葛兰心宁软胶囊治疗冠心病心绞痛的临床效果及对脂质代谢的影响

阮小芬++++++王英杰++++++邵春林++++++高俊杰++++++陈铁军++++++夏楠++++++王肖龙

[摘要] 目的 觀察葛兰心宁软胶囊治疗冠心病的临床效果及对脂质代谢的影响。 方法 选择2015年10月～2016年9月于上海中医药大学曙光医院、上海交通大学附属新华医院、上海交通大学附属第九人民医院、上海中医药大学附属普陀区中心医院住院的120例冠心病患者，将其按1∶2的比例随机分为对照组（40例）和葛兰心宁组（80例）。两组均予西药常规治疗，在此基础上，葛兰心宁组加用葛兰心宁软胶囊，疗程12周。观察两组中医证候疗效、心绞痛积分和血脂的变化。 结果 治疗后葛兰心宁组总有效率为78.6%，显著高于对照组（29.4%），差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗后两组心绞痛积分均较治疗显著降低（P < 0.01），且葛兰心宁组心绞痛积分显著低于对照组（P < 0.01）。治疗后两组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均较治疗前显著降低（P < 0.05或P < 0.01），葛兰心宁组三酰甘油（TG）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）较治疗前显著降低（P < 0.01），而对照组TG、non-HDL-C治疗前后差异无统计学意义（P > 0.05）。两组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）组内治疗前后差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，葛兰心宁组TG明显低于对照组，ApoA明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 冠心病心绞痛患者在常规治疗基础上加用葛兰心宁软胶囊能够有效改善患者临床症状，调节脂质代谢，且安全有效。

[关键词] 冠心病；心绞痛；葛兰心宁软胶囊；脂质代谢；中医证候

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（c）-0138-05

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of Gelan Xinning Soft Capsules in the treatment of angina pectoris in coronary heart disease and the influence on lipid metabolism. Methods One hundred and twenty patients with angina pectoris in coronary heart disease hospitalized in Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University， Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University， Putuo Central Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from October 2015 to September 2016 were selected and randomly divided into control group （40 cases） and Gelan Xinning group （80 cases） by the ratio of 1∶2. Both groups were treated with conventional western medicine， on basis of which， Gelan Xinning group was treated with Gelan Xinning Soft Capsules， the course was 12 weeks. The efficacy of TCM syndromes， scores of angina pectoris， changes of blood lipid in the two groups were observed. Results The total effective rate of Gelan Xinning group was 78.6%， which was higher than that in the control group （29.4%）， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. After treatment， the scores of angina pectoris in the two groups were all significantly lower than those before treatment （P < 0.01）， and the scores of angina pectoris in the Gelan Xinning group was significantly lower than that in the control group （P < 0.01）. After treatment， the levels of total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the two groups were all statistically significantly lower than those before treatment （P < 0.05 or P < 0.01）， the levels of triglyceride （TG）， non-high-density lipoprotein cholesterol （non-HDL-C） in the Gelan Xinning group were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）， while there were no statistically significant differences of TG， non-HDL-C within the control group before and after treatment （P > 0.05）. There were no statistically significant differences of high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， apolipoprotein A （ApoA）， apolipoprotein B （ApoB） within the two groups before and after treatment （P > 0.05）. After treatment， the TG in Gelan Xinning group was lower than that of control group， ApoA was higher than that of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion On basis of conventional treatment， Gelan Xinning Soft Capsules in the treatment of patients with angina pectoris in coronary heart disease can significantly improve the clinical symptoms and regulate the lipid metabolism， and it is safe and effective.

[Key words] Coronary heart disease； Angina pectoris； Gelan Xinning Soft Capsules； Lipid metabolism； TCM syndromes

近年来冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病人群呈上升趋势[1-2]，高脂血症及其导致的动脉粥样硬化斑块中会有大量炎症细胞浸润[3]，在冠心病的发病过程中起到重要作用。因此在冠心病治疗过程中，积极加强对此类患者的血脂调节成为治疗冠心病的关键措施之一；但是我们在临床上也发现，虽然通过强化的降脂治疗，有一部冠心病患者血脂仍然不能达标，另外还有一部分患者，应用他汀出现肝损伤等一系列副作用，药物的应用受限；在临床实践中冠心病中药加载治疗日益增多，中医辨证施治，采取活血化瘀、理气化痰等中药组方对症用药，以降低患者血脂水平、减轻局部过度炎性反应等病变，中西医结合方法治疗冠心病已显示出明显的优势[4]。葛兰心宁软胶囊由葛根总黄酮、山楂提取物及绞股蓝总苷组成，在临床上主要用于治疗冠心病心绞痛，特别是治疗冠心病伴高脂血症的治疗[5]。本研究的目的是通过随机、开放、多中心临床研究，观察在常规治疗的基础上加用葛兰心宁治疗冠心病心绞痛的临床效果及对脂质代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 ①西医诊断标准参照2010年版《临床冠心病诊断与治疗指南》[6]。②心绞痛分级标准参照2000年《中国常见心脑血管疾病诊治指南》[7]所修订的标准。③中医证候诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[8]2002版制订的心血瘀阻证的标准：胸部刺痛、绞痛，固定不移，痛引肩背或臂内侧，胸闷，心悸不宁，唇舌紫暗，脉细涩。具有主症胸痛、胸闷之一，其他症状具备2项及舌脉支持者，即可确诊。

1.1.2 纳入标准 符合冠心病心绞痛诊断标准者；劳累性心绞痛Ⅰ～Ⅲ级者；每周心绞痛发作2次以上者；符合中医心血瘀阻证的诊断标准者；心电图S-T段下移≥0.05 mV或运动试验阳性者；每周心绞痛起评分≥8分及中医证候起评分≥8分者；年龄18～75岁；男女不限；愿意接受中药治疗。

1.1.3 排除标准 合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重并发症者；精神异常、听力下降、病情严重不能配合者；伴严重心律失常，如心房纤颤、频发房性早搏、频发室性早搏等者；安装永久起搏器者；患有明显交感激活或抑制的疾病，如甲亢、甲减、嗜铬细胞瘤、发热等。

1.2 一般资料

病例来源于2015年10月～2016年9月上海中醫药大学曙光医院、上海交通大学附属新华医院、上海交通大学附属第九人民医院、上海中医药大学附属普陀区中心医院住院的冠心病患者120例，年龄30～75岁。按随机数字表法以1∶2的比例将患者随机分为对照组（40例）和葛兰心宁组（80例）。两组患者年龄、性别、中医证候积分、合并症等各项基线特征比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.3 治疗方法

两组均给予常规治疗，包括肠溶阿司匹林、波立维、硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物及他汀类药物治疗。对照组常规给予瑞舒伐他汀，每次10 mg，每晚1次。葛兰心宁组在此基础上加用葛兰心宁软胶囊（西安千禾药业有限责任公司，批号20150507，规格0.58 g×24 s），每次2粒，每日3次。4周为1个疗程，共观察3个疗程。

1.4 观察指标及检测方法

①心绞痛症状总分（发作次数、疼痛程度、持续时间、硝酸甘油用量，根据症状轻重，分别记2、4、6分，总分24分）[7]。②中医证候疗效[8]分显效、有效、无效、加重，主要根据中医证候积分减分率判定，减分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前总积分×100%。显效：临床症状、体征明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，中医证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，中医证候积分减少<30%；加重：临床症状、体征均有加重，中医证候积分无明显变化。总有效=显效+有效。③血脂全套：血清三酰甘油（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C），载脂蛋白A（ApoA），载脂蛋白B（ApoB）。应用DXC-800全自动生化仪（BECKMAN公司）检测。④观察两组治疗期间有无不良反应发生。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计处理软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

随访12周后，葛兰心宁组脱落10例，对照组脱落6例，进入统计104例（葛兰心宁组70例，对照组34例）。

2.2 中医证候疗效

治疗后对照组总有效率为29.4%，治疗组总有效率为78.6%，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后心绞痛积分比较

治疗前两组心绞痛积分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组心绞痛积分均较治疗显著降低（P < 0.01），且葛兰心宁组心绞痛积分降低更明显，两组治疗后比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.4 两组治疗前后血脂指标比较

治疗前两组各项血脂指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组TC、LDL-C均较治疗前显著降低（P < 0.05或P < 0.01），葛兰心宁组TG、non-HDL-C较治疗前显著降低（P < 0.01），而对照组TG、non-HDL-C治疗前后差异无统计学意义（P > 0.05）。两组HDL-C、ApoA、ApoB组内治疗前后差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，葛兰心宁组TG明显低于对照组，ApoA明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，所有患者未出现胃肠道不适，血压、心率波动，荨麻疹等不良反应。

3 讨论

古代医书中并未有“冠心病”这一病名，根据其临床症状可归为“心痛”“胸痹”“真心痛”范畴。中医认为，冠心病病机为“本虚标实”。气血虚弱，血脉不通，气血郁滞，血脉阻滞等，《内经》中记载胸痹有痰浊内生之说，认为“气滞”与冠心病相关。气不布津而生痰，气不行血而成，痰浊阻滞，气机不畅，胸痛发作[9]。《神农本草经》是我国现存最早的本草药专著，其中所记载的365味中药均为东汉以前众多医药学家经验的总结，陈慧等[10]研究了《神农本草经》中治疗冠心病的中药，发现在《神农本草经》中治疗冠心病的中药共有57味，占总数的15.6%，排在前2位的是活血化瘀药和补虚药，其中包括葛根。

目前中西医结合治疗在冠心病心绞痛治疗中的价值已经获得临床广泛认可[11-12]，加用葛兰心宁软胶囊在提高冠心病的临床疗效上优于单纯西药常规治疗，但在不同时期疗效波动及改善长期预后方面数据不够充足，尤其缺少多中心临床研究的数据，本研究遵循循证医学的思想，采用随机、对照、多中心的临床研究的方法，观察在冠心病心绞痛患者常规治疗基础上加用葛兰心宁软胶囊的临床疗效，及对患者脂质代谢的影响，以期为中西医结合治疗冠心病积累更多临床经验。

葛兰心宁软胶囊由葛根总黄酮、山楂提取物及绞股蓝总苷组成，具有活血化瘀、通络止痛之功。研究发现，葛根黄酮可作为潜在的降血脂药物，在调节血脂的同时，可显著提高高脂血症患者的冠状动脉血流量[13]；山楂提取物山楂黄酮具有提高机体抗氧化能力、减轻缺氧时自由基损伤、促进体内氧化-抗氧化系统平衡恢复等的作用[14]；绞股蓝总苷具有调节血脂、调节血糖以及防治血栓，从而产生保护心脑血管的作用[15-16]，在临床上主要用于治疗冠心病，特别是治疗冠心病伴高脂血症等。研究表明，葛兰心宁软胶囊具有改善心肌缺血、保护损伤心肌、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、降低血液黏度、调节血脂等作用，急性和长期毒性试验未发现明显毒副作用[17-18]。本研究结果显示，在常规治疗的基础上加用葛兰心宁软胶囊，中医证候总有效率显著高于对照组（P < 0.01），患者临床症状明显减轻，提高了临床疗效。

冠心病的危险因素较多，脂代谢异常是冠状动脉粥样硬化的主要发病机制之一，一直以来LDL-C被認为是启动及调整降脂治疗的首要目标[19]，non-HDL-C是体内TC减去HDL-C后的剩余部分，众多循证医学证据显示，non-HDL-C不仅更有助于预测心血管事件的发生，还能作为降脂治疗的恰当的目标[20-22]。本研究结果提示，在强化降脂治疗的基础上，加用葛兰心宁仍有进一步降低LDL-C的作用，但两组间没有统计学差异，还能够进一步降低TG水平，升高ApoA水平，有助于血管保护。本研究发现葛兰心宁组non-HDL-C较治疗前显著降低（P < 0.01）。在常规强化降脂治疗基础上加用葛兰心宁进一步降低了冠心病患者TG和non-HDL-C水平，升高了ApoA的水平。

综上所述，通过多中心、随机、对照临床研究结果显示，在常规治疗基础上加用葛兰心宁软胶囊治疗冠心病心绞痛安全有效，能够进一步提高临床疗效，缓解患者临床症状。由于本研究入选的是长期使用他汀类药物后血脂稳定的患者，加用葛兰心宁降脂幅度有限。葛兰心宁对于冠心病伴有高脂血症患者的降脂作用如何，将是我们下一步研究的目标。

志谢（排名不分先后）：上海交通大学附属新华医院心内科刘博；交通大学附属第九人民医院心内科严毓勤；上海中医药大学附属普陀医院心内科葛贝莉。

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