合并快静息心率的高血压患者的临床特征分析

李晓飞，孙凯，陈敬洲，惠汝太，姚焰，樊晓寒

合并快静息心率的高血压患者的临床特征分析

李晓飞，孙凯，陈敬洲，惠汝太，姚焰，樊晓寒

目的：探究合并快静息心率的高血压患者的临床特征及其常见临床合并症情况。

方法：本研究回顾性分析了2000年山东青岛港研究和2005年河南信阳研究纳入的静息心电图资料完整的18岁以上社区人群，包括高血压与非高血压患者。收集患者的临床合并症（包括糖尿病、冠心病、高脂血症、脑卒中等）、实验室检查结果、心电图静息心率（RHR）、体重指数（BMI）、腰臀比以及诊室血压。

结果：纳入受试者18 183例，61.6%为男性，平均年龄（45.2±12.7）岁，高血压患者6 763例。高血压患者的静息心率明显高于正常血压人群[（73.5±11.6）次/min vs （70.6±9.6）次/min，P<0.001]，合并快静息心率的患者比例显著高于非高血压者（14.5% vs 6.4%，P<0.001）。在高血压患者中，与正常静息心率的患者相比，合并快静息心率的患者年龄更大[（51.8±11.2）岁 vs （53.9±12.2）岁，P<0.001)，体重指数更低[ （26.4±3.4）kg/m2vs （25.8±3.6）kg/m2，P<0.001]，3级高血压患者比例更高（59.0% vs 68.2%，P<0.001），空腹血糖[（5.6±1.5）mmol/L vs （6.0±2.4）mmol/L，P<0.001]、甘油三酯[（1.7±1.3）mmol/L vs （2.0±1.8）mmol/L，P<0.001]及低密度脂蛋白胆固醇水平更高[（3.1±0.8）mmol/L vs （3.2±0.9）mmol/L，P=0.001）]，合并糖尿病（3.9% vs 6.6%，P=0.007）和脑卒中（8.3% vs 11.1%，P=0.005）的比例高。多因素回归分析校正传统危险因素后发现，快静息心率与高血压患者的脑卒中风险呈正相关（OR=1.306, 95%CI：1.021~1.671）。

结论：高血压人群中快静息心率比例显著高于正常血压人群。合并快静息心率的高血压患者年龄更大，体重指数更低，多为3级高血压患者，且多合并糖尿病、脑卒中。快静息心率增加高血压患者的脑卒中风险。

高血压；心率；疾病特征

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:665.)

正常成年人心率通常为60~100次/min，平均心率75次/min[1]。静息心率受体内多种激素水平和自主神经张力平衡的影响。近年来多项研究表明，静息心率超过80~85次/min，心血管事件、脑卒中风险均大幅上升。长期随访发现，快静息心率对心血管不良事件的风险的预测作用甚至要高于传统危险因素[2,3]。快静息心率在合并其他传统心血管疾病危险因素基础上，不良事件的风险会进一步增加。早期的Framingham研究发现，合并快静息心率（男性>69次/min，女性>74次/min）的高血压或高血压前期患者全因死亡、心血管事件死亡风险较正常静息心率患者增加25%~50%[4]。2016年欧洲高血压学会（ESH）科学年会发布高血压患者心率管理共识，提出静息心率在80~85次/min以上为快静息心率，建议高血压患者应重视静息心率的控制[5]。但近年来高血压人群β受体阻滞剂的使用率仅为36.9%，而在单纯高血压患者中使用率更是不足30%[6]。我国高血压患者合并快静息心率的比例和人群特征尚缺乏研究。本研究回顾性分析了本课题组前期收集的社区人群及其中高血压患者的心率情况，探讨高血压人群合并快静息心率患者的临床特征及常见临床合并症情况。

1 对象与方法

资料来源和收集：2000-01至2004-10期间在我国山东青岛和河南信阳地区横断面调查年龄18岁以上的社区人群。患者身高、体重、腰臀围、血压、静息心电图以及血生化指标测量及分析方法详见既往报道[7,8]。入选标准：（1）数据库中静息心电图资料完整；（2）临床资料完整。排除标准：（1）有甲状腺疾病病史；（2）静息心电图提示心房颤动或心房扑动；（3）恶性肿瘤病史；（4）起搏器植入。本研究人群高血压患者的药物治疗率约17%，以复方降压片、降压0号以及中成药罗布麻为主，β受体阻滞剂使用率不足1%，故基本排除药物对本人群静息心率的影响。

高血压诊断标准：有高血压病史正在服药治疗者，或3次非同日血压测量收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg。3级高血压定义依据筛查时诊室3次血压测量值的平均值SBP≥180 mmHg和（或）DBP≥110 mmHg。

快静息心率、临床合并症及分组定义：依据静息心电图心率分为快静息心率（>85次/min）组（n=976）和正常静息心率（≤85次/min）组（n=5 787）。脑卒中定义为既往病史中有影像学证实的脑卒中伴或不伴有肢体活动或语言障碍（不包括腔隙性脑梗死）。糖尿病定义为空腹血糖＞7.0 mmol/L和（或）餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，或既往明确诊断糖尿病，目前正在服药治疗。高脂血症定义为甘油三酯>2.26 mmol/L（200 mg/dl）和或总胆固醇>6.19 mmol/L（240 mg/dl）或既往诊断高脂血症，目前正在服药治疗。

统计学分析：所有正态分布计量资料以均数±标准差表示，两组间对比采用独立样本t检验分析；计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。多因素Logistic回归分析快静息心率对高血压脑卒中风险影响。双侧P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

高血压人群与非高血压人群基线资料比较（表1）：共有18 183例受试者纳入分析，61.6%为男性，平均年龄为（45.2±12.7）岁，高血压患者6 763例，正常血压1 1420例。与正常血压人群相比，高血压人群男性更少，吸烟、饮酒比例、体重指数、腰臀比、血肌酐、尿酸、胆固醇及甘油三酯水平明显增高，合并脑卒中、糖尿病以及冠心病的比例明显升高，静息心率明显增快，快静息心率比例也明显高于正常血压人群。

快静息心率组与正常静息心率组患者的临床资料分析（表2）：高血压人群中，快静息心率者较正常静息心率者年龄更大、男性比例低，体重指数低，SBP、空腹血糖、甘油三酯及总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平更高。快静息心率的高血压患者中，3级高血压（68.2% vs 59.0%，P<0.001）、脑卒中（11.1% vs 8.3%，P=0.005）及糖尿病的患者比例（6.6% vs 3.9%，P<0.001）显著高于正常静息心率高血压患者，两组患者中合并冠心病的患者比例无差异（7.6% vs 6.4%，P=0.172）。

表1 高血压人群与非高血压人群基线资料比较（±s）

表2 两组高血压患者的临床特征比较（±s）

高血压人群快静息心率对脑卒中的影响（表3）：应用Logistic回归分析校正了年龄、性别、血压分级及体重指数等危险因素后，快静息心率仍是脑卒中风险显著增加的危险因素[比值比（OR）=1.306, 95%可信区间（CI）：1.021~1.671，P=0.033]。其他独立危险因素包括年龄>65岁、3级及以上高血压及高胆固醇血症。

表3 多因素Logistic回归分析脑卒中影响因素（±s）

3 讨论

近年来，静息心率与高血压的关系逐渐受到关注，但目前国内研究多为样本相对较少的单纯高血压人群或健康人群心率分析。我国2001年5 360例健康人心率调查显示静息心率中位数随年龄（18~80岁）波动在67~73次/min[9]，孙宁玲等[6]调查的高血压心率现况显示单纯高血压人群静息心率平均77.1次/min。目前尚缺乏高血压人群和正常血压人群的静息心率对比分析研究，本研究发现，社区人群中高血压患者静息心率明显高于非高血压人群。高血压与心率的关系在西方人群研究较多，快静息心率人群中高血压检出率明显增高[10]，静息心率在85次/min以上的非高血压患者4年随访中高血压发病率增加15%[11]。我国有学者在高血压前期人群中发现，合并快静息心率者4年发展为高血压的风险明显高于正常静息心率者[12]。

本研究发现，与静息心率正常或偏低人群相比，快静息心率患者体重指数更低，平均年龄偏大。国内Yang等[13]对2 530例患者的心率、血压进行分析得出相似的结果。低体重指数者静息心率增快可能与较高的交感神经张力有关。Murakami等[14]曾通过运动前后血压、心率变异率及皮肤血流变化情况探究不同体重指数人群交感神经张力，发现与体重指数正常人群相比，体重指数＜18.5 kg/m2人群和体重指数＞25 kg/m2者交感神经张力均明显增高。近年来，低体重指数逐渐被认为与肥胖同样是心血管疾病预后不良的危险因素之一。急性冠状动脉综合征、心力衰竭以及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术后患者中均发现体重指数偏高人群反而心血管疾病预后相对较好[15]，而低体重指数者的预后不佳[16]。

本研究中快静息心率患者的基线收缩压水平较高，多为3级高血压，这可能也是因交感神经张力增加导致。交感神经张力增加可促进心排量及外周血管阻力增加外，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，参与人体基础代谢水平调节，同时可能增加糖脂代谢异常[17]。

本研究还提示，快静息心率与高血压患者的脑卒中风险增加相关。快静息心率的影响可能与交感兴奋增强和糖脂代谢异常有关，快静息心率与脑卒中发病风险增加相关也可通过增加血管氧化应激反应加快动脉粥样硬化发展进程，参与粥样硬化斑块的进展和形态变化[18,19]。近期有研究分析普通人群心率发现，静息心率每增加10次/min，7.6年新发缺血性卒中风险增加10%[20]。可见快静息心率可能是高血压患者脑卒中的危险因素。

β受体阻滞剂在降低血压的同时可降低静息和运动时心率。2016年ESH心率管理指南提出，对于合并快速心率的高血压患者，在除外其他继发因素条件下建议应用β受体阻滞剂以控制心率[5]。本研究分析结果进一步提示高血压患者中快静息心率者的比例并不低，且多为合并糖尿病、高脂血症、脑卒中的高危人群，需要关注其长期预后，临床降压药物可能更需要合理选择β受体阻滞剂。

本研究为回顾性横断面研究，研究中以单次静息心电图心率作为患者静息心率，有一定的局限性。但静息心电图心率较数脉搏更为准确、稳定，且本研究样本量大，研究人群包括同期调查的高血压人群与正常血压人群。

[1] Dan L, Fauci A, Kasper D, et al. Harrison's Principles of Internal Medicine (18thEdition). New York: The McGraw-Hill Companies, Inc, 2011, 215-230.

[2] Lonn EM, Rambihar S, Gao P, et al. Heart rate is associated with increased risk of major cardiovascular events, cardiovascular and allcause death in patients with stable chronic cardiovascular disease: an analysis of ONTARGET/TRANSCEND. Clin Res Cardiol, 2014, 103: 149-159.

[3] Palatini P, Julius S. Resting heart rate : an independent predictor of congestive heart failure. J Am Coll Cardiol, 2014, 64: 421-422.

[4] Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS, et al. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study. Am Heart J, 1987, 113: 1489-1494.

[5] Palatini P, Rosei EA, Casiglia E, et al. Management of the hypertensive patient with elevated heart rate: statement of the second consensus conference endorsed by the European Society of Hypertension. J Hypertens, 2016, 34: 813-821.

[6] 孙宁玲, 霍勇, 黄峻, 等. 中国高血压患者心率现状调查. 中华高血压杂志, 2015, 94: 934-939.

[7] 杜胜军, 杨瑛, 刘献成, 等. 腰围、体质量指数和腰臀比在心血管危险因素中预测模型的比较: 青岛港职工健康研究数据. 中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11: 6811-6814.

[8] 樊晓寒, 孙凯, 汪一波, 等. 中国农村高血压患者高尿酸血症患病率及相关因素分析. 中华医学杂志, 2009, 89: 2667-2670.

[9] 吴杰, 陆再英, 徐春芳, 等. 中国健康人群正常心率范围的调查.中华心血管病杂志, 2001, 29: 369-371.

[10] Ferrières J, Ruidavets JB. Association between resting heart rate and hypertension treatment in a general population. Am J Hypertens, 1999, 12: 628-631.

[11] Aladin AI, Al Rifai M, Rasool SH, et al. the association of resting heart rate and incident hypertension: The Henry Ford Hospital Exercise Testing (FIT) project. Am J Hypertens, 2016, 29: 251-257.

[12] 季春鹏, 郑晓明, 陈朔华, 等. 静息心率对高血压前期人群进展为高血压的影响. 中华心血管病杂志, 2014, 42: 860-865.

[13] Yang HI, Kim HC, Jeon JY. Smoking, heart rate, and ischemic stroke: a population-based prospective cohort study among Inner Mongolians in China. Stroke, 2013, 44: 2457-2561.

[14] Murakami R, Matsuda T, Koitabashi K, et al. Effect on cardiovascular system and autonomic nervous system in healthy adults with different body types while performing movements simulating washing of the lower limbs for cardiac rehabilitation. Jpn J Nurs Sci, 2012, 9: 149-159.

[15] Lavie CJ, Mcauley PA, Church TS, et al. Obesity and cardiovascular diseases: implications regarding fitness, fatness, and severity in the obesity paradox. J Am Coll Cardiol, 2014, 63: 1345-1354.

[16] Niedziela J, Hudzik B, Niedziela N, et al. The obesity paradox in acute coronary syndrome: a meta-analysis. Eur J Epidemiol, 2014. 29: 801-812.

[17] 刘芳超, 康金锁, 黄辰, 等. 血压晨峰与血糖、血脂的关系初步探讨. 中国循环杂志, 2013, 8: 586-589.

[18] Custodis F, Baumhäkel M, Schlimmer N, et al. Heart rate reduction by ivabradine reduces oxidative stress, improves endothelial function, and prevents atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation, 2008. 117: 2377-2387.

[19] 宋江宏, 张源明, 张超, 等. 青年高血压患者静息心率与颈动脉结构关系的研究. 中华流行病学杂志, 2014, 35: 442-445.

[20] O'Neal WT, Qureshi WT, Judd SE, et al. Heart rate and ischemic stroke: the REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke (REGARDS) study. Int J Stroke, 2015, 10: 1229-1235.

Clinical Feature Analysis of Fast Resting Heart Rate in Hypertension Patients

LI Xiao-fei, Sun Kai, CHEN Jing-zhou, HUI Ru-tai, Yao Yan, FAN Xiao-han.
Center of Arrhythmia, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

Corresponding Author: FAN Xiao-han, Email:fanxiaohan@fuwaihospital.org

Objective: To explore the clinical features and common complications of fast resting heart rate (RHR) in hypertensionpatients.

Methods: We retrospectively analyzed the entire rest electrocardiogram data of Qingdao study 2000 and Xinyang study2005 in community population elder than 18 years including hypertension patients and non-hypertension subjects. Clinical complications as diabetes, coronary artery disease, hyperlipidemia and stroke, laboratory findings, RHR in ECG, body mass index (BMI), waist to hip ratio and office blood pressure were collected in all participants.

Results: A total of 18183 participants were enrolled including 61.6% male, the average age was (45.2±12.7) years including 6763 hypertension patients. Compared with normal BP subjects, hypertension patients had the faster RHR (73.5±11.6) times/min vs (70.6±9.6) times/min, P<0.001 and more hypertension patients combining fast RHR (14.5% vs 6.4%), P<0.001. In hypertension patients, compared with normal RHR patients, fast RHR patients had the elder age (53.9±12.2) years vs (51.8±11.2) years, lower BMI (25.8±3.6) kg/m2vs (26.4±3.4) kg/m2and higher ratio of grade 3 hypertension (68.2% vs 59.0%), all P<0.001; higher levels of fasting blood glucose (6.0±2.4) mmol/L vs (5.6±1.5) mmol/L and triglyceride (2.0±1.8) mmol/L vs (1.7±1.3) mmol/L, both P<0.001, higher LDL-C (3.2±0.9) mmol/L vs (3.1±0.8) mmol/L, P=0.001; more patients with diabetes (6.6% vs 3.9%), P=0.007 and stroke (11.1% vs 8.3%), P=0.005. Multivariate regression analysisindicated that with adjusted traditional risk factors, fast RHR was positively related to stroke occurrence in hypertension patients (OR=1.306, 95% CI 1.021-1.671).

Conclusion: Fast RHR happened more in hypertension patients than in normal BP subjects; it had the increased risk for stroke occurrence in hypertension patients.

Hypertension; Heart rate; Diabetes features

2016-10-26）

（编辑：许菁）

国家重点基础研究发展规划（G2006CB503805）；国家高技术研究发展计划基金（2006AA02Z477）

100037 北京市，北京协和医学院 中国医学科学院 国家心血管病中心 阜外医院 心律失常中心

李晓飞 硕士研究生 主要从事心律失常研究 Email: lixiaofei0103@163.com 通讯作者：樊晓寒 Email: fanxiaohan@fuwaihospital.org

R54

A

1000-3614（2017）07-0665-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.07.010