阿昔莫司对高脂血症伴肝功能异常的疗效及用药安全性研究

黄冬岩　王佳琪　陈真气

[摘要] 目的 研究阿昔莫司對高脂血症伴肝功能异常患者的疗效及用药安全性。 方法 研究对象选取2015年1月～2016年12月间我院收治的150例高脂血症伴非酒精性脂肪肝所致肝功能异常患者，采用数字表法随机分为大剂量组、小剂量组和安慰剂组各50例，大剂量组给予阿昔莫司0.5 g/次，3次/d口服，小剂量组给予阿昔莫司0.25 g/次，3次/d，口服，安慰剂组则给予维生素C 0.2 mg/次，3次/d，口服，三组患者均连续用药8周，治疗结束后评价疗效，对比三组患者治疗前后的血脂水平和肝功能水平变化情况，统计三组患者治疗期间的不良反应情况。结果 大剂量组总有效率为86.0%（43/50），小剂量组总有效率为84.0%（42/50），安慰剂组总有效率为4.0%（2/50），大剂量组和小剂量组疗效均显著优于安慰剂组（P<0.05），但大剂量组和小剂量组对比无显著差异（P>0.05）；治疗前三组的血脂水平对比无显著差异，治疗后大剂量组和小剂量组与治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C相比均显著改善（P<0.05）；治疗后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显著改善，且组间差异具有统计学意义（P<0.05）；三组均未见明显不良反应。 结论 大剂量阿昔莫司能够更好地改善高脂血症伴肝功能异常患者的肝功能。

[关键词] 高脂血症；肝功能；非酒精性脂肪肝；阿昔莫司

[中图分类号] R589.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）18-0042-03

Study on the efficacy and safety of acycamycin in the treatment of hyperlipidemia with abnormal liver function

HUANG Dongyan1 WANG Jiaqi2 CHEN Zhenqi2

1.Department of Cardiovascular Medicine， Nan'an Hospital of Fujian Province， Nan'an 362300， China； 2.Department of Internal Medicine， Nan'an Hospital of Fujian Province， Nan'an 362300， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of acycamycin in patients with hyperlipidemia and liver dysfunction. Methods A total of 150 patients with hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver were enrolled in our hospital from Jan 2015 to Dec 2016 were randomly divided into high-dose group， low-dose group and placebo group 50 cases in the high dose group and 0.5 g/time in the high dose group. The low dose group was treated with avermectin 0.25 g/time and 3 times/day orally. The placebo group was given vitamin C 0.2 mg/time， 3 times/d， oral， three groups of patients were continuous medication for 8 weeks， after the end of treatment， the efficacy of three groups of patients before and after treatment of blood lipid levels and changes in liver function levels were evaluated， reaction situation of patients in the three groups during treatment was statistic analyzed. Results The total effective rate was 86.0%（43/50） in the high dose group and 84.0%（42/50） in the low dose group. The total effective rate was 4.0%（2/50） in the placebo group. The efficacy of the high dose group and the low dose group was significant superior to the placebo group（P<0.05）， but there was no significant difference between the high dose group and the low dose group（P>0.05）. There was no significant difference in the serum lipid levels among the three groups before and after treatment. Compared with before treatment， the levels of TC， TG， LDL-C and HDL-C in the high dose group and the low dose group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of ALT， AST and TB in the high dose group and the low dose group were significantly improved after treatment（P<0.05）， the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）； There were no significant adverse reactions in the three groups. Conclusion High dose of acycamycin can improve the liver function of patients with hyperlipidemia and abnormal liver function.

[Key words] Hyperlipidemia； Liver function； Nonalcoholic fatty liver； Aciclovir

高脂血症是引发多种心脑血管疾病的高危因素，随着近年来生活水平的改善，此類疾病的发生率也逐渐上升[1]。非酒精性脂肪肝是指无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变化为主要表现的一类综合征，患者的肝功能会出现不同程度的损害。近年研究发现[2，3]，多数高脂血症患者均合并有不同程度的肝功能异常，且多由非酒精性脂肪肝所致。阿昔莫司是目前治疗高脂血症的主要药物，但关于阿昔莫司对肝功能的影响国内报道尚少。本文就不同剂量阿昔莫司治疗高脂血症伴肝功能异常的疗效、安全性及对肝功能的影响进行了研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2015年1月～2016年12月间我院收治的150例高脂血症伴非酒精性脂肪肝所致肝功能异常患者，采用数字表法随机分为大剂量组、小剂量组和安慰剂组各50例，大剂量组男29例，女21例，年龄（43.7±9.2）岁；小剂量组男28例，女22例，年龄（43.5±9.4）岁；安慰剂组男29例，女21例，年龄（43.5±9.5）岁。三组患者基线资料对比无显著差异（P>0.05），本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合非酒精性脂肪肝诊断标准[4]；（2）符合高脂血症诊断标准[5]；（3）年龄≥18岁；（4）无饮酒史或每周乙醇摄入量≥70 g；（5）自愿参与。

排除标准：（1）病毒性肝炎等其他疾病导致肝功能损害者；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）试验期间需要应用其他可能影响血脂或肝功能水平药物者；（4）相关药物过敏者。

1.3 治疗方法

大剂量组给予阿昔莫司（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20060318）0.5 g/次，3次/d，口服；小剂量组给予阿昔莫司0.25 g/次，3次/d，口服；安慰剂组则给予维生素C 0.2 mg/次，3次/d，口服，三组患者均连续用药8周。

1.4 评价指标

治疗结束后评价疗效，对比三组患者治疗前后的血脂水平和肝功能水平变化情况，统计三组患者治疗期间的不良反应情况。疗效评价参照文献[6]，显效：TC下降>20%，TG下降>40%，HDL-C升高>0.26 mmol/L，符合任意一项者；有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L，符合任意一项者；无效：未能达到以上标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。血脂水平统计总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。肝功能水平统计丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TB）。

1.5 统计学方法

将数据录入SPSS 20.0进行处理，计量资料多组间对比采用方差分析，两组间对比采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水平α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较

大剂量组总有效率为86.0%（43/50），小剂量组总有效率为84.0%（42/50），安慰剂组总有效率为4.0%（2/50），大剂量组和小剂量组疗效均显著优于安慰剂组（P<0.05），但大剂量组和小剂量组之间对比无显著差异（P>0.05）。见表1。

表1 三组患者的临床疗效比较

注：*表示与安慰剂组比较，P<0.05

2.2治疗前后三组患者的血脂水平比较

治疗前三组的血脂水平对比无显著差异，治疗后安慰剂组与治疗前相比无显著差异（P>0.05），大剂量组和小剂量组TC、TG、LDL-C、HDL-C与治疗前相比均显著改善（P<0.05），但组间对比无显著差异（P>0.05）。见表2。

表2 治疗前后三组患者的血脂水平比较（x±s，mmol/L）

注：#表示与治疗前对比，P<0.05；*表示与安慰剂组对比，P<0.05；治疗前三组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，F=0.914、1.535、1.306、1.157，P均>0.05；治疗后三组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，F=6.911、4.637、5.335、4.509，P均<0.05

2.3治疗前后三组患者的部分肝功能指标比较

治疗前三组肝功能对比无显著差异（P>0.05），治疗后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显著改善，且组间差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后三组患者的部分肝功能指标比较（x±s）

注：#表示与治疗前对比，P<0.05；*表示与安慰剂组对比，P<0.05；△表示与小剂量组对比P<0.05；治疗前三组ALT、AST、TB比较，F=1.145、1.509、1.353，均P>0.05；治疗后三组ALT、AST、TB比较，F=13.660、11.947、15.094，均P<0.05

2.4 安全性评价

三组患者治疗期间均未见明显不良反应。

3 讨论

高脂血症属于全身性、隐匿性疾病，早期无明显症状，但长期存在会加剧对人体的损害，从而引发多种并发症[7]。尤其随着近年来社会老龄化的加剧和饮食结构的改变，高脂血症的发生率逐年上升，已经引起了临床的重视。非酒精性脂肪肝作为常见的一类肝病，与高脂血症有着密切的联系，从目前的临床报道来看，多数高脂血症患者均存在不同程度的肝功能损害，部分患者伴有非酒精性脂肪肝[8]。非酒精性脂肪肝与高脂血症的相关性被认为是一种代谢综合征类型的病理表现，如果肝脏脂肪变化继续进展，脂质代谢异常导致的脂质过氧化和细胞氧化应激性损伤会导致肝功能进一步下降，最终进展为肝硬化或肝癌。因此对于此类患者的治疗，一方面要考虑血脂水平的控制，一方面还要考虑肝功能指标的调控，减少肝脏负担和损害，控制疾病进展[9]。

阿昔莫司属于烟酸类调血脂药，基础研究显示阿昔莫司具有良好的抗动脉粥样硬化作用和调脂作用，该药物对血脂的调控与他汀类药物不同，主要与减少低密度脂蛋白的合成、抑制脂肪组织中的脂解有关[10]，广泛适用于任何类型的高脂血症，是目前最有效的升高密度脂蛋白胆固醇药物[11]。大量的循證医学表明[12～14]，阿昔莫司能够有效降低高脂血症的TC、TG和LDL-C，并升高HDL-C水平。这也与本研究结果相符。

从本研究情况来看，大剂量组和小剂量组患者的疗效分别达86.0%和84.0%，均显著高于安慰剂组的4.0%，但组间对比无显著差异，这说明大剂量和小剂量应用阿昔莫司均能起到良好的降脂效果。从血脂水平对比来看，治疗前三组的血脂水平对比无显著差异，治疗后安慰剂组与治疗前相比无显著差异（P>0.05），大剂量组和小剂量组与TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前相比均显著改善（P<0.05），但组间对比无显著差异（P>0.05），这也进一步说明，大剂量和小剂量阿昔莫司对血脂的调控水平相近，增加剂量并不能提高其对血脂调控的力度。但从三组的肝功能水平对比来看，治疗前三组肝功能对比无显著差异（P>0.05），治疗后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显著改善，且组间差异具有统计学意义（P<0.05），说明虽然大剂量应用阿昔莫司不能增强血脂调控水平，但能够加强阿昔莫司对肝功能水平的影响，考虑原因可能是由于阿昔莫司能够抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，减少胆固醇的合成，从而减轻了肝脏负担，同时还具有一定的抗氧化作用，减少过氧化反应对肝脏造成的进一步损害，为肝脏自我修复提供了条件[15]。

综上所述，大剂量和小剂量应用阿昔莫司对高脂血症伴肝功能异常患者的血脂水平影响无显著差异，但大剂量应用阿昔莫司能够更好地改善患者的肝功能水平，值得在临床上推广和应用。

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（收稿日期：2017-04-14）