神经型布氏杆菌病周围神经损害的临床与电生理研究☆

任彩云张哲林殷旭华廖雅丽孙艳冬赵世刚○☆

神经型布氏杆菌病周围神经损害的临床与电生理研究☆

任彩云*张哲林*殷旭华*廖雅丽*孙艳冬*赵世刚*○☆

目的研究神经型布氏杆菌病周围神经损害的临床特征，探讨电生理对其的诊断价值。方法对32例神经型布氏杆菌病周围神经损害患者（病例组）和32名性别及年龄与病例组匹配的正常对照组进行神经电生理检查，并对所得检查结果进行统计学分析。结果病例组与对照组在运动末梢潜伏期（distalmotor latency，DML）、复合肌肉动作电位（compound motor active potentials，CMAP）波幅、运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MCV）、感觉神经动作电位潜伏期（sensory nerve action potential latency，SL）、感觉神经动作电位（sensory nerve action potential，SNAP）波幅及感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）方面的比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。电生理检查提示上下肢周围神经损害，感觉神经及运动神经均受累，其中感觉神经占55.47%，运动神经占16.80%，上肢以正中神经（64条）最多见，下肢以腓肠神经（16条）最多见。四肢运动神经256条中43条传导速度减慢，占16.80%，四肢感觉神经256条中142条传导速度减慢，占55.47%，SCV较MCV改变明显，上肢病变重于下肢。结论神经电生理检查为神经型布氏杆菌病周围神经损害的临床诊断提供了客观依据。

神经型布氏杆菌病周围神经电生理

1 对象与方法

1.1 研究对象收集自2014年12月至2016年6月于内蒙古地方病防治研究中心及我院就诊的神经型布氏杆菌病患者。纳入标准[1]：①有流行病学接触史：发病前患者直接接触家畜或畜产品、病畜的分泌物、排泄物或吸入污染空气、尘埃，布氏杆菌培养物，或生活在疫区的居民，或与布氏杆菌病疫苗的生产和研究有紧密联系者；②血清学检查：参考国家布鲁氏菌病诊断标准（WS269—2007），虎红平板凝集试验(RBPT)或平板凝集试验（PAT）阳性。试管凝集试验（SAT）滴度为1∶100++及以上；病程达1年以上的患者，SAT滴度为1∶50++及以上；半年内有布氏菌苗接种史者，SAT滴度虽达1∶100++及以上，过2～4周后应再次检查，若滴度升高4倍及以上，即可入组；③出现周围神经损害的相关临床表现及体征；④抗布氏杆菌病治疗后病情较前好转；⑤没有其他更恰当的诊断；⑥获患者知情同意，自愿参加本研究。排除标准：①患有糖尿病或其他代谢及内分泌障碍；②存在病毒感染、中毒、营养障碍；③存在其他可导致周围神经损害者。最终入组32例患者。

对照组来自健康志愿者。纳入标准：①无布氏杆菌病流行病学接触史；②年龄、性别与病例组相匹配；③无神经系统疾病史及体征；④获被试知情同意，自愿参加本研究。排除标准：患有糖尿病、感染、中毒等可导致周围神经损害者。最终入组32名对照。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集包括性别，年龄，职业，发病月份，发病季节，流行病学接触史如接触患病家畜、畜产品、病畜的分泌物等，接触具体牲畜，病例来源，病程，临床表现如神经系统损害，如感觉障碍、运动障碍，以及全身其他系统损害表现如发热、出汗、腰痛等。

1.2.2 神经电生理检查本研究的检测设备是英国牛津Medelec Synergy 5通道神经肌电图/诱发电位仪。检查时保持室内安静，室内温度18～25℃，皮肤温度30～33℃，金属屏蔽室内检测。对32例患者及32名正常对照进行神经传导检测。

1.2.3 判断标准以对照组各项检测结果的平均值为参考标准。潜伏期延长：超过参考标准的（x+ 2.0s）。波幅降低：小于参考标准的一半。传导速度减慢：小于参考标准的（x－2.0s）。复合肌肉动作电位（CMAP）或感觉神经动作电位（SNAP）未引出也属于异常（不列入测值统计）。

1.3 统计学方法所有资料数据均采用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（s）表示，两组间比较采用t检验，确定检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 临床特征

未名湖上，黄龙旗航模舰队和太阳旗航模舰队又战成了一团，不过这次战斗的操作方，分别是清华附小和北大附小的同学们……

2.1.1 流行病学特征32例患者中男性21例，女性11例；年龄38～69岁，平均54.5岁；接触史为养羊、牧羊者24例，养羊和牛者5例，剪羊毛者1例，进食未经煮熟羊肉者1例，住所附近有屠宰场者1例；全年均有发病，3～5月16例，6～8月9例，9～11月4例，12～2月3例；发病季节以春末夏初为多；病例来源于农村25例，乡镇2例，旗县4例，市区1例；职业分布为农民29例，司机1例，个体1例，工人1例；病程为7～180 d，平均63.2 d。

2.1.2 临床表现神经系统损害表现：脊神经损害表现为肢体远端感觉障碍32例，双侧对称26例，不完全对称4例，麻木25例，发凉2例，痛觉过敏2例，烧灼感1例；肢体运动障碍2例；脑神经损害表现为周围性面瘫1例，听力减退3例，视物双影1例。

全身症状：发热16例，典型患者热型为波状热，开始体温逐渐上升，持续数天后又逐渐下降，如此反复多次；出汗19例，多见于夜间或凌晨退热时出汗明显；乏力19例。

骨骼肌肉系统：腰痛8例，疼痛呈钝痛或放射至下肢，于站立或行走时疼痛加重，严重者不能独自行走，出现下肢肌肉废用性萎缩；关节痛7例，多表现为游走性疼痛，病变主要累及大关节，如肘关节、膝关节、髋关节等；一侧下肢疼痛4例。肌肉痛1例。

泌尿生殖系统：睾丸炎1例。

2.3 电生理检查结果运动传导测定：32例患者，共检测256条运动神经，其中正中神经64条，尺神经64条，腓总神经64条，胫神经64条。运动末梢潜伏期（DML）延长占26.56%，复合肌肉动作电位波幅（CMAP波幅）降低占53.13%，运动神经传导速度（MCV）减慢占14.84%，未引出CMAP占1.95%，其中正中神经（12条）和尺神经（12条）所占比例最高。病例组DML、波幅和MCV与对照组比较见表1。

感觉传导测定：32例患者，共检测256条感觉神经，其中正中神经64条，尺神经64条，腓肠神经64条，腓浅神经64条。感觉神经动作电位潜伏期（SL）延长占35.94%，感觉神经动作电位波幅（SNAP波幅）降低占89.84%，感觉神经传导速度（SCV）减慢占45.31%，未引出SNAP占10.16%，其中正中神经（64条）、腓肠神经（16条）所占比例较高。病例组SL、波幅和SCV与对照组比较见表2。

病例组MCV测定：上肢运动神经128条中24条减慢，占18.75%；下肢运动神经128条中19条减慢（未引出动作电位者也计入其中），占14.84%。四肢运动神经256条中43条减慢，占16.80%。SCV测定：上肢感觉神经128条中105条减慢（未引出动作电位者也计入其中），占82.03%；下肢感觉神经128条中37条减慢（未引出动作电位者也计入其中），占28.91%。四肢感觉神经256条中142条减慢，占55.47%。可看出SCV较MCV改变明显，且MCV和SCV的改变上肢较下肢明显。

表1 两组DM L、波幅和MCV检测结果比较（±s）

表1 两组DM L、波幅和MCV检测结果比较（±s）

1）与对照组比较，经t检验，P＜0.05

组别病例组对照组病例组对照组病例组对照组检测参数DML(ms)波幅（mV）MCV（m/s）正中神经3.93±0.811)3.10±0.34 10.10±3.331)13.22±4.09 53.79±3.811)57.97±4.71尺神经2.75±0.521)2.49±0.24 11.37±3.141)13.76±3.76 55.41±4.101)58.18±4.65腓总神经4.06±1.041)3.41±0.60 4.90±2.001)6.69±3.07 45.27±4.491)49.72±3.26胫神经4.54±1.121)3.77±0.63 12.73±6.521)16.74±7.00 44.38±3.801)47.73±3.98

表2 两组SL、波幅和SCV检测结果比较（±s）

表2 两组SL、波幅和SCV检测结果比较（±s）

1）与对照组比较，经t检验，P＜0.05

组别病例组对照组病例组对照组病例组对照组检测参数SL(ms)波幅（μV）SCV（m/s）正中神经（中指-腕）3.08±0.511)2.65±0.27 5.84±2.351)9.21±2.92 50.30±6.641)57.94±3.74尺神经2.41±0.501)2.14±0.25 7.11±5.051)9.80±3.60 51.50±7.191)56.45±4.48腓肠神经3.25±0.781)2.74±0.60 3.31±2.421)6.01±2.53 47.59±7.451)55.36±5.29腓浅神经6.04±1.261)5.26±0.85 1.42±1.321)2.89±1.55 51.05±6.031)57.45±4.89

2.4 治疗及预后病例组均给予头孢吡肟联合利福霉素钠静点抗感染治疗2周，后期给予利福平胶囊、多西环素、B族维生素等药物口服治疗，2个月后随访患者，多数患者症状明显减轻，部分患者麻木感消失。

3 讨论

布氏杆菌病是是目前全球流行最广，也是危害最大的人畜共患传染病之一，每年的新发病例可超过50万例[2]。布氏杆菌借助多种不同途径入侵机体从而感染人类，它可通过内毒素的释放引发免疫炎症反应和病菌的直接入侵而导致神经组织损伤[3]，从而引起神经型布氏杆菌病，它在临床上较罕见，其发生率大约是1.7%～10%[4]。在我国，该病主要见于内蒙古、黑龙江、新疆维吾尔自治区和吉林等畜牧业较发达的地区。本此研究的病例来源即内蒙古自治区。

本研究中流行病学特征为男性多于女性，以青中年为主，发病以春末夏初为多，这与前人的研究一致，可能与男性主要负责饲养牲畜有关。另青中年是家庭主要的劳动力，与牲畜接触时间长，再者春末夏初为牲畜繁殖季节，更容易感染病菌。人类感染布氏杆菌的主要途径，一方面是通过接触病畜，另一方面是通过接触或食入被布氏杆菌污染的物品及肉奶食品[5]。布氏杆菌病感染与个人所从事的职业也密切相关，饲养牲畜的农民、牧民、屠宰工、制革工、皮毛工、肉食品加工者及兽医的感染率较高[6]。本次研究的病例组全部有流行病学接触史，来源以农村为主，职业以农民为主，还有接触皮毛的工人1例，进食了未熟羊肉的司机1例，住所附近有屠宰场的个体1例。这与之前的研究基本一致，不同之处在于本研究中有1例患者因住所附近有屠宰场而患病，考虑其因接触被病菌污染的空气及物品而被感染。

布氏杆菌侵犯神经系统，可出现神经型布氏杆菌病，首例于1896年被报道[4]。本病临床表现十分复杂，不仅可以出现神经系统损害，还可出现全身症状及其他系统表现。已报道的周围神经损害多为个案报道，症状主要有多发性周围神经病变、吉兰-巴雷综合征[7]、肌炎[8]、马尾综合症[9]、展神经损害[10]、听神经损害[11]、球后神经炎、视盘炎、视盘水肿等症状[12]，中枢神经系统损害主要表现为脑炎、脑膜炎、脑梗死[13]等。本研究中患者的周围神经损害以多发性周围神经病变最为多见，主要表现为四肢末端对称或不对称性麻木、痛觉过敏及发凉、烧灼感等，其次为听神经、面神经动眼神经损害，还有2例确诊为多发性神经根神经炎。这与GUL等[14]的报道较一致。本研究中患者出现的全身症状主要有发热、出汗、乏力、腰痛、关节痛、睾丸炎等，与马军等[15]的报道一致。本组32例感染者以多发性周围神经病变最为多见，这在之前未曾有过报道。

电生理检查对于神经型布氏杆菌病周围神经损害是一项非常重要的检查，对此前人已有报道。本次研究，病例组共检测了256条运动神经和256条感觉神经，结果显示：病例组与对照组在DML、MCV、SL及SCV方面的比较，差异有统计学意义（P﹤0.05）。这与KUTLU G等[16]的研究基本一致。不同之处在于本研究还对于波幅进行统计分析，结果显示：病例组与正常对照组在CMAP波幅及SNAP波幅的比较，差异有统计学意义（P﹤0.05）。本研究中有3例患者出现听力减退，2011年逯英等[17]曾报道过1例听力减退的病例，脑干听觉诱发电位结果显示：双侧耳听阈升高，左耳I波潜伏期延长，右耳I波及双耳III、V波分化不清，遗憾的是这3位患者未进行神经电生理检测，无法进行参考及比较。本研究中确诊多发性神经根神经炎2例，神经电生理显示其中1例F波出现率（65%）降低，上下肢周围神经损害，这与AL-SOUS MW等[18]的研究较一致。

本组32例患者电生理检查提示上下肢周围神经损害，感觉神经及运动神经均受累，上肢以正中神经最多见，下肢以腓肠神经最多见，均有不同程度的潜伏期延长、传导速度减慢和波幅降低。神经传导速度测定显示SCV较MCV改变明显，且MCV和SCV的改变上肢较下肢明显，提示本病感觉神经损害更为明显，上肢病变较下肢明显。动作电位潜伏期延长或传导速度减慢提示脱髓鞘病变，波幅降低提示轴索变性，以上结果说明本病既有脱髓鞘损害又有轴索损害，文献中还未找到关于此病的病理报道。本研究观察结果显示周围神经损害在症状及体征出现前就已经出现，电生理可较早地检测出来，本研究中有10例患者无下肢临床症状，但其中7例腓肠神经的SCV有改变。

综上所述，布氏杆菌病侵犯人体可导致周围神经损害，从而对人的身体、正常生活、学习和工作造成不同程度地危害，严重时可危及生命。避免接触病畜及其分泌物、畜产品，可降低感染率。周围神经损害以多发性周围神经病变最为多见，电生理检查可为神经型布氏杆菌病周围神经损害的早期诊断提供可靠的依据，且有助于亚临床诊断。对高危人群进行疾病预防的宣教，对患者进行早诊断、早治疗，可降低疾病的发病率，减少致残程度，提高患者的生活质量有很大的帮助。

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The clinical and electrophysiological research on peripheral nerve injuries in neurobrucellosis.

REN Caiyun,ZHANG Zhelin,YIN Xuhua,LIAO Yali,SUN Yandong,ZHAO Shigang.Department of Neurology,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College,Hohhot 010059,China.Tel:0471-3451123.

Objective To characterize the clinicalmanifestations and to evaluate the value of the electrophysiological examination in patients with peripheral nerves injuries caused by neurobrucellosis.M ethods Electrophysiology examination was conducted in 32 patients with peripheral nerve injuries caused by neurobrucellosis and 32 normal controls who had equivalent age and gender.The results were further statistically analyzed.Results There were significant difference between patients and healthy control group in distalmotor latency(DML),compound motor active potentials(CMAP)amplitude,motor nerve conduction velocity(MCV),sensory nerve action potential latency(SL),sensory nerve action potential(SNAP)amplitude and sensory nerve conduction velocity(SCV)(P﹤0.05).Electrophysiology examination revealed peripheral nerve damage of limbs involving,both sensory nerve and motor nerves,of which sensory and motor nerve injuries accounted for 55.47%and 16.80%,respectively.Median and sural nerve injuries were most frequently affected in upper(64)and lower limbs(16).Motor and sensory nerve conduction velocity was delayed in 43 nerves(16.80%)of 256 examined motor nerves and in 142 nerves(55.47%)of 256 examined sensory nerves. The damage of the sensory nerves wasmore severe than those of the motor nerves and damage of nerves in the upperlimbs wasmore severe than those in the lower limbs.Conclusion Electrophysiologoical examination provides objective basis for the diagnosis of peripheral nerve injuries in neurobrucellosis.

Neurobrucellosis Peripheralnerves Electrophysiology

R516.7

A

2016-12-08）

（责任编辑：李立）

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.05.005

☆内蒙古自然科学基金[编号：2015MS（LH）0816]

*内蒙古医科大学附属医院神经内科（呼和浩特010000）○☆

（E-mail:shigang_zhao@126.com）