种的选育，富含γ-氨基丁酸、根皮苷等药效成分；4)以根为主的功能品种的选育，在欧李根化学成分及其药效清楚的基础上，专门开展此方面的选育工作。

欧李功能品种的选育可通过自然实生变异、杂交育种、诱变育种等途径。笔者课题组前期开展了欧李“野生变家种”研究工作，选育出京欧1号和京欧2号品种[38-39]。2014年12月，两个品种通过了国家林业局林木品种审定委员会的审定，这是目前唯一通过国家级审定的品种，也是唯一在无霜期100 d区域能够成熟的品种。这两个品种都富含多酚、矿物质、维生素、γ-氨基丁酸、神经酸等保健功能成分[5-6，8-9，14-15，17]，为下一步深入研究奠定了基础。

2016年9月15日中秋之夜，笔者课题组提供的欧李种子搭载天宫二号飞向太空，11月18日神舟十一号载人飞船顺利返回着陆，开启了欧李航天育种的新途径。

4.4 综合开发是欧李产业化的必由之路

开展以欧李果肉、果皮、种仁、叶片、根相关产品的研究与开发，综合开发产品如下：1)药品类，中药材、苦杏仁苷系列、郁李仁苷系列、阿福豆苷系列、皂苷系列、γ-氨基丁酸系列、欧李根和叶的深度开发产品；2)保健品类，酵素、红色素系列、花青素系列、精油系列、多酚系列、单宁系列、γ-氨基丁酸系列、神经酸系列、种仁油系列、保健茶系列、植物蛋白系列、多肽系列；3)化妆品类，精油系列、红色素系列、花青素系列、多酚系列、种仁油系列；4)食品类，水果、果汁、果酒、果醋、果奶、罐头、果酱、果脯、蜜饯、种仁露等。

4.5 加强多学科合作，促进欧李产业化

欧李处于野生状态，没有引起人们重视，随着蓝莓、沙棘等第三代功能水果的兴起，欧李的科研工作逐渐引起人们的关注，但对其研究远远落后，特别是在医药、保健等方面的研究尚少。深入开展欧李研究工作，为其在医药、保健品、化妆品等方面的应用奠定基础。欧李的研究需要医药、食品、农学、林学、化学、化工等多学科协作开展，呼吁有关部门加大科技投入，加强多学科合作研究，加快欧李产业化发展步伐。

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ResearchProgressonHealthyFunctionandPharmacologicalEffectinCerasushumilisofFruitMedicineDual-purposeType

LI Weidong1, 2*，GU Jinrui1, 2

(1.SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing102488,China; 2.EngineeringResearchCenterofGoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs,MinistryofEducation,Beijing102488,China)

Chinese dwarf cherry [Cerasushumilis(Bge.) Sok.], as a typical representative of fruit medicine dual-purpose type, is health-care fruit which unique to China, and its kernel is Pruni Semen medicine.This paper reviewed the health value of flesh and pharmacological action of kernel inC.humilis. Healthy value of polyphenols, minerals, aminobutyric acid, nerve acid, and pharmacological effect of amygdalin, prunuside A, afzelin have been commented emphatically.Some problems have also been put forward in this paper.Finally, research prospects of healthy effect and pharmacological effect depth mining, efficacy variety breeding, comprehensive development, multidisciplinary cooperation were discussed.

Fruit medicine dual-purpose type；Cerasushumilis；health value；pharmacological effect

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.9.026

国家林业局公益性行业科研专项(201504710)

*

李卫东，研究员，研究方向：中药资源评价与利用、中药材GAP与质量控制；Tel：(010)84738334，E-mail：liweidong2005@126.com

2016-06-25)