速溶阿胶颗粒生产工艺研究

于宗斌，彭涛，刘世琪

（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，重庆408000）

速溶阿胶颗粒生产工艺研究

于宗斌，彭涛，刘世琪

（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，重庆408000）

目的研究阿胶颗粒的工业化生产工艺。方法采用单因素筛选法确定真空微波膨化技术参数，采用真空微波膨化阿胶制得阿胶粉；通过随机筛选法确定辅料种类和用量；采用正交试验法确定制粒参数。结果最佳工艺条件为阿胶块厚度5 mm以下，微波加热时间为5min；阿胶细粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁比例为1 000∶50∶20∶1，干法轧辊压力为60 kgf／cm2，送粉速度20 r／min，轧轮转速为10 r／min。结论该研究结果可为规模化生产提供依据。

阿胶；速溶颗粒；真空微波干燥；制剂处方；干法制粒

阿胶具有补血止血、滋阴润燥等功效，药食两用，长期服用可补血养血、提高免疫力。生品一般呈块状，质地坚硬，需烊化后才能服用；因其滋腻之性，久服会对脾胃的消化功能产生严重的不良影响。临床应用中，阿胶多炮制后烊化使用，传统方法为炒制，现代方法有烘制法、真空法、微波法等[1]。参考阿胶微波炮制[2]和阿胶颗粒[3]文献，确定了本试验的速溶颗粒生产工艺研究。本研究中通过真空微波膨化技术制备速溶阿胶粉，解决阿胶炮制困难、阿胶粉溶化性差的问题，并克服生阿胶的滋腻性质；使用干法制粒技术使之成型，加入高效崩解剂使之成为一种速溶型颗粒，解决阿胶粉易结团的问题，并对相关工艺参数进行了探索。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

WBZ－10真空微波干燥机（最大功率3 kW，贵阳新奇微波工业有限责任公司）；LGS40－W型干法制粒机（1～40 kg／h，整粒目数18目筛，南京迦南制药设备有限公司）；AE240型电子天平（精度0.01mg，瑞士梅特勒托利多公司）；SF－130型万能粉碎机（130／h，80目筛网，吉首市中诚制药机械厂）；Agilent 1200液相色谱仪（安捷伦科技＜中国＞有限公司）。

1.2 试药

L－羟脯氨酸对照品（批号为100265－201201，纯度＞98%），甘氨酸对照品（批号为1157135－201102，纯度＞99%），丙氨酸对照品（批号为140680－201303，纯度为99.9%），L－脯氨酸对照品（批号为110625－201102，纯度＞99%），均购自中国食品药品检定研究院；微晶纤维素VIVAPUR 102∶Type 102（JRS PHARMA），交联聚维酮Polyplasdone XL－10（ISP Chemicals LLC），交联羧甲基纤维素钠Ac－Di－Sol－SD－711（FMC）；硬脂酸镁（武汉康益和食品原料有限公司）；阿胶均（太极集团甘肃天水羲皇阿胶有限公司）。

2 方法与结果

2.1 指标测定方法

总氮量测定：采用《中国药典（四部）》通则0704第一法，结果以干燥品计算。

休止角：采用固定圆锥底法测定。

堆密度：称取100 g阿胶颗粒，装入250 mL量筒内，记录颗粒的容积V0，按照公式M／V0计算松密度。

吸湿性[4]：精确称重阿胶粉，置不同湿度的干燥器中，7 d后精密称重，计算吸湿率。见表1。

表1 25℃时不同盐的饱和水溶液的相对湿度(%)

溶解性[5]：在200m L烧杯中，注入100mL水，开启搅拌桨，转速30 r／min，称取10 g阿胶颗粒，加入烧杯开始计时，记录颗粒全部溶解所需要的时间。

2.2 阿胶粉的制备

2.2.1 真空微波膨化

采用阿胶生产中的切胶异型片，采用真空微波干燥膨化，采用固定功率直接干燥，参考阿胶珠炮制方法[6－7]，利用微波加热和真空是阿胶迅速膨化，以是否有溏心为主要指标筛选阿胶块厚度和加热时间2个工艺参数，以总氮量为指标考察炮制前后内在品质变化。

阿胶块厚度：使用大小为50mm×50mm×10mm，50 mm×50 mm×5 mm，50 mm×50 mm×2 mm的3种阿胶块，采用固定功率1 kW，真空度－0.08 MPa，加热10 min，观察膨化状态。结果表明，阿胶块厚度以5 mm为宜，过薄影响干燥效率；过厚会影响水分的挥散，存在溏心现象；延长加热时间后存在部分焦化、部分溏心情况，估计为水分散失困难使内部温度过高所致。

表2 阿胶块厚度考察结果

加热时间：以50 mm×50 mm×5 mm阿胶块为物料，采用固定功率1 kW加热，真空度－0.08 MPa，按表3干燥，观察膨化状态。结果表明，阿胶块厚度以5min最适宜，达到了膨化的目的，水分适应粉碎和制粒，且总氮量没有明显差别。

表3 微波加热时间考察结果

2.2.2 粉碎

使用50mm×50mm×5mm阿胶块，1 kW加热，真空度－0.08 MPa，微波膨化5min，使用破碎机粗碎后，采用万能粉碎机粉碎，过80目筛制成阿胶粉，含水量为5.0%，备用。

2.2.3 阿胶粉基本物性测定

休止角：检测的休止角为＞40°，干法制粒时需要加入助流剂。

吸湿性：绘制吸湿曲线图，结果见图1。可以看出，阿胶粉的临界相对湿度约为60%，在生产和储存过程中应控制环境相对湿度需控制在60%以下。

图1 阿胶粉吸湿平衡曲线（t＝25℃）

2.3 制剂处方筛选

由于阿胶膨化后黏性下降，为保证颗粒的可压性，避免过大的制粒压力导致颗粒不易溶散和物料受热变色，在处方设计时选用交联聚维酮作为粘合剂，可以在较低的辊轮压力下颗粒成型；同时为保证颗粒能够迅速崩解分散，加入交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂；为保证干法制粒时粉末的流动性，加入硬脂酸镁作为助流剂和润滑剂。对辅料用量设计了5个处方，见表4。按照固定条件干法制粒，考察结果见表5。

表4 处方中辅料种类和用量（g）

表5 处方中4种指标考察

由表5可知，不加或加入量过大都不利于制粒，处方3，4制粒容易，所得颗粒分布均匀，流动性好，分散性较好；考虑到流动性和尽量少的使用辅料，选择处方4，即阿胶细粉∶交联聚维酮∶交联羧甲基纤维素钠∶硬脂酸镁比例为1 000∶50∶20∶1。

2.4 干法制粒工艺优化

[8－10]，采用正交试验法对干法制粒3个主要因素进行筛选（A为辊轮压力，B为进料速度，C为辊轮转速），以一次成品率作为考察指标，因素水平表见表6，正交试验结果见表7，方差分析结果见表8。

表6 干法制粒工艺优化因素水平表

表7 干法制粒工艺优化正交试验结果

表8 干法制粒工艺优化方差分析结果

方差分析结果表明辊轮压力对工艺具有显著性影响，由表7数据可见，3个工艺参数的影响大小顺序为辊轮压力（A）＞辊轮转速（C）＞进料速度（B），较优的制粒工艺条件为辊轮压力为60 kgf／cm2，送粉速度20 r／min，辊轮转速为10 r／min。由于辊轮压力对成型具有显著性影响，生产过程中需要密切关注压力变化。

2.5 中试验证

采用优化的干法制粒工艺条件，按照制剂处方制备阿胶颗粒3批，批量为50 kg，并对颗粒进行检测[11]，结果见表9。可见，速溶阿胶颗粒的工艺合理稳定，颗粒溶化性、分散性等各项指标合格，满足速溶的要求；制成颗粒后流动性好，便于包装和保存；按照药典标准检测，含量指标达到药典阿胶的质量标准要求。

3 讨论

3.1 阿胶炮制方法选择

张保国[1]的研究指出，阿胶经炮制后溶出速率加大，氨基酸总量无变化，证实了阿胶炮制的科学性。蒋晓煌等[12]曾对不同炮制方法制备阿胶珠进行了研究，其中包括微波炮制方法。崔金玉等[2]曾对微波制备阿胶珠进行过工艺研究，使用的是家用微波炉，且使用的是小阿胶块加工，并且在使用时采用了加水的方式，该方法无法进行工业化生产。为了充分发挥微波炮制加热速度快的优势，并加快阿胶的膨化速度，改善阿胶溶出效果，利用真空微波干燥设备对阿胶进行炮制试验，发现阿胶块在真空状态下微波加热可以迅速膨化，由于微波加热是对物料内部水分子进行加热，内部水分首先蒸发，避免了传统加热方式的外部干燥内部湿润的现象，同时在真空状态下阿胶自身水分蒸发时会使阿胶膨胀，只要保证阿胶块的厚度不超过5mm，阿胶块不管大小都可以充分膨胀，炮制后的阿胶质地疏松，溶化性好，且具有除臭去腥的效果。

表9 中试样品检测结果

3.2 处方筛选

速溶颗粒的研究较多，宋怡敏等[13]采用加入乳化剂方式制备速溶阿胶颗粒，毛瑞娟等[14]使用真空和微波干燥技术对加入乳化剂的速溶阿胶颗粒进行了研究，查道成等[15]使用喷雾干燥工艺研究速溶阿胶粉，但都没有很好解决阿胶迅速分散的问题。阿胶本身为水溶性，只要保证阿胶粉的细度及与水的充分接触，阿胶是可以迅速溶解的。本研究设计了在80阿胶细粉中加入高效崩解剂的制剂处方，使用内加法加入交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂；为了便于在较低压力下进行干法制粒，使用交联聚维酮作为高效黏合剂，同时也是崩解剂，可保证阿胶在水中迅速溶散，与水充分接触并迅速溶解。

3.3 干法制粒一次成型率考察

干法制粒通常采用一次成型率考察制剂工艺的优劣，但经研究发现，辊轮压力越大一次成型率越高，但当压力达到一定程度时颗粒会变硬，辊轮中间部分颗粒会受热变色，制出的颗粒均匀性差，有色差，且颗粒密度过大，溶化性差。因此，在干法制粒时不必一味追求一次成型率，保持50%以上的一次成型率即可，通过干法制粒机的自动筛分和重复进料系统，细粉可以重复制粒成型，经过2～3次制粒可以保证颗粒收得率在95%，颗粒粒度均匀，溶化性好。在干法制粒的工艺筛选上应采用更加科学的评价方法，综合评价内在质量。

综上所述，为解决阿胶溶化性差不便于服用的难题，采用多种综合措施制备阿胶速溶颗粒，首先用微波干燥改善阿胶的黏性和溶化性，其次加入崩解剂解决阿胶的分散性，最后通过干法制粒解决流动性和稳定性，最终解决了阿胶速溶颗粒的疗效和服用方便性的问题。

参考文献：

[1]张保国.阿胶的现代炮制研究[J].河南大学学报：医学科学版，2003，22(2)：1－4.

[2]崔金玉，贾天柱.微波炮制阿胶珠的工艺研究[J].中成药，2008，30(5)：709－711.

[3]田守生，孙四海，张淹，等.阿胶颗粒干法制粒工艺研究[J].中草药，2014，45(12)：1714－1717.

[4]丁志平，乔延江.不同粒径黄连粉体的吸湿性实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2004，10(3)：5－7.

[5]吴玉营.无腥无糖速溶豆奶粉的研制[D].无锡：江南大学，2004.

[6]蒋晓煌，蒋孟良，贺卫和，等.不同炮制方法对阿胶珠品质影响的研究[J].中国现代中药，2013，15(1)：53－55.

[7]朱建军.炮制阿胶的新方法[J].时珍国医国药，1998，9(6)：518.

[8]薛彦朝，常美玲，粘立军，等.正交试验优选参芪颗粒干法制粒工艺[J].中国药房，2012，23(31)：2915－2917.

[9]曹韩韩，杜若飞，冯怡，等.干法制粒技术在中药研究中的应用进展[J].中草药，2013，44(19)：2772－2776.

[10]冯雄峰.干法制粒及设备的特点与影响干轧效果因素的筒述[J].机电信息，2006，112(4)：49－50.

[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：190.

[12]蒋晓煌，蒋孟良，贺卫和，等.不同炮制方法对阿胶珠品质影响的研究[J].中国现代中药，2013，15(1)：53－55.

[13]宋怡敏，毛跟年，郭倩.速溶阿胶颗粒的制备工艺研究[J].陕西科技大学学报，2011，29(5)：31－34.

[14]毛瑞娟，毛跟年，邵静可.真空和微波干燥技术在速溶阿胶颗粒制备中的应用研究[J].食品科技，2013，38(10)：98－101.

[15]查道成，冯冬兰，赵新红.速溶阿胶喷雾干燥工艺研究[J].世界科学技术－中医药现代化，2014，16(3)：671－674.

Production Technology of Instant Colla Corii Asini G ranules

Yu Zongbin,Peng Tao,Liu Shiqi

(Taiji Group Chongqing Fuling Pharmaceutical Factory Co.,Ltd.,Chongqing,China 408000)

Ob jective To study the industrialized production process of Colla Corii Asini Granules.M ethods The technical parameters of microwave puffing were determined by the factor selection method,and the Colla Corii Asini power was made by extruding Colla Corii Asini power,the types and dosage of excipients were determined by random screening method,the granulating parameters were determined by orthogonal test.Resu lts The optimum conditions were as follows:the thickness of gelatin was less than 5 mm and the microwave heating time was 5 min.The formulation was Colla Corii Asini powder:the ratio of PVPP∶CCMC－Na∶MgSt was 1 000∶50∶20∶1, the dry roll pressure of the dry roll was 60 kgf／cm2,the powder feeding speed was 20 r／min and the rotation speed was 10 r／min.Conclusion The results provide a basis for large－scale production.

Colla Corii Asini;instant granules;vacuum microwave drying;preparation prescription;dry legal grain

TQ 460.6；R283.6

A

1006－4931(2017)11－0019－04

2017－02－03)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.11.006

于宗斌（1973－），男，硕士研究生，工程师，执业药师，主要从事食品与药品生产工艺和质量标准研究与管理工作，（电话）023－72801480（电子信箱）zongbinyu＠126.com。