益肾化湿颗粒联合缬沙坦对尿毒症患者微炎症状态及残存肾功能的影响

刘秀艳

·论著·

益肾化湿颗粒联合缬沙坦对尿毒症患者微炎症状态及残存肾功能的影响

刘秀艳

目的 分析益肾化湿颗粒联合缬沙坦对尿毒症患者微炎症状态及残存肾功能(RRF)的影响。方法 选择2014年1月至2015年11月50例确诊治疗的尿毒症患者，以数字随机表法分为对照组和观察组，每组25例，对照组采用维持性血液透析；观察组在此基础上采用益肾化湿颗粒联合缬沙坦治疗。观察2组患者的血钙、血磷、血钾水平，C-反应蛋白(CRP)及RRF水平，治疗前后肾功能[尿素氮(BUW)、肌肝(SCr)、肌肝清除率(Ccr)]及炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。结果 治疗后观察组血钙和血磷水平与对照组差异有统计学意义(P<0.05)，血钾水平差异无统计学意义；2组经治疗后BUN、SCr水平明显降低(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；Ccr明显升高(P<0.05)，观察组明显大于对照组(P<0.05)；2组患者在9个月内CRP水平上升，但观察组上升趋势明显小于对照组，观察组治疗后 CRP 水平也显著低于对照组 (P<0.05)。2组患者 RRF在治疗期间前6个月明显下降，第6个月观察组RRF显著高于对照组(P<0.05)，2组经治疗后IL-6及TNF-α水平均显著下降，观察组IL-6及TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 益肾化湿颗粒联合缬沙坦可利于保护尿毒症残存肾功能，并改善患者微炎症状态。

益肾化湿颗粒；缬沙坦；尿毒症；微炎症状态；残存肾功能

尿毒症出现于各种晚期的肾脏病的末期，是慢性肾功能衰竭进入末期阶段表现出的一系列临床综合征[1]。我国尿毒症患者目前呈上升趋势，尿毒症患者由于丧失肾脏排泄功能进而导致代谢性酸中毒和水、电解质平衡紊乱[2]。现代临床治疗以透析为主，通过透析膜和透析液来净化血液并进行物质交换，以排出代谢废物来纠正酸碱及电解质平衡紊乱[3]。但患者经透析治疗后体内C-反应蛋白(CRP)及血钙、血磷等相关检测指标并没有显著降低[4]。本研究分析了益肾化湿颗粒联合缬沙坦对尿毒症患者微炎症状态及残存肾功能(RRF)的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年11月50例在本院确诊治疗的尿毒症患者，以数字随机表法均分为对照组和观察组，每组25例。对照组中,男16例，女9例；年龄35～56岁，平均(47.35±4.87)岁；病程5～13个月，平均(9.23±1.56)个月。观察组中,男25例，女10例；年龄32～58岁，平均(48.57±4.86)岁；病程4～13个月，平均(9.11±1.60)个月。所有患者一般资料经统计学分析无明显差异。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者符合尿毒症的相关诊断标准；②病历完整清晰，患者及家属均知情并同意；③患者治疗前未接受其他治疗方式；④未服用免疫抑制药；⑤无急诊透析指征。

1.2.2 排除标准：①有自身免疫病、恶性肿瘤；②严重肝肾功能、血常规异常；③接受研究前1月内有感染，心力衰竭及肝病；④参与本研究前接受过其他治疗。整个研究均在患者知情同意下完成，并经过我院伦理委员会的批准。

1.3 治疗方案 对照组采用维持性血液透析血液透析，采用碳酸氢盐透析，透析期间应用肝素抗凝，透析器膜：三醋酸纤维素膜，膜面积：1.2～1.5 m2，血流量：200～250 ml/min，透析液流量：500 ml/min，2次/周。观察组在此基础上采用益肾化湿颗粒(广州康臣药业有限公司)联合缬沙坦(华润赛科药业有限责任公司)治疗，缬沙坦80 mg/1次，1次/d；益肾化湿颗粒开水冲服，1袋/次，3次/d。

1.4 观察指标 观察2组患者的血钙、血磷、血钾水平，CRP及RRF水平，治疗前后肾功能[尿素氮(BUW)、肌肝(SCr)、肌肝清除率(Ccr)]及炎性因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。每3个月测定1次残存肾功能及CRP，RRF=(肾尿素清除率+肾肌酐清除率)/2；肾尿素清除率=(尿BUN/血清BUN)×24 h尿量/1 440 ml；肾肌酐清除率=(尿肌酐/血清肌酐)×24 h尿量/1 440 ml。

2 结果

2.1 2组患者血钙、血磷、血钾水平比较 2组治疗后血钙水平高于治疗前，血磷、血钾水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血钙和血磷水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，血钾水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别血钙治疗前治疗后血磷治疗前治疗后血钾治疗前治疗后观察组1.86±0.272.31±0.15*2.12±0.661.16±0.35*4.03±0.653.82±0.64*对照组1.87±0.242.02±0.22*2.17±0.751.86±0.57*4.14±0.764.03±0.51*t值0.13845.44560.25025.23260.55001.2831P值0.89050.00000.80350.00000.58490.2056

注：与治疗前后比较，*P<0.05

2.2 2组患者治疗前后肾功能比较 2组经治疗后BUN、SCr水平明显降低(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；Ccr明显升高(P<0.05)，观察组明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肾功能比较 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 2组患者的CRP及RRF水平比较 2组患者在9个月内CRP水平上升，但观察组上升趋势明显小于对照组，观察组治疗后CRP水平也显著低于对照组(P<0.05)。2组患者RRF在治疗期间前6个月明显下降，治疗后6个月观察组RRF显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者CRP及RRF水平比较 n=25，分,

注：与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,#P<0.05

2.4 2组患者的炎性因子水平比较 2组经治疗后IL-6及TNF-α水平均显著下降(P<0.05)，观察组IL-6及TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

组别IL-6治疗前治疗后TNF-α治疗前治疗后观察组6.77±2.054.49±1.26*11.85±6.367.15±2.67*对照组6.79±1.975.68±1.63*11.71±5.978.92±2.95*t值0.03522.88800.08022.2243P值0.97210.00580.93640.0309

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

慢性肾衰竭的末期阶段，由于肾脏丧失其三大功能造成一系列症状和代谢紊乱形成尿毒症[5]。各种肾脏病都会引起渐进及不可逆性肾脏功能减退，直至肾脏功能完全丧失，这期间的一系列代谢紊乱和病理症状组成的临床综合征即为慢性肾衰竭[6]。尿毒症是慢性肾衰竭的终末期，它是一种临床综合征，而不是一种独立的疾病。RRF指肾组织遭受损伤后依然留存的部分功能，如滤过、重吸收及内分泌功能，因此其在在排出中分子毒素、维持电解质平衡、维持血脂水平、摄入营养等方面具有重要意义[7-9]。但肌酐、尿素及中分子毒素的清除率会随着RRF的下降而下降，阻碍钠、磷及水的排泄，导致炎性反应增强，继而出现心血管事件等严重危害患者生命的情况[10]。因此对于RRF的保护工作十分重要。临床约有30%的透析患者出现微炎症状态，经检测发现其体内炎性蛋白和炎性因子都有上升趋势，如患者体内的CRP、IL-6及TNF-α等因子都会出现明显增加，患者由此出现各种免疫性炎症[11-13]。

益肾化湿颗粒包括人参、黄芪、白芍、白术、黄连、生姜、大枣、茯苓、柴胡、泽泻、陈皮、炙甘草等多味重要。其中人参大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津安神，人参多糖、皂甙等成分可调节人体免疫功能，人参对提高机体适应性、增强肝脏解毒作用、抗疲劳、抗休克等都有显著作用；白术健脾益气，燥湿利水，不仅能够增加水的排泄，也促进钠的排出而起到明显而持久的利尿作用；茯苓利水渗湿，健脾宁心，其中茯苓多糖体能增强体液和细胞免疫功能，具有修复肾小球基底膜损伤的作用[14]；黄芪补中益气，利水健脾，有增强机体免疫力、保肝利尿、改善微循环等功效；上述四药为君，共起补阳益气、健脾化湿之功效。茯苓、泽泻利水渗湿、清热利尿，能够针对患者的水液代谢障碍进行调节，以通调水道，加速体内毒素排出；柴胡、半夏、防风、羌活、独活、黄连、白芍、陈皮行气以除湿。全方补肾益气，又利水化湿，兼顾上、中、下三焦水液代谢。益肾化湿颗粒能有效减少慢性肾炎模型家兔的尿素氮和肌肝水平，缓解肾脏病变，同时恢复部分肾功能。中医理论认为尿毒症患者的下焦水液运化功能和膀胱气化功能出现障碍，导致水湿内聚、湿毒侵肾，损伤肾功能，进而损及五脏，造成机体水液代谢失调，毒素淤积体内。因此本病的主要病机被认为是脾肾气虚，水湿停聚。

缬沙坦是非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[15]。它可以抑制血管紧张素Ⅰ型受体，阻碍肾上腺球细胞释放醛固醇。其对Ⅰ型受体有高度选择性，因此对钾所致的醛固醇释放无抑制作用[16,17]。缬沙坦可以起到有效的降压作用，且不影响心率和心收缩功能，也不会降低正常动物的血压。口服后可以迅速吸收，血浆蛋白结合率高达94%～97%，生物利用度也有23%左右。研究发现，血管紧张素Ⅱ除了能够调节血管，还有促炎性反应的作用[18]。血管紧张素可以通过促进体内相关炎性因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子等的表达。缬沙坦选择性地作用于血管紧张素Ⅰ型受体而抑制血管收缩和醛固酮的释放，从而起到对抗血管紧张素Ⅱ引起的微炎症作用。因此，采用中药复方颗粒联合缬沙坦可以更好的起到补肾益气，通调水道之用，同时有利于保护残存肾功能并改善患者微炎症状态。

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064200 河北省遵化市人民医院肾内科

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2017-01-09)