丹红注射液联合盐酸法舒地尔注射液对缺血性脑梗死病人血液流变学及神经功能的影响

杜迎春，薛文俊，秦得营，李卫东，石伟纲

丹红注射液联合盐酸法舒地尔注射液对缺血性脑梗死病人血液流变学及神经功能的影响

杜迎春，薛文俊，秦得营，李卫东，石伟纲

目的 探讨丹红注射液与盐酸法舒地尔注射液联合对缺血性脑梗死病人血液流变学及神经功能的影响。方法 抽取2015年1月—2016年2月河南省平顶山市第一人民医院76例缺血性脑梗死病人，根据入院先后顺序分组，各38例。对照组采用盐酸法舒地尔注射液治疗，研究组采用盐酸法舒地尔注射液联合丹红注射液治疗，两组均持续治疗14 d。比较治疗前后两组日常生活能力与神经功能缺损评分、血液流变学相关指标水平、血脂相关指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平变化情况，并记录两组不良反应发生情况。结果 治疗前两组Barthel指数(BI)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组BI、NIHSS评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前两组血液流变学指标及血脂指标水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组血液流变学指标及血脂指标水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组不良反应发生率(10.52%)低于对照组(13.15%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丹红注射液联合盐酸法舒地尔注射液治疗缺血性脑梗死，可有效改善血脂水平及血液流变学状态，提高病人神经功能及日常生活能力，且不良反应发生率较低。

缺血性脑梗死；丹红注射液；盐酸法舒地尔注射液；血液流变学；神经功能；中风

缺血性脑梗死发病率占脑血管病的61.2%～79.8%，为缺氧、缺血导致脑部血液循环障碍、脑组织软化或坏死，进而引发的一系列神经系统症状[1-2]。缺血性脑梗死属中医“中风”范畴，为中医四大疑难杂症之一，且该病与恶性肿瘤、心血管疾病成为人类死亡三大病因[3-4]。我国在一级预防(酗酒、吸烟等不健康方式)及二级预防(脂代谢异常、糖尿病、高血压)等方面做了大量工作，但缺血性脑梗死发病率及病死率仍居高不下，且发病人群趋向年轻化。西医主要采用溶栓治疗及内科保守治疗对病人实施救治，但保守治疗脑组织微循环改善效果较差，而溶栓治疗受时间窗限制较明显，且易增加出血风险[5]。中医治疗中风病历史较长，并根据辨证施治理论研究出了多种药方，随着中医药现代化发展，中药注射剂在临床得到应用。本研究观察丹红注射液联合盐酸法舒地尔注射液对缺血性脑梗死病人血液流变学及神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：经MRI或脑部CT平扫检出梗死病灶；符合缺血性脑梗死相关临床诊断标准[6]；初次发病，或有脑梗死病史，但未遗留后遗症者。排除标准：既往行血管内治疗或溶栓治疗者；影像学检查显示有中线结构移位征象、出现明显占位效应者；合并严重心功能不全，或肾、肝功能严重损害者；对研究药物具有禁忌证或过敏史者。

1.2 一般资料 抽取2015年1月—2016年2月我院76例缺血性脑梗死病人，根据入院先后顺序分为两组，各38例。对照组女16例，男22例；年龄51岁～73岁(61.98岁±6.44岁)；梗死部位：基底节区11例，颞叶6例，额叶8例，丘脑7例，内囊区6例。研究组女15例，男23例；年龄50岁～74岁(62.02岁±6.38岁)；梗死部位：基底节区10例，颞叶6例，额叶9例，丘脑5例，内囊区8例。两组性别、梗死部位、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 两组病人入院后给予纠正水电解质及酸碱失衡、改善脑代谢、扩容、甘露醇脱水等常规干预措施。 对照组给予盐酸法舒地尔注射液(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123343)30 mg加入250 mL 5%葡萄糖液中静脉输注，每日3次。研究组在对照组基础上加用丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)治疗，丹红注射液30 mL加入250 mL 5%葡萄糖液中静脉输注，每日1次。两组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后日常生活能力与神经功能缺损评分变化情况；观察两组治疗前后血液流变学相关指标(纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度)水平变化情况；观察两组治疗前后血脂指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化情况；记录两组不良反应发生情况。

1.5 评定标准 日常生活能力依据Barthel指数(BI)量表进行评定，分值越高表明日常生活能力越强；神经功能缺损评分依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评定，分值越高表明神经功能缺损程度越严重[7]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后BI及NIHSS评分比较 治疗前两组BI及NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组BI及NIHSS评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后BI及NIHSS评分比较(±s) 分

2.2 两组治疗前后血液流变学相关指标水平比较 治疗前两组纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学相关指标水平比较(±s)

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前两组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组TG、TC、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较(±s) mmol/L

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率(10.52%)低于对照组(13.15%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

缺血性脑梗死发病机制较为复杂，且预后较差。目前，临床认为缺血性脑梗死基本治疗原则为恢复脑部血供状态，改善脑组织缺氧、缺血症状[8]。盐酸法舒地尔在缺血性脑梗死临床治疗中应用较为广泛，该药物属Rho激酶特异性抑制剂，主要通过如下作用机制发挥药效：①抑制肌球蛋白磷酸化，扩张脑血管，改善血管痉挛状态，进而改善脑组织微循环；②促进钙离子浓度恢复，保证脑组织内线粒体可发挥正常功能，促使乳酸氧化，以此发挥脑组织保护功效；③抑制炎症因子表达，减少炎性介质生成量，从而减轻炎性反应，减轻脑水肿程度；④对脑神经予以保护，阻滞神经凋亡，促使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)形成，减少细胞骨架蛋白消失；⑤减少内皮素-1(ET-1)表达水平，改善血液流变学状态，增加脑循环血流量，促使脑组织及早康复[9-10]。

脑梗死为西医病名，中医中并无脑梗死病名，但根据临床症状可归类于“中风病”范畴，发病机制主要是因饮食不节、外邪侵袭、情志不遂致使脏腑阴阳失调，肝风内动，气血逆乱，横窜经络，神窍被蒙，进而出现猝然昏仆及半身不遂等症。《黄帝内经》中最先提及中风病，并指出根据发病阶段、症状不同将该病分别称为“薄厥”“大厥”“偏风”等。至汉代，张仲景《金匮要略》中记载：“夫风之为病，当半身不遂……脉微而数，中风使然”。元代医家王履《医经溯洄集》从病因学角度对中风病予以详细阐述，并提出“类中风”与“真中风”两种概念及差异。中医认为，中风治疗应从整体概念出发，遵循辨证施治及因人而异原则，制定对应治疗方案，因此历代著名医家对中风治疗侧重点存在一定差异。《内经》提出以针灸治疗中风；张仲景将中风分中腑、中脏、中络、中经，于《金匮要略》中明确脏腑经络辨证疗法，并指出经络治疗原则应以疏散风邪、补益正气为主；孙思邈所著《备急千金要方》记录中风病治疗原则应为祛风和扶正兼顾，并研发大小续命汤对中风病病人实施救治。此外，刘完素由肾对中风进行论治，创出地黄饮子，主治肝肾亏虚之证；朱丹溪主张通过祛痰、活血、养血治疗中风；王清任《医林改错》记载：“半身不遂，亏损元气，是其本源”，主张中风主要致病因素为气虚血瘀，并创立补阳还五汤，沿用至今。

本研究采用的丹红注射液主要成分为丹参与红花，是经现代工艺炼制而成的复方制剂。丹参味苦，性微寒，可活血止痛，“破宿血，补新血”；红花较辛温，可作用于肝、心二经，和丹参配伍使用可增强祛瘀活血之功，既可行止痛行血之效，又能助祛瘀活血之功，两味药材相辅相成，可共奏祛瘀、活血、生新之功。丹参又称赤参、紫丹参，最初载于《神农本草经》，在瘀血病症等多种疾病中均可发挥显著药效。现代药理学研究[11-13]证实，丹参化学成分为水溶性酚酸类化合物、脂溶性丹参酮类化合物，而丹参酮能对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集产生抑制功效，以此降低血液黏度，并改变血液流变性，预防血栓形成；而红花水溶性成分为红花黄色素，可释放血小板活化因子，降低血小板黏附率，增加游离钙离子浓度，以此抑制血小板活化程度，改善炎症反应状态，并阻滞血液循环障碍。本研究中研究组纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平及血脂相关指标优于对照组(P<0.05)。此外，研究组BI及NIHSS评分优于对照组(P<0.05)，其主要原因可能是丹参能活化纤溶系统，抑制血栓形成，并修复血管内皮细胞，对红细胞细胞膜产生保护作用，可轻易穿过血脑屏障，直接作用于病灶部位，降低缺氧、缺血所致神经细胞凋亡率，进而改善记忆、学习功能。另从本研究结果可知，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示盐酸法舒地尔注射液与丹红注射液联合用药方案不仅能在缺血性脑梗死临床治疗中发挥良好疗效，且不会增加不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，联合采用丹红注射液及盐酸法舒地尔注射液治疗缺血性脑梗死效果显著，可有效改善血脂水平及血液流变学状态，提高病人神经功能及日常生活能力，且不良反应发生率较低，安全性较为可靠。

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(本文编辑郭怀印)

Effects of Danhong Injection and Fasudil Hydrochloride Injection on Hemorheology and Neurological Function in Patients with Ischemic Cerebral Infarction

Du Yingchun，Xue Wenjun，Qin Deying，Li Weidong，Li Weigang

The First People’s Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan 467000，Henan，China

Objective To study the effects of Danhong injection and fasudil hydrochloride injection on hemorheology and neurological function in patients with ischemic cerebral infarction.Methods Seventy-six patients with ischemic cerebral infarction in our hospital were selected from January 2015 to February 2016.According to the order of admission into groups，they were divided into two groups：control group (n=38) treated with fasudil hydrochloride injection，and study group (n=38) treated with fasudil hydrochloride injection and Danhong injection for 14 days.The indexes of daily living and neurological deficits，hemorheological indexes (fibrinogen，hematocrit，plasma viscosity，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity)，triglyceride(TG)，total cholesterol (TC)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were compared between the two groups before and after treatment.And the incidence of adverse reactions were statistically analyzed.Results There was no significant difference in BI and NIHSS scores between two groups before treatment (P>0.05).After treatment，the difference between the study group and the control group was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment，the levels of fibrinogen，hematocrit，plasma viscosity，whole blood high shear viscosity，whole blood low (10.52%) and the control group (13.15%) were significantly higher than those in the control group (P<0.05)，and the difference was statistically significant (P<0.05) No statistical significance (P>0.05).Conclusion The combination of Danhong injection and fasudil hydrochloride injection can significantly improve the level of blood lipid and hemorheology，and improve the neurological function and daily living ability.and the incidence of adverse reactions was lower.And the safety is more reliable，with the promotion of value.

ischemic cerebral infarction；Danhong injection；fasudil hydrochloride injection；hemorheology；neurological function；stroke

河南省平顶山市第一人民医院(河南平顶山 467000)，E-mail：1829971032@qq.com

信息：杜迎春，薛文俊，秦得营，等.丹红注射液联合盐酸法舒地尔注射液对缺血性脑梗死病人血液流变学及神经功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1647-1650.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.035

1672-1349(2017)13-1647-04

2017-02-11)