肝病与胆汁反流性胃炎的关系分析

聂丽芬　庞春梅　张文茹等

[摘要] 目的 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肝硬化及肝癌与胆汁反流性胃炎（BRG）的关系。 方法 选取2010年1月～2013年12月本院的155例NAFLD、133例肝炎后或酒精性肝硬化及95例肝细胞癌患者作为研究对象，同时选取157例无肝脏疾病的健康人作为对照组，回顾性分析和比较以上各组及不同肝功能CTP分级中的BRG发生率。 结果 不同组别的BRG发生率比较，差异有统计学意义（χ2=16.010，P<0.05）。NAFLD组、肝硬化组、肝癌组的BRG发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。不同CTP分级的BRG发生率比较，差异有统计学意义（χ2=10.933，P<0.05）。B级与C级的BRG发生率显著高于A级，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 非酒精性脂肪肝、肝炎后或酒精性肝硬化及肝细胞癌患者较正常人容易发生胆汁反流性胃炎。

[关键词] 非酒精性脂肪肝；肝硬化；肝癌；胆汁反流性胃炎

[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）05（c）-0037-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD），hepatocirrhosis，hepatocellular carcinoma and bile reflux gastritis （BRG）. Methods 155 patients with NAFLD，133 patients with hepatic and alcoholic hepatocirrhosis，95 patients with hepatocellular carcinoma from January 2010 to December 2013 in our hospital were selected as the research objects，157 healthy people were selected as the control group.The morbidity rates of BRG were retrospectively analyzed and compared in all above groups and in different CTP grade groups. Results The incidence rate of BRG in different groups was statistically significant（χ2=16.010，P<0.05）.The incidence rate of BRG in the NAFLD group，the hepatocirrhosis group，the hepatocellular carcinoma group was higher than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The incidence rate of BRG in different CTP grade was statistically significant（χ2=10.933，P<0.05）.The incidence rate of BRG in grade B and grade C was higher than that in grade A，with significant difference（P<0.05）. Conclusion The BRG is prone to the patients with nonalcoholic fatty liver，hepatitis or alcoholic cirrhosis and hepatocellular carcinoma..

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Hepatocirrhosis；Hepatocellular carcinoma；Bile reflux gastritis

胆汁反流性胃炎（bile reflux gastritis，BRG）是由于含有胆汁及胰液的十二指肠液向胃内反流导致胃黏膜出现慢性炎症性改变的疾病，为消化系统多发病之一，多与胃部分切除术、胆囊疾病、糖尿病、消化性溃疡、胰腺炎、消化道肿瘤有关，目前有关肝病与胆汁反流性胃炎的相关性研究较少。本研究对近年来在本院就诊的临床病例进行回顾性分析，旨在探讨非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、肝炎后或酒精性肝硬化及肝细胞癌与胆汁反流性胃炎的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2013年12月本院消化内科门诊及住院的155例NAFLD、133例肝炎后或酒精性肝硬化及95例肝细胞癌患者作为研究对象，同时选取157例无肝脏疾病的健康人作为对照组。NAFLD组中，男83例，女72例；平均年龄为（45.7±9.4）岁。肝炎后或酒精性肝硬化组中，男75例，女58例；平均年龄为（53.2±10.2）岁。肝细胞癌组中，男性52例，女性43例；平均年龄为（50.6±11.6）岁。对照组中，男87例，女70例，平均年龄（47.6±11.5）岁。四组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

①BRG：参照1998年Kleba关于内镜诊断的BRG标准[1]，患者胃内可见反流胆汁，胃黏膜上附着胆酸结晶斑，并伴有糜烂或明显充血。②NAFLD：参照2010年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]。③肝炎后肝硬化：参照2000年9月西安会议通过的《病毒性肝炎防治方案》[3]。④酒精性肝硬化：参照2002年10月南京会议中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组通过的《酒精性肝病诊断标准》[4]。⑤肝细胞癌：参照《内科学》的诊断标准，存在肝癌的易患因素和临床特征、影像学、血甲胎蛋白或肝活体组织学检查。

1.3 方法

收集符合NAFLD、肝炎后或酒精性肝硬化、肝癌病例，剔除合并胃大部分切除术、胆囊切除术、消化道梗阻及甲状腺功能亢进等病例，记录各组及对照组的年龄、性别、肝功能Child-Turcotte-Pugh（CTP）分级[5]，其中A级：5～6分，B级：7～9分，C级：10～15分；如果是原发性胆汁性肝硬化，则根据总胆红素值进行评分，17～68 μmol/L为1分，68～170 μmol/L为2分，>170 μmol/L为3分。Child-Turcotte-Pugh的分级标准见表1。同时记录各组胃镜检查确诊为胆汁反流性胃炎的病例数，并进行比较及统计学分析。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用R×C列联表资料的χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别BRG发生率的比较

不同组别的BRG发生率比较，差异有统计学意义（χ2=16.010，P<0.05）。NAFLD组、肝硬化组、肝癌组的BRG发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2 不同CTP分级BRG发生率的比较

不同CTP分级的BRG发生率比较，差异有统计学意义（χ2=10.933，P<0.05）。B级与C级的BRG发生率显著高于A级，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3 讨论

BRG是常见的胃肠反流性疾病，临床上常表现为上腹痛、腹胀、口苦，甚至体重减轻，由胃窦、幽门及十二指肠协调运动失调和解剖异常等因素所致，但具体的发病机制尚未完全明确[6-7]。目前认为，幽门括约肌的舒缩功能受胃泌素、促胰液素及胆囊收缩素影响较大。当胃泌素分泌增加，而促胰液素及胆囊收缩素分泌不足时，幽门括约肌功能容易出现异常，导致胆汁反流至胃内。本研究结果显示，脂肪肝、肝硬化及肝癌的BRG发生率显著高于对照组，从另一方面间接证实了以上BRG的发病机制。到目前为止，NAFLD一直被认为是体内胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，脂类等能量物质受胃肠激素水平等影响促进了其消化吸收导致的肝细胞脂质沉积，与BRG的发病机制有部分重叠，且大部分NAFLD患者往往合并体重超重、血压及血糖升高，而这些因素可能是NAFLD发生BRG的高危因素[8]。本研究结果显示，NAFLD组的BRG发生率显著高于对照组，其原因可能是：①超重人群经常进食高脂食物或进食总能量过多，导致胃排空减慢和胆汁分泌明显增多[9]，从而加重胆汁反流。此外，超重者的腹压多高于正常人，也可能加重胆汁反流[10]。②NAFLD是代谢综合征的多种表现之一，多合并糖耐量异常或糖尿病等血糖代谢絮乱。饶正伟等[11]的研究显示，血糖代谢紊乱对胃肠蠕动节律的影响早于对感觉、运动神经的影响，而前者是导致消化道运动功能失调和胆汁反流的重要机制。③许多合并高血压的患者须长期服用钙离子拮抗剂类降压药，此类药物能够松弛胃肠道平滑肌，降低幽门括约肌张力，从而导致或加重胆汁反流，故BRG的发生可能与此类药物有关[12]。

本研究结果显示，肝硬化及肝癌组的BRG发生率显著高于对照组，CTP B级及C级的BRG发生率高于CTP A级，提示CTP分级与BRG的发生相关，肝功能越差，BRG发生率越高，其原因可能与门脉高压引起的胃肠功能障碍有关。门静脉系统血流动力学改变和肝功能损害程度相关，肝功能损害越严重，门静脉系统阻力越大[13]。门静脉系统血液回流受阻，血流缓慢，导致胃肠道血液循环障碍，黏膜下静脉毛细血管扩张、淤血，在氧和营养物质输送到黏膜时间延长的同时，导致代谢产物也不能及时被带走。长时间淤血及供氧不足损伤了胃肠道平滑肌间神经元功能，使得神经递质的传递直接受到影响，朱金照等[14]的研究显示，肝硬化大鼠的胃窦、空肠肌间神经丛胆碱能阳性神经元与正常大鼠比较有明显变化，神经元分布稀疏、神经纤维明显变细，染色变浅。此外，在肝功能受损的同时，经肝脏代谢出现絮乱，尤其是胆红素排泄与多种激素的灭活障碍，导致血中胆红素、胃泌素、血管活性肠肽、神经降压素、生长抑素等浓度明显增高，从而影响胃肠活动[15]。多数肝硬化及肝癌患者由于有较多的腹腔积液和明显的胃肠胀气、肠管扩张，故腹压多高于正常人；肝功能障碍患者易并发电解质紊乱如低钾、低钠或低钙血症等，亦参与影响胃肠道平滑肌的电生理特性，导致胃肠运动减缓。

综上所述，由于肝脏是身体内以生化代谢功能为主的器官，弥漫性肝病如脂肪肝、肝硬化及肝癌可能会通过改变肝脏复杂的代谢功能而间接促发BRG。

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（收稿日期：2014-12-29 本文编辑：祁海文）