肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗中小肝癌的效果观察

王金发　朱柯磊　李元洪　应立平　马霁波++吴宗杨

[摘要] 目的 觀察中小肝癌行肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗的效果。 方法 选取我院2012年1月～2014年1月收治的80例中小肝癌患者，依据治疗方法将其分为肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗组（联合治疗组，n=40）和肝动脉化疗栓塞单独治疗组（单独治疗组，n=40）两组，对两组患者的临床疗效、1年、2年、3年生存情况及复发情况进行统计分析。 结果 联合治疗组患者的总缓解率92.5%（37/40）显著高于单独治疗组70.0%（28/40）（P<0.05），1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均显著高于单独治疗组90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），复发率2.5%（1/40）显著低于单独治疗组17.5%（7/40）（P<0.05）。 结论 中小肝癌行肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗的效果较肝动脉化疗栓塞单独治疗好。

[关键词] 中小肝癌；肝动脉化疗栓塞；B超引导射频消融；序贯联合治疗

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）18-0051-04

Observation of effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma

WANG Jinfa ZHU Kelei LI Yuanhong YING Liping MA Jibo WU Zongyang

Department of Hepatobiliary Surgery， Ningbo Yinzhou People's Hospital， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To observe the effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of patients with small hepatocellular carcinoma in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected， these patients were divided into transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation treatment group（combined treatment group， n=40） and transcatheter arterial chemoembolization alone treatment group （single treatment group， n=40） two groups according to the treatment methods， the effects， 1 year， 2 years， 3 years survival and recurrences of the two groups were statistically analyzed. Results The total remission rate of the combined treatment group 92.5% （37/40） was significantly higher than the single treatment group 70% （28/40） （P<0.05）， the 1 year， 2 years， 3 years survival rates 97.5% （39/40）， 95.0% （38/40）， 87.5% （35/40） were significantly higher than the single treatment group 90.0% （36/40）， 82.5% （33/40）， 80.0% （32/40） （P<0.05）， the recurrence rate 2.5% （1/40） was significantly lower than the single treatment group 17.5% （7/40） （P<0.05）. Conclusion The effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation is better in the treatment of small hepatocellular carcinoma than transcatheter arterial chemoembolization alone treatment.

[Key words] Small hepatocellular carcinoma； Transcatheter arterial chemoembolization； CT guided radiofrequency ablation； Sequential combined therapy

中小肝癌属于一种肝恶性肿瘤，在中晚期肝癌的治疗中，临床首选的非手术治疗方法为经皮肝动脉化疗栓塞，其为肿瘤坏死、凋亡提供良好前提条件的途径而使肿瘤供血动脉闭塞[1]。射频消融为肿瘤组织凝固性坏死提供良好的前提条件的途径为局部组织细胞离子在射频发生器发出的电磁波作用下震荡产热[2]。在中小肝癌的综合治疗中，联合应用二者的效果极为显著[3]。本研究比较了中小肝癌行肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗与肝动脉化疗栓塞单独治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年1月～2014年1月收治的80例中小肝癌患者，所有患者均符合中小肝癌的诊断标准[4]，均有乙型肝炎肝硬化病史，均经B超、CT或MRI检查等及手术病理证实为中小肝癌，均知情同意；排除标准：将有严重肝硬化、显著大血管、胆管浸润等患者排除在外。依据治疗方法将其分为肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗组（联合治疗组，n=40）和肝动脉化疗栓塞单独治疗组（单独治疗组，n=40）两组。联合治疗组患者中男25例，女15例，年龄29～75岁，平均（46.2±5.1）岁；病灶直径0.6～5.5 cm，平均（3.0±1.1）cm。在肝功能Child-pugh分级方面，A级26例，B级14例。单独治疗组患者中男23例，女17例，年龄30～75岁，平均（47.1±5.0）岁；病灶直径0.7～5.5 cm，平均（3.4±1.0）cm。在肝功能Child-pugh分级方面，A级24例，B级16例。两组患者的一般资料比较差异均不显著（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

单独治疗组患者接受肝动脉化疗栓塞单独治疗，化疗前6 h督促患者禁食，对患者进行局部麻醉，应用Seldinger技术穿刺右侧股动脉，再向腹腔肝动脉中插入导管造影，将肿瘤数量、具体位置等确定下来。向肿瘤供血动脉插入超选择导管过程中向肿瘤供血动脉内注入10～20 mL液体（20～40 mg吡柔比星+10～15 mL超液态碘化油）进行栓塞，然后积极预防感染，给予患者有针对性的治疗；联合治疗组患者接受肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗，肝动脉化疗栓塞方法同上，B超引导射频消融序贯治疗具体操作为：采用多级射频消融仪（美国Burlington公司），开始治疗时首先对患者进行全身麻醉，然后在B超引导下寻找合适的穿刺点，之后向肿瘤插入射频针，方向为沿着合适的穿刺点，将射频针的输出功率、温度分别设定为50～110 W、70℃，每个消融点进行10～12 min的连续射频消融，尽量损害肿瘤。完成肿瘤消融后消毒穿刺针道，术后督促患者卧床休息。

1.3 疗效评定标准

依据WHO实体瘤近期疗效评定标准，如果治疗后可见的肿瘤病变完全消失，维持至少4周，则评定为完全缓解；如果治疗后患者的肿瘤病灶最大垂直横径×最大直径缩小了至少1/2，其余病灶没有增大，也没有出现新病灶，维持至少4周，则评定为部分缓解；如果治疗后患者的肿瘤病灶的最大垂直横径×最大直径缩小了至多1/2或增大了至多1/4，没有出现新病灶，维持至少4周，则评定为疾病稳定；如果治疗后患者的最大垂直横径×最大直径增大了至少1/4，出现新病灶，则评定为疾病进展[5]。

1.4 观察指标

对两组患者进行3年的随访，对其1年、2年、3年生存情况进行记录。同时，统计两组患者的复发情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件分析数据，两组患者的临床疗效、1年、2年、3年生存情况及复发情况等计数资料采用率（%）表示，组间比较用χ2检验，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

联合治疗组患者中完全缓解23例，部分缓解14例，总缓解率为92.5%（37/40）；单独治疗组患者中完全缓解15例，部分缓解13例，总缓解率为70.0%（28/40）。联合治疗组患者的总缓解率显著高于单独治疗组（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者的1年、2年、3年生存情况及复发情况比较

联合治疗组患者的1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于单独治疗组90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），复发率2.5%（1/40）显著低于单独治疗组17.5%（7/40）（P<0.05），见表3。

表3 两组患者的1年、2年、3年生存情况及复发情况比较[n（%）]

3 讨论

现阶段，国际上还没有统一的中小肝癌标准，通常认为大肝癌指肝癌病灶直径在5.1～10 cm，中小肝癌指肝癌单发直径在5 cm及以下，或多发病灶最大径在3 cm及以下、数目在3个及以上[6]。在中小肝癌的治疗中，微导管亚段、超亚段栓塞治疗的近期疗效令人满意，但是肿瘤极易在肝癌周边肿瘤微血管在供血中参与等作用下发生转移及复发，对其远期疗效造成不良影响[7]。相关医学学者研究了接受肝动脉化疗栓塞治疗的100例患者的临床资料[8]，结果表明，获得完全坏死患者占总数的64%，达到了53%的5年生存率，同时通常情况下需要对肝动脉化疗栓塞进行多次重复治疗，极易损害肝功能，引发各种并发症，如血管闭塞等，进而对患者的生存率造成不良影响。射频消融序贯治疗对肿瘤进行治疗的原理为热毁损，临床普遍认为[9]，其积极有效地辅助补充了肝动脉化疗栓塞，联合应用二者可能能够替代外科手术。肿瘤消融的安全边界为病灶周围0.5～1.0 cm，充分消融安全边界不会引发病灶周围残余及复发。因此，要想促进疗效的提升，关键是要消融病灶安全边界[10]。B超引导射频消融肝动脉化疗栓塞后的病灶没有盲区，肠道气体不会对其造成干扰，能够促进热消散效应的减少、凝固坏死区的扩大等[11]。但是，其在穿刺时无法实施监视，消融靶区极易在呼吸时相等的影响下出现偏差[12]。

相关医学学者认为[13-17]，肝动脉化疗栓塞术栓塞了肿瘤血管，肿瘤局部会在术后1周左右相对缺血，一方面能够对癌细胞扩散进行有效的预防，另一方面还能够促进射频消融治疗时间的缩短，射频消融治疗的最佳时机为将组织凝固坏死范围扩大时。还有医学学者认为[18-20]，如果患者在肝动脉化疗栓塞术后缺乏令人满意的病灶内碘油沉积，那么可以将射频消融治疗的时间设定在术后1周左右，而如果患者在肝动脉化疗栓塞术后具有令人满意的病灶内碘油沉积，则可以见射频消融治疗时间设定在术后1～2个月。本研究结果表明，联合治疗组患者中完全缓解23例，部分缓解14例，总缓解率为92.5%（37/40）；单独治疗组患者中完全缓解15例，部分缓解13例，总缓解率为70.0%（28/40）。联合治疗组患者的总缓解率显著高于单独治疗组（P<0.05），和上述相关医学研究结果一致，说明中小肝癌行肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗的效果较肝动脉化疗栓塞单独治疗好，更能有效提升患者的总缓解率，从而为患者病情好转奠定坚实基础。本研究结果还表明，联合治疗组患者的1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均显著高于单独治疗组90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），复发率2.5%（1/40）显著低于单独治疗组17.5%（7/40）（P<0.05），说明中小肝癌行肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗较肝动脉化疗栓塞单独治疗更能有效提升患者的1年、2年、3年生存率，降低患者复发率，从而有效延长患者的生存期，减轻患者病痛及经济负担，经济及社会效益均较好。

总之，中小肝癌行肝动脉化疗栓塞与B超引导射频消融序贯联合治疗的效果较肝动脉化疗栓塞单独治疗好，值得推广。

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（收稿日期：2017-03-24）