血清肿瘤标记物、相关抗原及联合检测在肺癌患者诊断中的意义

杨希萍



血清肿瘤标记物、相关抗原及联合检测在肺癌患者诊断中的意义

杨希萍

目的 探讨血清肿瘤标记物、相关抗原的检测及联合检测在肺癌诊断中的实际意义。方法 随机选取98例肺癌患者(肺癌组)和同时期的68例肺良性病变患者(肺良性病变组)及34例健康人群(健康组)为本次研究对象。LTA检测采用乳胶凝集法，血清CYFRA21-1、CEA、NSE抗原的检测分别采用放射免疫分析法，测定各TM的阳性率，计算其特异性和诊断率的准确度。结果 肺癌组4项TM阳性率显著高于肺良性病变组和健康组，且P<0.05。NSCLC患者的LTA阳性率最高、腺癌患者的CEA阳性率最高、鳞癌患者的CYFRA21-1阳性率最高、SCLC患者的NSE阳性率最高，与其他类型患者相比，差异均具有统计学意义P<0.05。Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者4项血清TM阳性率均明显低于Ⅲ期和Ⅳ期，且P<0.01；4项TM联合检测肺癌阳性率最高为94.31%，特异性也提高到95.22%，准确度也是最高，且4项联合检测可将肺癌早期诊断率阳性率提高到63.37%。结论 不同血清肿瘤标记物、相关抗原对不同类型肺癌的诊断均有价值；LTA、CYFRA21-1、CEA、NSE的联合检测，能有效提高肺癌的检出率，能对早期肺癌的诊断提供辅助依据。

肺癌；肿瘤标记物；肺癌相关抗原；联合检测

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1279～1282)

肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其特点是难发现、恶性程度高、病情进展快等[1-2]。目前，在我国肺癌患者占癌症患者的1/3以上，且发病率和死亡率在逐年上升[3-4]。有研究表明，肺癌的预后和确诊时的分期关系密切，因此提高肺癌患者的早期诊断率，已成为降低肺癌死亡率、延长患者寿命的关键[5-7]。近年来血清肿瘤标记物(tumor marker,TM)被广泛用于癌症的临床诊断中，目前具有代表性的TM有癌胚抗原CEA(carcinoembryonic antigen)、神经元特异性烯醇化酶NSE(neuron specific enolase)、细胞角蛋白19片断抗原CYFRA21-1(cytokeratin fragment antigen 21-1)、肺癌相关抗原LTA(lungtumor associated antigen)等，这些TM单项检测对肺癌诊断有一定的价值，但是它们均属非器官特异性TM，针对不同类型肺癌的敏感性差异大，因此联合检测肺癌TM，最大限度地协调互补单项TM的不足，是提高肺癌诊断率的关键[4,8]。国内外对4项TM联合检测诊断肺癌的研究报道不多，本研究旨在通过对3组血清中4种TM进行联合检测，探究其在肺癌早期诊断、鉴别中的临床价值，以最大程度地提高早期的肺癌诊断率。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集200例研究对象，分成3组。肺癌组为随机选取2013年4月至2015年4月在我院行呼吸内科、心胸外科和肿瘤科住院的根据病理诊断确诊为肺癌的患者，共98例(男性61例，女性37例)，平均年龄(57.6±13.5)岁，全部肺癌病例按国际抗癌联盟修订标注进行分期，分为Ⅰ～Ⅳ期。肺良性病变组(benign lung disease，BLD)为同时期随机选取的经临床表现、检查、X线胸片等确诊的经消炎、抗痨等治疗后好转的肺良性病变患者，共68例(男性38例，女性30例)，平均年龄(45.4±12.8)岁；健康组则为随机选取的同时期我院门诊干部体检的健康人群，共34例(男性14例，女性20例)，平均年龄(42.6±9.9)岁。本研究获我院伦理委员会批准，研究对象对本研究方案签署知情同意书。

1.2 纳入及排除肺癌组标准

纳入标准：全部病例经纤维支气管镜或经淋巴结活检和手术最终取得病理依据的患者纳入肺癌组；具有主观意识，言语清晰正常，能与调研人员沟通且自愿参加本次研究。

排除标准：肺外肿瘤肺部转移者；肺部良性病变合并肺癌者；不愿意参加本次研究调查者。

1.3 研究方法

各研究对象均空腹抽取静脉血3～6 ml(避免溶血)，置入非抗凝试管，在室温下静置40～60 min，待血凝固后用离心机离心取血清待用。对血清肿瘤标记物、相关抗原进行检测，血清LTA检测采用乳胶凝集法，血清CYFRA21-1、CEA、NSE抗原的检测分别采用放射免疫分析法。对4种TM中的任两项或三项联合检测，结果只要任何一项是阳性便可总体判断是阳性。

1.4 各项指标的检测标准

血清LTA检测的标准是：阳性3 min内出现乳胶凝集反应，阴性3 min内则出现均匀的乳状而没有乳胶凝集现象，对出现阳性结果的标本做半定量实验，结果最高为601单位，最低为51单位；确定血清阳性的临界值为CYFRA21-1>3.3 μg/L，CEA>15.1 μg/L，NSE>19.6 ng/ml，小于临界值则为阴性。敏感性越高，疾病的检出率就越高；特异性越高，对疾病的误诊率就越低；特异性、敏感性和判断值相关，判断值高则表明敏感性增加、特异性降低。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 健康组、肺癌组和肺良性病变组血清TM水平比较

根据上述血清TM的检测标准，34例健康人中有2例LTA高于正常标准，其余血清TM值均正常。68例肺良性病变患者中，假阳性15例，其中LTA 8例，CEA 3例，NSE 2例，CYFRA21-1 2例。

血清TM水平肺癌组与肺良性病变组、健康组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；健康组与肺良性病变组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。肺癌组LTA与肺良性病变组、健康组相比，P<0.05，表示LTA有助于肺癌和肺部良性疾病的鉴别。

表1 各组研究对象血清4项TM水平

2.2 不同类型的肺癌患者4项血清TM阳性率比较

NSCLC患者血清TM 4项阳性率与SCLC患者相比，P均<0.01。LTA在NSCLC组的阳性率显著高于其他3项指标的阳性率，LTA对NSCLC患者、CEA对腺癌患者、CYFRA21-1对鳞癌患者、NSE对SCLC患者的诊断价值均为最高。见表2。

表2 不同类型的肺癌患者4项血清TM阳性率对比(例，%)

2.3 不同病理分期的肺癌4项TM阳性率比较

Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者4项血清TM阳性率均明显低于Ⅲ期和Ⅳ期，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同病期的肺癌4项TM阳性率的具体情况(例，%)

2.4 血清TM联合检测对肺癌诊断的特异性、阳性率比较

4项血清TM联合检测肺癌阳性率最高为94.31%，特异性也提高到95.22%，准确度也是最高；3项联合检测中，以LTA+CYFRA21-1+CEA检出的阳性率最高，为87.22%。在肺癌早期诊断中，4项TM联合检测可将阳性率提高到63.37%；而在3项联合检测中，以LTA+CYFRA21-1+CEA组合阳性检出率最高，为54.28%。见表4。

表4 4项血清TM联合检测对肺癌诊断的特异性、阳性率/%

3 讨论

近10年来癌症的发病率逐年上升，肺癌已成为世界各地最常见的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率居癌症之首，已引起医学界的广泛关注。由于肺癌的临床表现各种各样，且在早期没有明显的表现，所以要提高肺癌患者的治疗效果，关键是早期的发现、诊断[9-12]。本研究采用的是血清TM检测，该技术患者承担的医疗费用低、检查简便无损伤而得到较大推广[13]。研究人员在肺癌血清TM方面做了大量研究工作，即提高了肺癌的早期诊断水平，又对肺癌的诊治、分期、预后等起到了很大的帮助作用[11,14]。简便、快速的优点使得LTA对肺癌的诊断具有一定价值，但与其他TM的比较和联合检测目前尚缺乏研究；CYFRA21-1、CEA、NSE这三种TM均为非器官特异性的TM，单项检测对肺癌的诊断具有一定的价值，但是上述TM对各个类型的肺癌的敏感性差异比较大，阳性率受限，且TM种类繁多，因此如何选择恰当的组合进行联合检测，以最低的费用获取最有效的检查结果，提高肺癌早期诊断率就显得十分重要。

上述研究结果显示LTA在健康组、肺良性病变组、SCLC组和NSCLC组的阳性率为5.9%、11.76%、76.73%、29.19%，数据表明LTA对鉴别肺良性病变和NSCLC有一定帮助。CYFRA21-1在肺鳞癌中阳性率高为84.63%、CEA在肺腺癌中阳性率高为81.46%、NSE在SCLC中阳性率高为82.33%。结果还显示，LTA、CYFRA21-1、CEA、NSE检测肺癌的阳性率分别为68.48%、65.59%、67.70%、41.51%，特异性分别为87.34%、94.03%、96.11%、84.21%。而四项TM联合检测，阳性率94.31%、特异性95.22%、准确性92.83%远远高于单项TM检测或任意三项的联合检测，所以四项联合检测有助于肺癌的诊断与治疗。而对早期肺癌的诊断，四项TM联合检测将诊断率提高到63.37%。

综上所述，在肺癌患者的诊断中，LTA、CYFRA21-1、CEA、NSE均属有效标记物，四项TM联合检测是比较有效的组合，即能有效提高诊断率，又能避免增加患者的经济负担，有助于提高早期肺癌的诊治率，并为之提供有力的诊断依据，故值得临床推广。

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(编辑：甘 艳)

Significance of Serum Tumor Markers Associated Antigen and Combined Detection in the Diagnosis of Lung Cancer

YANG Xiping.

Guangyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangyuan,628000

Objective To study the significance of serum tumor markers associated antigen and combined detection in the diagnosis of lung cancer.Methods 98 cases of lung cancer(lung cancer group),68 patients with lung benign lesions(lung benign disease group) and 34 cases of healthy people(healthy group) were selected,LTA detection used latex agglutination and serum CYFRA21-1,CEA,NSE antigen detection used immunoradiometric analysis respectively,to determine the positive rate of each tumor marker,calculate the specificity and diagnostic accuracy.Results The positive rates of 4 tumor markers in lung cancer group were significantly higher than benign lung disease group and healthy group,andP<0.05;LTA positive rate in NSCLC was the highest,the positive rate of CEA in patients with adenocarcinoma was up to 81.46%,squamous cell carcinoma CYFRA21-1 positive rate was up to 84.63%,the positive rate of NSE in SCLC patients was up to 82.33%,the difference was statistically significant,P<0.05;serum positive rates of 4 tumor markers in stageⅠ,Ⅱ lung cancer were significantly lower than stage Ⅲ and Ⅳ lung cancer,P<0.01;positive rate of combined detection of 4 tumor markers examining lung cancer was 94.31%,specificity increased to 95.22%,accuracy was the highest,and joint detection of 4 tumor markers can improve positive rate of early diagnosis of lung cancer to 63.37%.Conclusion Different tumor markers have value in the diagnosis of different lung cancer,combined detection of LTA,CYFRA21-1,CEA,NSE can effectively improve the detection of lung cancer,and provide basis for the early diagnosis of lung cancer.

Lung cancer;Tumor markers;Lung cancer-associated antigen;Combined Detection

628000 四川省广元市中医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.018

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1279-04

2016-08-24

2017-03-09)