低出生体重儿的相关危险因素研究进展

唐江兵　吴军华　邱海燕

[摘要] 低出生体重儿（low birth weight infant，LBWI）是指出生1 h内的体重小于2500 g的围产儿，由于LBWI的各项器官发育不全，免疫功能低下，极易发生多种严重程度不一的并发症，严重者甚至死亡。影响LBWI发生的因素十分复杂，涉及孕母、家庭、遗传、社会、经济和环境等多个方面的因素。本文针对与LBWI发生相关的危险因素就近年来研究进展进行简要综述。

[关键词] 低出生体重儿；危险因素；早产；妊娠期高血压疾病；被动吸烟

[中图分类号] R722.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）18-0165-04

Research progress on risk factors related to low birth weight infants

TANG Jiangbing1 WU Junhua2 QIU Haiyan2

1.Ningbo University， Ningbo 315211， China； 2.Ningbo Women and Children Hospital， Ningbo 315012， China

[Abstract] Low birth weight infant（LBWI） refers to perinatal children with a body weight of less than 2500 grams within 1 hour of birth. As the various organs of LBWI are not fully developed， and their immune function are low， it is prone to a variety of complications with different severity and even death in severe cases.The factors that affect the occurrence of LBWI are complex and involve the maternal， family， hereditary， society， economy and environmental aspects. In this paper， research progress of the risk factors associated with LBWI in recent years are reviewed.

[Key words] Low birth weight infants； Risk factors； Premature birth； Hypertensive disorders in pregnancy； Passive smoking

低出生体重儿（low birth weight infant，LBWI）指出生1 h内体重小于2500 g的围产儿，低出生体重儿是影响婴幼儿生长发育和导致各种并发症以及死亡的重要危险因素[1]，在一定程度上反映了一个国家或地区经济卫生条件和妇幼保健水平。LBWI，尤其是极低出生体重儿（very low birth weight infant，VLBWI）常伴有肺透明膜病、吸入性肺炎、呼吸困难、缺血缺氧性脑病、高胆红素血症、颅内出血等疾病[2]，对新生儿的生长发育和生存质量造成严重影响，甚至增加了成年后心血管疾病和糖尿病的发生风险[3-5]。近年来，随着现代围产医学技术的进步，包括产前糖皮质激素、出生后肺泡表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）以及机械通气等的使用显著提高了LBWI的存活率[6]。导致LBWI的相关危险因素较多，迄今为止，对其发生的原因尚未完全明了，现就近年来国内外对LBWI的相关危险因素的研究进展进行综述。

1 产科因素

国内有学者的回顾性研究表明，观察组早产、妊娠期高血压疾病、多胎、贫血及胎盘异常均高于对照组，提示这些产科因素与LBWI的发生有关[7]。

1.1 早产

早产指妊娠满28周不足37周间分娩者。早产的发生率和死亡率与社会经济状况、医疗水平密切相关。目前随着社会经济的发展和医疗水平的不断提高，对早产儿的救治能力已日趋完善，使一些宫内窘迫或宫内生长受限的病例不再采用姑息期待治疗，而积极终止妊娠，因此早产儿的发生率与存活率已有所增加。由于早产使胎儿在子宫中生长的时间缩短，各器官发育尚不够健全，使早产儿比足月儿更易发生LBWI[8]。国外有研究表明早产发生LBWI的危险性是足月发生LBWI的35.93倍[9]，而且出生孕周越小，出生体重也随之越轻，导致其预后越差，死亡率越高[10]。

引起早产儿发生的因素众多，现在国内外多数研究认为胎膜早破、孕期感染、多胎妊娠、妊高症等是引起早产的主要因素[11]。因此，对降低LBWI发生率有重要意义是加强孕期产检质量和产检率，早期发现和治療能导致早产发生的疾病，使孕周尽量维持在37周以上。

1.2 妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）

HDCP是妊娠期特有的疾病，主要包括慢性高血压、妊娠期高血压、子痫前期、子痫以及慢性高血压并发子痫前期，HDCP是相对比较严重的并发症，对产妇本身及胎儿均造成不良影响。HDCP使子宫-胎盘血流灌注不良，可引起绒毛缺血、缺氧、胎盘梗死和胎盘早剥，使胎儿在宫内长期、慢性缺氧而不能正常生长发育，最终结果便是导致LBWI的发生[12]。研究表明，妊娠先兆子痫使早产LBWI发生的危险性比正常者增加3.16倍[13]。因此要进行积极的监测、预防和治疗HDCP的孕妇，科学护理、密切监视母儿的状况以及合理运用降压药物、适时终止妊娠对于预防和减少HDCP对母婴健康的影响有重要意义。

1.3 多胎妊娠

近年来随着孕妇年龄的增高和辅助生殖技术的发展，多胎妊娠的发生率明显升高。欧洲曾有报道，采用辅助生殖技术双胎发生率为22.70%[14]。国外有学者对1271 例多胎妊娠孕妇的研究发现，早产的发生率高达66.5%，其中早产低体重儿的发生率为22.7%[15]。另有研究表明，约40%的双胎在母孕37周前会产生自发性早产或胎膜早破[16]。由此可见，多胎妊娠明显增加了早产低体重儿的发生率。

多胎妊娠导致早产的原因有很多，多因子宫过度膨胀、胎膜早破或宫腔压力过高所致。它不仅影响胎儿的生长发育，还能导致孕妇HDCP、妊娠期肝内胆汁淤积症、贫血等并发症[8]。所以，我们应该合理开展辅助生殖技术，同时减少促排卵药物的滥用。应加强确诊的多胎妊娠孕妇的休息及营养管理，注意胎儿监护，尽可能减少LBWI及其并发症的发生。

1.4 孕产妇营养因素与贫血

胎儿生长发育较快时期是妊娠中晚期，如此时孕母营养不良，体重增加缓慢，胎儿所需要的热量、蛋白质、维生素不足，胎儿的生长发育会落后，造成LBWI或足月小样儿[8]。一些调查显示，我国许多城市的居民近一半的孕妇铁、锌、维生素A、维生素B1 等摄入不足，这可能与孕期节食、孕期偏食、早孕反应重、多胎妊娠等有关，由于孕期营养得不到保障，致胎儿宫内生长受限，导致LBWI的发生[6]。另外当孕母缺乏维生素C、锌、铜时，可使胎膜张力下降，引起胎膜早破导致早产[8]。

妊娠期贫血是妊娠期常见并发症，全世界约50%的孕期妇女患有贫血[17]。国外许多研究表明妊娠期贫血能够增加孕妇发生胎膜早破、产褥期感染、新生儿窒息、早产及低出生体重等不良妊娠结局的风险[18-20]。国内也有研究表明孕产妇妊娠期贫血发生LBWI的风险是正常者的3.526倍[21]。由于妊娠期贫血，孕产妇身体健康状态较差，直接影响到了子宫内胎儿的成长和发育，严重贫血的孕妇易造成心肌及胎盘缺血，胎盘供氧和营养物质供给不足，容易出现胎儿生长受限、早产、死胎。中重度贫血甚至会增加妊娠并发症如HDCP等并发症的风险，直接或间接地影响新生儿健康[22，23]，进一步影响婴幼儿的生长发育。因此需要对孕期营养进行监控和分析，指导孕妇科学合理的膳食，补充足够营养，以满足胎儿生长发育的需要。定期检测，及时发现贫血状况并积极治疗，尽量减少不良妊娠结局事件的发生，促进母婴健康。

1.5 胎盘因素

胎儿的营养主要来自母体，而胎盘是母亲向胎儿输送营养物质和氧气的桥梁，此外胎盘还具有物质代谢、分泌激素、防御以及合成等功能[8]，对于维持胎儿在子宫内营养发育极为重要。胎盘早剥、前置胎盘、胎盘功能减退等胎盘因素以及妊娠合并子宫肌瘤、生殖道畸形等妊娠合并症由于严重影响胎盘血液循环，导致胎盘营养供应不良，使LBWI的风险增加；因此对胎盘因素需要及早发现并对其进行正规处理，以预防LBWI的发生。

2 经济、社会、环境因素

社会经济状况以及周围环境因素对LBWI的影响是目前关注的焦点。国外已有多项调查研究证明，经济状况越好、家庭平均月收入越高，越不易发生LBWI。相反，居住在贫穷社区环境下的LBWI发生率更高[24，25]。首先，经济状况好的孕产妇有更多的机会和条件在孕期获得更好的营养和照顾，而家庭收入偏低的孕妇由于经济原因而缺少必要的孕期医疗保健及充足的营养，从而可能导致LBWI的发生。有研究指出孕期的体质指数BMI<18.5 kg/m2的孕妇与体质指数正常的孕妇相比，其发生LBWI的风险会明显增加[26]。其次，经济状况差的孕妇群体普遍文化水平相对较低，孕期保健意识差，产检次数少，导致一些高危因素得不到及时有效的防治。最后，经济收入低、职业不稳定，也使孕期精神压力大，也不利于胎儿的生长发育。因此，加强对此类人群的围产期管理以及孕期保健知识宣传教育是降低LBWI发生率的重要一环。

环境因素也是不容忽视的重要因素，国外最新的研究报道指出：孕妇接触的大气中PM2.5浓度每升高5 μg/m3，足月LBWI发生风险增加18%，而PM2.5浓度降低10 μg/m3，足月LBWI將减少22%[27]。另一种是其从事职业中的物理或化学污染。曾有报道称，从事制造合金、焊接材料等行业的孕妇，其体内镉的含量常常超标，导致LBWI的发生[28]；长期接触有机磷或有机氯等农药，可导致LBWI、胎儿畸形及死胎等[29]；引起早产、流产、死胎及胎儿生长受限的发生也有长期暴露于放射线的环境中的原因[11]；所以，减少环境污染，针对现有研究发现的环境有害因素采取合理的防护措施，将能够防止相当比例的LBWI发生。

3 心理、行为因素

有流行病学证据表明孕妇的心理行为因素是导致早产LBWI等不良妊娠结局的独立危险因素[30]。其影响机制主要为下丘脑—垂体—肾上腺轴失调[31]。妊娠期孕妇的情感波动较大，易出现焦虑、抑郁等情绪。长期的焦虑使母体内分泌紊乱，可能导致胎儿心率加快或减慢，以及胎动次数的增加，致使胎儿出生后体重偏低及其他系统缺陷。因此，妊娠期间家庭和社会需要为孕妇创造良好的孕期环境，使孕妇保持轻松愉悦的情绪。我国妇女被动吸烟较为普遍，也是一个不可忽视的危险因素。研究表明，妊娠期间孕产妇暴露于二手烟（second-hand smoke，SHS）可通过炎症因子和降低胎盘重量的潜在途径导致LBWI的发生[32]。因此在孕期保健中，要重视被动吸烟对孕妇及胎儿不利影响的宣教，大力倡导杜绝孕妇被动吸烟行为，保护孕妇免受吸烟的危害。另外要保持良好的生活习惯，规律饮食及作息时间，戒烟限酒，保证胎儿的健康生长。

4 基因与遗传因素

有研究表明p53基因可调节和诱导胚胎干细胞分化，在防止胚胎畸形的发生中可能起关键作用，而过度表达或低表达可导致胚胎死亡或畸形的风险增加，从而影响LBWI的发生，其进一步证实还有待于深入研究[33]；另外，国内有研究表明MTHFR基因多态性与LBWI显著相关，也可能是导致早产和LBWI发生的一个潜在危险因素[34]。

5 胎儿因素

包括胎儿窘迫、宫内感染、畸形儿、胎儿性别等因素。胎儿宫内缺氧和宫内感染可引起胎儿生长受限，严重者导致胎儿窒息死亡[8]。国内有调查显示，神经血管畸形、唇腭裂和先天性心脏病等先天畸形的LBWI发生率和围产期死亡率均较正常胎儿高[35]。关于胎儿性别与LBWI的发生是否有关，有关报道并不一致，尚待进一步研究。

6 其他因素

孕妇年龄与LBWI显著相关，高龄妊娠（年龄≥35岁）被认为是导致LBWI发生的重要危险因素，高龄产妇由于生育及生殖功能的减退，易引起妊娠期各种合并症及并发症的发生，例如妊娠期糖尿病、HDCP、妊娠合并子宫肌瘤等，这均会致使LBWI的发生[36]。因此提倡适龄妊娠是预防LBWI发生的重要途径。关于母亲孕产史与LBWI的关系目前报道并不多见，有流行病学调查结果表明孕妇多次不良孕产史也有可能是LBWI发生的高危因素[16]，其具体机制尚待进一步研究。另外，胎位不正、脐带脱垂、羊水过少等产科高危因素以及合并慢性疾病（心脏病、慢性肝炎、肾病、糖尿病、内分泌功能失调）均可能导致LBWI的发生[8]。

综上所述，早产、妊娠期高血压疾病、多胎妊娠、孕期营养及胎盘异常、基因和遗传因素、经济条件与环境因素、孕期心理行为因素以及孕妇年龄、既往孕产史与慢性病史等均有可能影响胎儿在宫内的正常生长发育，使LBWI发生的风险性增加。可见导致LBWI发生的因素涉及社会、经济、环境、生物遗传、营养、疾病等多方面，且其间相互联系、相互影响，并且随着社会经济的发展和环境的变化、生活条件及方式的改变，其发生的影响因素模式可能也随之变化[37]，而目前对有关方面的研究很多还处于初级阶段，尚需更深入的研究与探讨。同时，对重点人群进行积极有效的早期干预护理，对降低LBWI发生率、提高我国人口素质具有重要的临床意义。

[参考文献]

[1] Guilbert JJ. The world health report 2002-reducing risks，promoting healthy life[J]. Educ Health（Abingdon），2003， 16（2）：230.

[2] Groenendaal F，Termote JU，van der Heide-Jalving M，et al. Complications affecting preterm neonates from 1991 to 2006：What have we gained？[J]. ActaPaediatrica，2010， 99（3）：354-358.

[3] Garcia Cuartero B，GonzfilezVergaz A，Herranz S，et al.Low birth weight is a risk factor for type 1 diabetes[J].An Pediatr（Barc），2009，70（6）：542-546.

[4] Balci MM，Acikel S，Akdemir R. Low birth weight and increased cardiovascular risk：Fetal programming[J]. Int J Cardiol，2010，144（1）：110-111.

[5] Parikh NA，Kennedy KA，Lasky RE，et al. Neurodevelopmental outcomes of extremely preterm infants randomized to stress dose hydrocortisone[J]. PLoS One，2015， 10（9）：e0137051.

[6] 李娟，王庆红，吴红敏，等. 2005 年中国城市产科新生儿出生状况调查[J]. 中国当代儿科杂志，2012，14（1）： 7-10.

[7] 李福钱. 低出生体重儿相关危险因素及预后研究[J]. 中国妇幼保健，2014，29 （1）：84-85.

[8] 謝幸，茍文丽.妇产科学[M].第8 版.北京：人民卫生出版社，2013：64-133.

[9] Moraes AB，Zanini RR，Riboldi J，et al.Risk factors for low birth weight in Rio Grande do Sul State，Brazil： Classical and multilevel analysis[J]. Cad Saude Publica，2012，28（12）：2293-2305.

[10] Odell CD，Kotelchuck M，Chetty VK，et al.Maternal Hypertension as a risk factor for low birth weight infants：Comparison of Haitian and African-American women[J].Matern Child Health，2006，10（1）：39-46.

[11] 王婷婷，陈超.早产的病因及危险因素研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29（7）：548-550.

[12] 何碉，文师吾，谭红专，等.妊娠高血压综合征对新生儿出生体重的影响及其与其他因素的交互作用研究[J].中华流行病学杂志，2014，35（4）：397-400.

[13] Martínez Contreras AM，Soria Rodríguez CG，Prince Vélez R，et al.Preeclampsia：Main maternal risk factor for low weight in preterm newborn[J]. Ginecol Obstet Mex，2008，76（7）：398-403.

[14] Andersen AN，Goossens V，Ferraretti AP，et a1.Assisted reproductive technology in Europe，2004.Resuks generated from European registers by ESHRE[J]. Hum Reprod，2008（23）：756-771.

[15] Harper LM，Odibo AO，Roehl KA，et al.Risk of preterm delivery and growth restriction in twins discordant for structural anomalies[J]. Am J Obstet Gynecol，2012，206（1）：1-5.

[16] Goldenberg RL，Culhane JF，Iams JD，et al.Epidemiolgy and causes of preterm birth[J].Lancet，2008，371（9606）：75-84.

[17] Unicef. The State of the World's Children 2009：Maternal and newborn health[M]. New York，NY 10017，USA：United Nations Children's Fund，2009.

[18] Haider BA，Olofin I，Wang M，et al. Anaemia，prenatal iron use，and risk of adverse pregnancy outcomes：Systematic review and meta-analysis[J]. BMJ，2013，346：f3443.

[19] Feresu SA，Harlow SD，Woelk GB. Risk factors for low birthweight in Zimbabwean women：A secondary data analysis[J]. PLoS One，2015，10（6）：e0129705.

[20] Bencaiova G，Breymann C. Mild anemia and pregnancy outcome in a Swisscollective[J]. J Pregnancy，2014：307535.

[21] 李雪梅，何丹，蔣静秋，等.重庆市低出生体重儿影响因素的病例对照研究[J].中国儿童保健杂志，2016，24（8）：863-866.

[22] 陈海娟.妊娠妇女贫血状况分析及其对妊娠结局的影响[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（3）：65-69.

[23] 崔珍珍，于盼，赵艾，等.孕期贫血对出生结局及婴幼儿贫血、生长发育的影响[J].中国儿童保健杂志，2016，24（11）：1132-1134.

[24] Altenhoner T，Kohler M，Philippi M. The Relevance of Maternal Socioeconomic Characteristics for Low Birth Weight -a Case-Control Study[J]. Geburtshilfe Frauenheilkd，2016，76（3）：248-254.

[25] Glinianaia SV，Ghosh R，Rankin J，et al. No improvement in socioeconomic inequalities in birth weight and preterm birth over four decades：a population-based cohort study[J].BMC Public Health，2013，13：345.

[26] Jariyapitaksakul C，Tannirandorn Y. The occurrence of small for gestational age infants and perinatal and maternal outcomes in normal and poor maternal weight gain singleton pregnancies[J].J Med Assoc Thai，2013，96（3）：259-265.

[27] Nachman RM，Mao G，Zhang X，et al. Intrauterine inflammation and maternal exposure to ambient PM2.5 during preconception and specific periods of pregnancy：The boston birth cohort[J]. Environ Health Perspect，2016， 124（10）：1608-1615.

[28] Zhang YL，Zhao YC，Wang JX，et al.Effect of environmental exposure to cadmium on pregnancy outcome and fetal growth：A study on healthy pregnant women in China[J].J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng，2004，39（9）：2507-2515.

[29] Robets JR，Karr CJ.Pesticide exposure in children[J].Pediatrics，2012，130（6）：e1765-1788.

[30] Nkansah-Amankra S，Luchok KJ，Hussey JR，et al. Effects of maternal stress on low birth weight and preterm birth outcomes across neighborhoods of South Carolina，2000-2003[J].Matern Child Health J，2010，14（2）：215-226.

[31] KhashanAS，McNamee R，Abel KM，et a1.Reduced infant birthweight consequentupon maternal exposure to severe life events[J].Psychosom Med，2008，70（6）：688-694.

[32] Niu Z，Xie C，Wen X，et al. Potential pathways by which maternal second-hand smoke exposure during pregnancy causes full-term low birth weight[J]. Sci Rep，2016，6：24987.

[33] 吳少晶，刘文静，张华，等. P53基因多态性及环境因素与低出生体重儿的关系[J].中国儿童保健杂志，2013， 21（2）：127-130.

[34] 黄娟娟，岳红云，张娟.MTHFR（C677T）基因多态性对早产、死胎及低出生体重的影响[J].中国优生与遗传杂志，2016，24（7）：52-54.

[35] 刘慧，有风芝，杜德奇，等. 120例低出生体重儿影响因素的相关研究[J].医药论坛杂志，2011，32（8）：43-45.

[36] Jahromi BN，Husseini Z.Pregnancy outcome at maternal age 40 and older[J]. Taiwan J Obstet Gynecol，2008，47（3）：318-321.

[37] Guimar？觔es AN，Sildva-Mato A，Siqueira FM，et al. Very low and low birth weight associated with maternal periodontitis[J]. J Clin Periodontol，2012，39（11）：1024-1031.

（收稿日期：2017-02-23）