益气活血汤联合阿托伐他汀对糖尿病肾病合并高血压病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影响

陈 东，孟 元

益气活血汤联合阿托伐他汀对糖尿病肾病合并高血压病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影响

陈 东1，孟 元2

目的 研究益气活血汤联合阿托伐他汀对糖尿病肾病合并高血压病人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 选择2015年2月—2016年3月在中国人民解放军第三〇五医院诊断为糖尿病肾病合并高血压病人64例，随机均分为观察组与对照组。入组后两组病人即进行糖尿病基础治疗，两组均服用阿托伐他汀治疗，观察组加用益气活血汤治疗。观察记录两组病人治疗前后血压、肾功能、24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(mALB)以及炎症因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平变化。结果 两组治疗后血压显著下降，观察组收缩压(SBP)和舒张压(DBP)明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)有下降趋势，治疗后两组比较差异无统计学意义；而观察组UAER、mALB明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论 益气活血汤联合阿托伐他汀能显著降低糖尿病肾病合并高血压病人的hs-CRP、IL-6及TNF-α水平。

糖尿病肾病；高血压；益气活血汤；阿托伐他汀；超敏C反应蛋白；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

糖尿病肾病是由于糖尿病而引发肾脏微血管改变，临床出现蛋白尿、水肿、渐进性肾功能损害、高血压，若不进行合理及时的治疗，会继发肾衰竭等严重疾病[1-2]。研究证实糖尿病、高血压均为心脑血管疾病的独立危险因素，糖尿病合并高血压会极大增加心脑血管疾病的发病率和死亡率[3]。本研究探讨益气活血汤联合阿托伐他汀对糖尿病肾病合并高血压病人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月—2016年3月在本院诊断为糖尿病肾病合并高血压的病人共64例，采用随机数字表法分为两组。对照组32例，男23例，女9例；年龄64岁～81岁(68.92岁±8.67岁)；病程5年～16年(8.62年±3.87年)。观察组32例，男21例，女11例；年龄63岁～79岁(69.69岁±7.84岁)；病程7年～15年(8.57年±3.91年)。两组病人一般资料经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合糖尿病肾病诊断标准，且符合高血压诊断标准[4-5]；②空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖大于等于11.1 mmol/L；③参与本研究前未接受其他治疗方式；④病历清晰完整，自愿签署知情同意书。排除标准：①心绞痛、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病及相关中枢或周围神经病变；②自身免疫性疾病、肝肾功能异常或严重感染性疾病；③其他疾病引起的继发性高血压；④参与本研究前服用过其他降压药、治疗肾脏病药物或接受过其他治疗方式；⑤对本研究使用药物过敏者。病人对本研究知情同意，且整个研究获得本院伦理委员会的批准通过。

1.2 治疗方法 入组后两组病人即进行糖尿病基础治疗，血糖控制采取注射胰岛素的方式，根据病人的实际血糖水平对给药剂量进行调整。对照组服用阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408)治疗，每次20 mg，每日2次。观察组在对照组基础上给予益气活血汤治疗，益气活血汤：黄芪20 g，当归12 g，延胡索10 g，川芎10 g，白术10 g，白芍10 g，桃仁10 g，红花10 g，丹参20 g，鸡血藤30 g，没药10 g，乳香10 g，怀牛膝15 g，炙甘草10 g。水煎服，每日1剂，分2次口服，每次150 mL。

1.3 观察指标 观察记录两组病人治疗前后血压、肾功能、24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(microal buminuria，mALB)以及炎症因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平变化。应用水银血压计对两组病人治疗前后的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)进行测量；相关检测指标样本于病人治疗前后取样，TNF-α、IL-6、hs-CRP采用全自动生化分析仪以酶联免疫法测定，尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)的含量均采用南京建成生物科技公司试剂盒测定，mALB采用颗粒增强透射免疫比浊法(试剂盒：丹麦Dako Cytom ation 公司)测定。

2 结 果

2.1 两组肾功能、UAER及mALB指标比较 两组治疗后BUN、SCr有下降趋势，治疗后组间比较差异无统计学意义；而观察组UAER、mALB明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后肾功能、UAER及mALB指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后炎症因子指标比较 两组治疗后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子比较(±s)

2.3 两组治疗前后SBP及DBP比较 两组经治疗后血压显著下降，观察组SBP和DBP明显低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后SBP及DBP比较(±s) mmHg

3 讨 论

糖尿病属于一种胰岛素功能障碍性疾病，而糖尿病肾病是糖尿病病人常见的并发症，临床往往伴随高血压，因此糖尿病肾病合并高血压属于多功能障碍性疾病，严重威胁病人的生命安全[6]。糖尿病病人发生糖代谢异常导致肾小球发生硬化，进而出现尿蛋白含量异常增加，作为严重的微血管并发症，晚期出现的肾功能衰竭是糖尿病病人致死原因之一[7-9]。糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷、生物学作用障碍引起的代谢性疾病，多以慢性高血糖为特征，病人持续的高血糖水平会损伤心、脑、肾等脏器功能，同时高血糖引发的胰岛素抵抗、血液流变学异常改变、大动脉硬化、内皮功能损伤及对神经系统作用都可能是引发高血压的因素[10-13]。西药所采取的降糖、降压等方式对糖尿病肾病合并高血压的治疗虽然具有一定效果，但却在长期控制上有所缺乏，且长期应用西药会导致一系列不良反应的发生[14-16]。而中药则兼具了副作用小、经济实惠，明显减轻并发症等优势。

糖尿病肾病合并高血压属中医“消渴”“眩晕”“头痛”等范畴，一般多认为气虚阴亏、体虚血瘀为糖尿病的基本病机，气虚血瘀贯串于糖尿病病程的始终，同时也是导致糖尿病并发症的主要原因之一[17-18]。益气活血汤中黄芪为君药，为“气中之血药”，善补一身诸气，益气行气，补气逐瘀；延胡索行气活血，川芎行气活血，辛温上行，当归补血活血。而当归、川芎则为“血中之气药”，因此与黄芪配伍，补气药中配以活血通络之品，辛散温通，行气活血[19-20]。当归为补血之良药，且辛行温通，也可加强丹参等活血作用，祛瘀而不伤正。白术补气健脾，为“健脾补气第一要药”，白术与黄芪配伍，增强健脾益气之效。红花活血通经，鸡血藤行血补血，乳香、没药二者活血止痛，白芍养血敛阴；川牛膝活血通经、引血下行，可制约黄芪的升补太过，同时黄芪行气以助当归、川芎、丹参、鸡血藤等活血化瘀之力[21]；炙甘草补脾益气，且调和诸药。诸药配伍，益气活血、补虚健脾。中医气血理论指出，气与血互根互用，血为气之母，气为血之帅，气旺则血行。气是血液运行的动力，血是气化生的基础[22]。正气充盈，脏腑功能才能正常，人体才可抵御外邪入侵，同时人体脏腑经络有赖于气血的濡养。益气活血汤兼顾气血，能补能散，使正气充盈，气机畅达，而推动血行；同时方中诸药补血养血，活血祛瘀。全方益气而活血，寓养于行散之中[23-25]。因此采用益气活血汤对本病进行治疗，能起到良好的益气活血之效，对改善病人临床症状，降低炎症因子水平均具有确切效果。

他汀类药物具有抗炎等多种效应，对糖尿病合并高血压病人有着确切的治疗作用。而高剂量的他汀类药物会使肝转氨酶升高和肌肉发生毒性反应，因此临床多采用他汀类药物联合其他类降脂药物，以降低临床不良反应的发生率。临床发现糖尿病合并高血压病人体内hs-CRP和IL-6的水平明显高于正常人群，人体内炎症因子的异常升高会对动脉内皮造成损伤并加速炎症进展。中药方剂可以有效抑制低度炎症反应，进而减缓肾脏损伤的进展。本研究结果显示，益气活血汤联合阿托伐他汀能够显著降低病人hs-CRP、IL-6及TNF-α水平，减缓肾功能损伤，有效延缓糖尿病肾病合并高血压病人的病情进展。

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(本文编辑郭怀印)

Effects of Yiqi Huoxue Decoction and Atorvastatin on hs-CRP，IL-6 and TNF-alpha in Patients with Diabetic Nephropathy Complicated with Hypertension

Chen Dong，Meng Yuan

The 305 Hospital of People’s Liberation Army，Beijing 100017，China

Objective To study the effect of Yiqi Huoxue decoction (YHD) and atorvastatin on tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and interleukin-6 (IL-6)，high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in patients with diabetic nephropathy complicated with hypertension. Methods A total of 64 patients with diabetic nephropathy and hypertension who were diagnosed in our hospital from February 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into two groups.The patients in two groups were given the same basic treatment of diabetes，and the patients in two groups were treated with atorvastatin.The patients in observation group was treated with YHD. The blood pressure，renal function，24 h urinary albumin excretion in two groups before and after treatment (UAER)，urinary albumin (Microal，Buminuria，mALB) and the inflammatory cytokines TNF-alpha，IL-6，hs-CRP levels were observed. Results After treatment，the blood pressure of the two groups decreased significantly，and the systolic blood pressure (SBP) and diastolic pressure (DBP) in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The blood urea nitrogen (BUN)，serum creatinine (SCr) levels in two groups were decreased after treatment，there was no significant difference among groups.The 24 h urinary albumin excretion rate (UAER)，urinary albumin (mALB) levels in observation group were significantly lower than that in control group (P<0.05). After treatment，the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF- were significantly lower in the two groups (P<0.05)，which was significantly lower in observation group than that in the control group (P<0.05).Conclusion YHD and atorvastatin can significantly reduce the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF- alpha in patients with diabetic nephropathy complicated with hypertension.

diabetic nephropathy；hypertension；Yiqi Huoxue decoction；atorvastatin；high sensitive C-reactive protein；interleukin-6；tumor necrosis factor alpha

1.中国人民解放军第三〇五医院(北京 100017)，E-mail： cditl@163.com；2.首都医科大学附属北京中医医院

信息：陈东，孟元.益气活血汤联合阿托伐他汀对糖尿病肾病合并高血压病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1548-1551.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.002

1672-1349(2017)13-1548-04

2017-02-18)