2型糖尿病患者的味觉敏感性变化

张露++++++毕会民++++++高凌

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者的甜味、咸味和酸味敏感性变化。 方法 选取2015年3月～2016年9月就诊于武汉大学人民医院内分泌科门诊和住院部的糖尿病患者或门诊体检的健康人群为研究对象，根据WHO（1999年）糖尿病诊断标准，将受试者分为2型糖尿病组和对照组，各组20例。收集各受试者性别、年龄、身高、体重、腹围、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病史、药物服用史、烟酒史等，让受试者分别品尝浓度由低到高配制的甜味（蔗糖）、咸味（氯化钠）、酸味剂（枸橼酸）。将各浓度分为相应不同的数字等级，记录所能尝出的最低浓度等级。采用统计软件SPSS 20.0处理所得数据，分析2型糖尿病患者味觉（甜、咸、酸）敏感性的变化及其与相关测量指标的关系。 结果 2型糖尿病组甜味敏感性低于对照组（4.700±1.337比6.500±1.179，P < 0.01）；2型糖尿病组酸味敏感性高于对照组（6.200±0.919比5.100±0.994，P < 0.05）；2型糖尿病组和对照组咸味敏感性比较差异无统计学意义（4.900±1.101比5.400±0.843，P > 0.05）。空腹血糖水平与甜味等级呈负相关（r=-0.622，P < 0.01）；腹围、体重指数、烟酒史等与味觉敏感性无相关性（P > 0.05）。 结论 2型糖尿病患者甜味敏感性低于健康人群，酸味敏感性高于健康人群。空腹血糖与甜味敏感性呈负相关，腹围、体重指数、是否吸烟喝酒等与味觉敏感性无关。

[关键词] 2型糖尿病；味觉敏感性；肥胖；甜味

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（c）-0072-04

[Abstract] Objective To explore sensitivity changes of sweetness， salty and sour taste in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Endocrinology outpatient and inpatient patients with type 2 diabetes mellitus and outpatient physical examination of healthy people from March 2015 to September 2016 in People's Hospital of Wuhan University were selected as study subjects. According to WHO （1999） diagnostic criteria for diabetes， the subjects were divided into type 2 diabetes mellitus group and control group， 20 patients in each group. The sex， age， height， weight， abdominal circumference， fasting blood glucose， glycosylated hemoglobin， history of diabetes， history of drug use， history of alcohol and so on of subjects were collected. So that subjects were tasting the concentration from low to high preparation of the sweet （sucrose）， salty （sodium chloride）， sour agent （citric acid）. The concentrations were divided into different digital levels in response to the lowest concentration levels that can be recorded. The resulting data was processed by using the statistical software SPSS 20.0. The changes of taste （sweet， salty and acid） sensitivities in patients with type 2 diabetes mellitus and its relationship with the relevant measurement indicators were analyzed. Results The sweetness sensitivity of type 2 diabetes mellitus group was lower than that of control group （4.700±1.337 vs 6.500±1.179， P < 0.01）. The sour sensitivity of type 2 diabetes mellitus group was lower than that of control group （6.200±0.919 vs 5.100±0.994， P < 0.05）. There was no significant difference in salty susceptibility between type 2 diabetes mellitus group and control group （4.900±1.101 vs 5.400±0.843，P > 0.05）. Fasting blood glucose levels were negatively correlated with sweetness （r = -0.622， P < 0.01）. Abdominal circumference， body mass index， alcohol and tobacco history had no significant correlation with taste sensitivity （P > 0.05）. Conclusion The sensitivity of sweetness in patients with type 2 diabetes is lower than that in healthy people， and the sensitivity of acidity is higher than that of healthy people. Fasting blood glucose and the sensitivity of sweetness is negatively correlated. Abdominal circumference， body mass index， whether smoking and drinking and taste sensitivity have nothing to do.

[Key words] Type 2 diabetes； Taste sensibility； Obesity； Sweet

糖尿病是一种临床常见的内分泌代谢疾病，其危害主要来自并发症。早在20世纪60年代，就有国外学者讨论过糖尿病与味觉之间的关系，糖尿病与饮食尤其是甜食的关系一直被学者关注。味觉敏感性可以影响人类和动物的摄食行为。人们的饮食结构和饮食偏好均受味觉影响。味觉感受的具体相关机制通路一直是有待攻克的难题。近几年研究发现，感受味觉的相关受体及信号分子不仅存在于口腔，同时也存在于胃肠道内[1-5]。这一发现让大家又开始重新认识味觉的重要性。国外很早就有人认为糖尿病患者的甜味敏感性会降低，但这一结论并未得到更多的验证及深入讨论[6-7]。在我国2型糖尿病患者味觉敏感性是否有所变化，这一变化在糖尿病的发生发展过程中起著怎样的作用目前为止还未具体讨论过。本文旨在探索2型糖尿病患者是否真实存在味觉敏感性的变化，为味觉的进一步研究提供基础和指导方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经武汉大学人民医院（以下简称“我院”）伦理委员会批准，研究对象均有知情同意权并签署知情同意书。选取2015年3月～2016年9月就诊于我院内分泌科门诊和住院部的2型糖尿病患者或门诊体检的健康人群为研究对象，分为2型糖尿病组和对照组，各组20例。其中2型糖尿病组男12例，女8例，平均年龄（46.000± 1.283）岁；对照组男11例，女9例，平均年龄（45.000±1.484）岁。

纳入标准：上述健康人群需符合：①在我院门诊进行过体检；②年龄24～60岁。上述2型糖尿病患者需符合：①1999年WHO糖尿病诊断标准；②为初诊或曾确诊但1年以上未服用降糖药的2型糖尿病患者；③年龄24～60岁。

排除标准：上述健康人群需排除：①各种急慢性疾病；②近3个月有多种维生素或可能影响味觉药物服用史；③完全素食主义者或规定饮食者。上述2型糖尿病患者需排除：①1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病；②患者糖尿病急性并发症以及严重的心、肺、脑疾病；③近3个月有多种维生素或可能影响味觉药物服用史；④有口腔疾病、精神疾患或严重消化道疾病患者；⑤完全素食主义者或规定饮食者。

1.2 方法

1.2.1 一般情况 采用访谈方式获取所需信息。内容包括受试者姓名、性别、年龄、身高、体重、腹围、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病史、药物服用史、烟酒史。

1.2.2 味觉敏感性测试方法 ①在室温下，分别用蔗糖、枸橼酸、无水氯化钠溶于纯净水中，按比例稀释成不同浓度的甜味剂、酸味剂和咸味剂。每种促味剂分8个浓度梯度，将各浓度由高到低分为相应不同的数字等级，分装于棕色小试管瓶中备用。促味剂配制参考国内相关实验数据，并根据实际情况调整所得[8-9]。具体溶液浓度配制及分级见表1。

②要求受试者在实验前1 d的20：00开始节食以消除饱食对味觉敏感性产生的负面影响。测试时间为第2天8：00～10：00，三种测试试剂检测顺序通过随机法确定。测试前先予以受试者室温相同的纯净水漱口，将测试试剂放置在受试者不能直视的地方，嘱患者张嘴伸舌，由低到高浓度分别用一次性滴管吸取促味剂和纯净水按不同顺序滴在受试者舌体上（舌中线距舌尖1.5～2.0 cm）处，允许受试者回缩舌头在口中仔细品尝味道，两滴试剂间隔5～10 s，让受试者回答问题。受试者所能尝出味道的最低浓度即为此味觉的辨别阈。记录该浓度等级作为此味觉的味敏度（与味阈呈反比）。部分受试者必要时予以重复测试排除误差。用同样的方法检测甜、咸、酸三种不同味道的味敏度。在给予不同促味剂中间应间隔1 min，并用顺净水漱口。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，服从正态分布时采用t检验，不服从正态分布时采用Mann-Whitney U检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Spearman相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

2型糖尿病组空腹血糖明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组性别、年龄、体重指数、腹围、糖化血红蛋白、烟酒史比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组味觉敏感性比较

Mann-Whitney U检验显示，2型糖尿病组甜味等级低于对照组（4.700±1.337比6.500±1.179），差异有高度统计学意义（P < 0.01）；2型糖尿病组和对照组咸味等级（4.900±1.101比5.400±0.843）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；2型糖尿病组酸味等级高于对照组（6.200±0.919比5.100±0.994），差异有统计学意义（P < 0.05）。见图1。

2.3 一般临床资料与味觉敏感性的相关性分析

Spearman相关性分析显示，空腹血糖水平与甜味等级呈负相关（r=-0.622，P < 0.01）；性别（r=-0.178，P > 0.05）、年龄（r=0.097，P > 0.05）、体重指数（r=-0.104，P > 0.05）、腹围（r=0.062，P > 0.05）、饮酒史（r=0.215，P > 0.05）、吸烟史（r=0.319，P > 0.05）、糖化血红蛋白（r=0.048，P > 0.05）与甜味敏感性无相关性。性别（r=-0.158，P > 0.05）、年龄（r=0.124，P > 0.05）、体重指数（r=-0.100，P > 0.05）、腹围（r=-0.053，P > 0.05）、饮酒史（r=0.082，P > 0.05）、吸烟史（r=-0.059，P > 0.05）、糖化血红蛋白（r=-0.063，P > 0.05）与咸味敏感性无相关性。性别（r=-0.010，P > 0.05）、年龄（r=-0.503，P > 0.05）、体重指数（r=-0.307，P > 0.05）、腹围（r=-0.466，P > 0.05）、饮酒史（r=-0.151，P > 0.05）、吸烟史（r=0.184，P > 0.05）、糖化血红蛋白（r=0.147，P > 0.05）与酸味敏感性无相关性。

3 讨论

在口腔，人类通过味蕾分辨识别各种食物[10-11]，味觉直接影响人类的摄食行为和生活质量[12]。味觉主要包括酸、甜、苦、咸、鲜5种基本味觉。在哺乳动物目前已知的有两大味觉受体基因家族：味觉受体第一家族（taste receptor family 1 member，T1Rs）和T2Rs[13-14]，各种味质通过与味觉受体作用而产生。一般认为，甜味多代表能为机体提供能量及碳水化合物的食物；咸味则与钠离子相关，调控机体电解质和血液循环；鲜味是部分氨基酸的味道，代表食物中的蛋白质；而苦味和酸味则代表有毒的、腐坏的、对身体有害的物质[15-17]。此种机制能帮助人们维持正常营养摄入及保持机体内环境的平衡。

早在1989年，Lawson等[6]做过相关实验，发现成人起病的糖尿病患者及其一级亲属的甜味味阈较健康对照组有明显增高。随后，有研究利用电味觉刺激法发现，糖尿病患者的电刺激阈值明显高于健康对照组[14]。到1996年，Perros等[7]进一步研究，对比初诊2型糖尿病经治疗前后味觉敏感性的变化，发现糖尿病组甜味味觉阈值明显高于对照组，并且随着血糖控制后，其甜味阈值又回升至正常。基于上述研究，学者们大胆猜测味觉损害可能也是糖尿病的并发症之一。

本研究主要讨论了甜、咸、酸三种味觉的变化，结果显示，2型糖尿病患者甜味等级（甜味敏感性）较正常人明显降低，且甜味等级与空腹血糖呈显著负相关。这一结论与以往早期国外的研究结果相似[6]。咸味等级在2型糖尿病有降低趋势，但两组差异无统计学意义。2型糖尿病组酸味等级则高于正常组。味觉产生的过程是非常复杂的，而影响味觉的因素也很多，其中一个较为重要的是疾病，研究发现，糖尿病大鼠舌味蕾数量明显低于正常对照组[18]。另外，实验证明，味导素α-gustducin在糖尿病大鼠和正常对照大鼠都有表达，但α-gustducin在糖尿病大鼠轮廓乳头味蕾呈高表达，提示糖尿病味觉损伤可能是味觉受体及受体后味觉转导障碍所致[19]。这些研究为糖尿病患者味觉损害提供了一定的依据。味觉会影响人的摄食，从理论推测，某种味覺敏感性下降时，在进食此种味觉食物时为了满足原有味觉，则会相应进食更多或味质浓度更高的某种食物。糖尿病患者的味觉敏感性变化在发病之前或发病后血糖升高所致，目前尚无定论。味觉损害是糖尿病血糖升高的一种急性病症还是与血管病变或周围神经病变形成的慢性损害也需要进一步的验证和证实。Kawaguchi等[20]通过临床研究发现，大多糖尿病患者在三个主要并发症（糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变）前期和早期都出现了电味觉刺激阈增高的现象。但对味觉敏感性的客观评价能否作为预测糖尿病并发症的依据尚未可知。随着近几年对肠道味觉系统的研究热潮，探索糖尿病患者口腔味觉变化，包括症状和口腔味觉系统变化并讨论其与肠道味觉的联系将是一个非常新颖的课题，口腔还是肠道味觉系统可能都存在调节某些激素分泌和相关生理功能的作用[21]，为肥胖、糖尿病等代谢疾病的防治提供了新的思路。本研究样本量小、研究方法在检测过程中可能会有一定误差存在，且并未阐明味觉敏感性变化的具体机制。

[参考文献]

[1] Young RL. Sensing via intestinal sweet taste pathways [J]. Front Neurosci，2011，5：23.

[2] Egan JM，Margolskee RF. Taste cells of the gut and gastrointestinal chemosensation [J]. Mol Interv，2008，8（2）：78-81.

[3] Jang HJ，Kokrashvili Z，Theodorakis MJ，et al. Gut-expressed gustducin and taste receptors regulate secretion of glucagon-like peptide-1 [J]. Proc Natl Acad Sci U S A，2007，104（38）：15069-15074.

[4] Dyer J，Salmon KS，Zibrik L，et al. Expression of sweet taste receptors of the T1R family in the intestinal tract and enteroendocrine cells [J]. Biochem Soc Trans，2005，33（Pt 1）：302-305.

[5] Bezencon C，le Coutre J，Damak S. Taste-signaling proteins are coexpressed in solitary intestinal epithelial cells [J]. Chem Senses，2007，32（1）：41-49.

[6] Lawson WB，Zeidler A，Rubenstein A. Taste detection and preferences in diabetics and their relatives [J]. Psychosom Med，1979，41（3）：219-227.

[7] Perros P，MacFarlane TW，Counsell C，et al. Altered taste sensation in newly-diagnosed NIDDM [J]. Diabetes Care，1996，19（7）：768-770.

[8] 陈玉琴，石磊，钱海鑫.中国年轻人味觉敏感性的初步研究[J].口腔医学，2012，32（3）：137-139.

[9] Steinbach S，Hummel T，Bohner C，et al. Qualitative and quantitative assessment of taste and smell changes in patients undergoing chemotherapy for breast cancer or gynecologic malignancies [J]. J Clin Oncol，2009，27（11）：1899-1905.

[10] Jung HS，Akita K，Kim JY. Spacing patterns on tongue surface-gustatory papilla [J]. Int J Dev Biol，2004，48（2-3）：157-161.

[11] Ishimaru Y. Molecular mechanisms of taste transduction in vertebrates[J]. Odontology，2009，97（1）：1-7.

[12] Breslin PA，Huang L. Human taste：peripheral anatomy，taste transduction，and coding [J]. Adv Otorhinolaryngol，2006，63：152-190.

[13] Bachmanov AA，Beauchamp GK. Taste receptor genes [J]. Annu Rev Nutr，2007，27：389-414.

[14] Suzuki T. Cellular mechanisms in taste buds [J]. Bull Tokyo Dent Coll，2007，48（4）：151-161.

[15] Uneyama H，Takeuchi K. New frontiers in gut nutrient sensor research—from taste physiology to gastroenterology：preface [J]. J Pharmacol Sci，2010，112（1）：6-7.

[16] Dotson CD，Zhang L，Xu H，et al. Bitter taste receptors influence glucose homeostasis [J]. PLoS One，2008，3（12）：e3974.

[17] Shigemura N，Shirosaki S，Sanematsu K，et al. Genetic and molecular basis of individual differences in human umami taste perception [J]. PLoS One，2009，4（8）：e6717.

[18] Pai MH，Ko TL，Chou HC. Effects of streptozotocin-induced diabetes on taste buds in rat vallate papillae [J]. Acta Histochem， 2007，109（3）：200-207.

[19] Zhou LH，Liu XM，Feng XH，et al. Expression of alpha-gustducin in the circumvallate papillae of taste buds of diabetic rats [J]. Acta Histochem，2009，111（2）：145-149.

[20] Kawaguchi H，Murata K. Electric gustatory threshold in diabetics and its clinical significance [J]. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho，1995，98（8）：1291-1296.

[21] Martin B，Dotson CD，Shin YK，et al. Modulation of taste sensitivity by GLP-1 signaling in taste buds [J]. Ann N Y Acad Sci，2009，1170：98-101.