紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的临床观察

明帮春 张书芳



紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的临床观察

明帮春 张书芳

目的 探讨紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的临床疗效。方法 收集鼻咽癌患者共110例，其中单纯调强放疗48例为对照组，紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗62例为观察组。比较2组近期疗效、不良反应、随访生存及复发情况。结果 观察组近期有效率为93.55%，显著高于对照组的79.17%，差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应方面，2组血小板减少、白细胞减少发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但2组3～4级血小板减少、白细胞减少发生率比较，无统计学差异(P>0.05)。观察组随访3年总生存率、无瘤生存率分别为85.48%、83.87%，显著高于对照组的68.75%、66.67%，差异有统计学意义(P<0.05)；复发及远处转移方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相比单纯调强放疗治疗，紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌近期疗效更好，能显著提高患者3年总生存率及无瘤生存率，且局部复发及远处转移率相对较低。

紫杉醇；顺铂；调强放疗；鼻咽癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1254～1256)

目前临床治疗鼻咽癌优先考虑放疗，但由于鼻咽癌发病隐匿，1/2以上患者临床确诊时已处于局部晚期状态[1]，常规放疗干预效果不是很理想，易复发[2]。调强放疗作为临床一种常用三维适形放疗方式，主要是对照射野内剂量强度调整以提高肿瘤靶点剂量，增强局部肿瘤杀灭作用，在改善鼻咽癌患者生存质量上有重要意义[3]。近年来临床多建议对局部晚期鼻咽癌患者行放化疗结合干预，但实际中同期放化疗不良反应大，患者依从性相对差，影响其干预疗效。为此关于放疗方式、化疗药物选择等仍无统一定论。基于此，本研究采取紫杉醇+顺铂放化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌患者，通过与单纯调强放疗比较，分析其疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

以本院2010年1月至2013年6月收治的110例鼻咽癌患者为研究对象，均经临床、影像学及病理检查证实，临床分期Ⅲ～Ⅳa期，所有患者临床及随访资料完整，排除预期生存期不足6个月、远处转移、放化疗禁忌证、合并其他恶性肿瘤等患者。单纯调强放疗治疗48例，设为对照组，男性28例，女性20例；年龄25～75岁，平均(45.8±5.0)岁；临床分期：Ⅲ期29例，Ⅳa期19例；病理类型：高分化鳞癌3例，中低分化鳞癌40例，未分化鳞癌5例。化疗联合调强放疗干预62例，设为观察组，其中男性37例，女性25例；年龄23～74岁，平均(46.0±5.2)岁；临床分期：Ⅲ期37例，Ⅳa期25例；病理类型：高分化鳞癌4例，中低分化鳞癌52例，未分化鳞癌6例。对比2组年龄、临床分期、病理类型等基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 单纯调强放疗治疗，选择仰卧位，先通过CT扫描机对患者定位扫描，由头顶扫描到锁骨下1 cm，层厚3 mm，层间距3 mm，对患者注射碘普罗胺1～1.5 mL/kg，扫描结束后将图像上传到治疗计划系统中，结合MRI检查结果于CT图像上勾画靶体积。通过直接机器参数优化模块设计优化目标，肿瘤区计划靶区剂量7 000 cGy，1次220～228 cGy；转移淋巴结计划靶区、高危与低危临床肿瘤区计划靶区剂量分别为6 600 Gy、6 000 cGy、5 400 cGy，均给予31～32次干预，且上述剂量可以覆盖对应靶区至少95%体积。同时对脊髓、脑干、腮腺等部位剂量限制，以满足放疗效果最低剂量为宜。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合紫杉醇+顺铂化疗治疗，紫杉醇75 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂25 mg/m2静脉滴注，第1～4天。1周期为21 d，干预2周期。

1.3 观察指标

治疗期间行血常规、肝肾功能等相关检查，观察记录2组患者血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎、皮肤炎等不良反应情况。随访12～36个月，定期CT或MRI等复查，观察统计2组患者1年及3年总生存率、无瘤生存率、复发及转移情况。

1.4 疗效判定标准

以实体瘤疗效评价标准为依据[4]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)，有效=CR+PR。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件分析数据，计数资料以%表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

观察组CR率85.48%，有效率93.55%，显著高于对照组的45.83%、79.17%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较(例，%)

2.2 不良反应

观察组血小板减少、白细胞减少发生率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但2组3～4级血小板减少、白细胞减少发生率比较，无统计学差异(P>0.05)。2组恶心呕吐、口腔黏膜炎、皮肤炎发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较(例，%)

2.3 随访结果

随访12～36个月，所有患者均获访。观察组3年总生存率、无瘤生存率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组1年及3年复发率、远处转移率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组随访总生存率、无瘤生存率、复发及远处转移率比较(例，%)

3 讨论

鼻咽癌为放射敏感肿瘤，治疗首选放疗，且靶区照射剂量在很大程度上直接影响到肿瘤控制效果[5]。传统放疗主要选择双侧对穿野外放疗，保持两侧腮腺均处于高剂量区，易引发严重口腔黏膜损伤等不良反应，加上传统放疗关于不同靶区剂量分布不均，可能未充分发挥放疗对肿瘤的杀灭作用，同时可能损伤相关重要器官。调强放疗利用CT或MRI先对靶体积勾画，保持高剂量区三维与靶区形态一致[6]，有效调整不同部位放射剂量，使肿瘤靶区、周边敏感器官分隔开，且各自照射剂量强度不同，进而达到控制肿瘤、减少敏感器官放射剂量的目的[7]。本研究结果显示，对照组经单纯调强放疗治疗后近期有效率高达79.17%，比既往常规化疗效果好，但相比观察组紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗近期有效率明显低，原因可能包括：紫杉醇+顺铂化疗药物可以让肿瘤细胞同步化，增强肿瘤放疗敏感度；紫杉醇+顺铂化疗方案对肿瘤细胞有直接杀灭作用。

目前临床用于鼻咽癌治疗化疗药物较多，包括紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶等，其中顺铂+氟尿嘧啶为头颈部鳞癌经典化疗方案，但近年来紫杉类药物因其较强抗癌作用在临床多种肿瘤临床化疗干预中应用较多，为此越来越多的学者建议采取紫杉类药物+顺铂治疗鼻咽癌等恶性肿瘤[8]。其中紫杉醇主要是通过微管蛋白解聚及细胞有丝分裂抑制，发挥诱导细胞凋亡作用。体外实验发现紫杉醇能明显增强放疗敏感度，临床常与顺铂联合使用。顺铂主要是通过对癌细胞基因复制抑制、损伤癌细胞膜结构达到抗癌的目的。众所周知，对鼻咽癌等恶性肿瘤来说，其治疗根本目标在于延长患者生存期，改善其生存质量。李欢欢等[9]研究表明调强放疗+铂类化疗能有效提高局部晚期鼻咽癌患者总生存率，特别是局部控制率。本研究结果显示2组随访1年总生存率、无瘤生存率无显著差异，这可能与调强放疗作用充分发挥、时间相对短(肿瘤复发或远处转移需较长时间)等有关。但相比单纯调强放疗，调强放疗联合紫杉醇+顺铂化疗治疗3年总生存率、无瘤生存率明显高，表明调强放疗联合化疗能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年总生存率与无瘤生存率，与蔡凯等[10]研究结果基本一致。不良反应方面，紫杉醇+顺铂主要不良反应为白细胞减少，本组观察组白细胞减少发生率为30.65%，比李梅等[11]84.38%明显少，这可能与用药方案不同、患者病理特点不同有关。同时本研究2组患者3～4级白细胞减少、口腔黏膜炎及皮肤炎发生率比较无显著差异，且口腔黏膜炎、皮肤炎以轻度为主，患者可耐受。但由于本研究尚未涉及到患者治疗依从性、5年生存情况等内容，且鼻咽癌复发、远处转移与临床分期有关[12]，为此结果可能存在一定的偏倚，需进一步研究分析。

综上所述，紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年总生存率及无瘤生存率，安全可行。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Study of Taxol and Cisplatin Chemotherapy Combined with Intensity Modulated Radiation Therapy in the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma

MING Bangchun,ZHANG Shufang.

Shiyan Taihe Hospital,Hubei Medical College Affiliated Hospital,Shiyan,442000

Objective To investigate the clinical effect of taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 110 patients with nasopharyngeal carcinoma were studied.48 cases treated by simple intensity modulated radiation therapy were the control group,and 62 cases treated by taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy were the observation group.The short-term curative effect,side effects,follow-up survival and recurrence were compared between the 2 groups.Results The short-term effective rate in the observation group(93.55%) was significantly higher than that in control group(93.55%)(P<0.05).In terms of side effects,the differences in the incidence rates of thrombocytopenia and leukopenia between the 2 groups were significant(P<0.05).However,there was no significant difference in 3 ～ 4 level thrombocytopenia and leukopenia(P>0.05).The 3-year overall survival rate and tumor-free survival rate of observation group(85.48%,83.87%) were significantly higher than those of the control group(68.75%,66.67%)(P<0.05).There were no significant differences in recurrence and distant metastasis between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Compared with simple intensity modulated radiation therapy,the short-term effect of taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma is better.It can significantly improve the 3-year overall survival rate and tumor-free survival rate.The rates of local recurrence and distant metastasis are relatively lower.

Taxol;Cisplatin;Intensity modulated radiation therapy;Nasopharyngeal carcinoma

442000 湖北省十堰市太和医院，湖北医药学院附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.010

R739.63

A

1001-5930(2017)08-1254-03

2016-08-24

2017-03-09)