乙型肝炎后肝硬化患者应用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗效果分析

康桂红

巩义市人民医院感染疾病科，河南巩义 4512000

乙型肝炎后肝硬化患者应用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗效果分析

康桂红

巩义市人民医院感染疾病科，河南巩义 4512000

肝硬化是由慢性病毒性肝炎发展而成，其病死率较高，为此，如何控制肝硬化进展成为临床研究的重点课题。核苷类药物具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用，可快速抑制体内HBV-DNA复制，并减轻肝硬化；复方鳖甲软肝片是国内应用较广的抗肝硬化中成药。现代研究对恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化的作用机制的解释尚未明确，因此，本院对近年收治的62例乙型肝炎肝硬化患者予以两药联合治疗，以评估其临床疗效及对肝损伤保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年10月—2015年10月本院收治的乙型肝炎肝硬化患者124例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组62例。观察组，其中男38例，女24例；年龄28～70岁，平均年龄(41.25±6.37)岁；病程8～25年，平均病程(10.38±4.22)年。对照组，其中男37例，女25例；年龄28～71岁，平均年龄(41.28±6.33)岁；病程8～25年，平均病程(10.35±4.27)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准

所有患者均符合2015年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[1]中“乙型肝炎”的诊断标准，并经B超及实验室检查确诊为肝硬化；均在近6个月内未进行过抗病毒治疗，并排除其他原因引起的肝硬化、肝细胞癌、严重的心肾功能障碍、合并肝性脑病、上消化道出血者及妊娠、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

2组均给予免疫调节、保肝、营养支持等常规治疗。对照组给予恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，0.5 mg/片)治疗，0.5 mg/次，1次/d，口服。观察组在此基础上联合复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，国药准字Z19991011，0.5 mg/片)治疗，4片/次，3次/d，口服。2组均连续治疗12个月，每3个月检测1次肝功能、肝纤维化指标及血尿常规。

1.4 观察指标

比较2组治疗前后肝功能各项指标[谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、HBV-DNA定量、肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)]；并记录2组的药物不良反应。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组肝功能的比较

治疗后，2组肝功能各项指标及HBV-DNA定量均较治疗前有不同程度改善(P<0.05)，且观察组各项指标及HBV-DNA定量改善较对照组更明显，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者肝功能的比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 2组肝纤维化指标的比较

治疗后，2组肝纤维化各项指标均较治疗前有不同程度降低(P<0.05)，且观察组肝纤维化各项指标较对照组降低更明显，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组不良反应的比较

治疗过程中，2组均未发生严重药物不良反应，且心电图、肾功能、血尿常规检测无明显异常。

表2 2组患者肝纤维化指标的比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

肝硬化是一种肝脏严重性病变，因HBV长期活动性复制，导致肝内慢性炎症反应，使肝组织持续受损，而初步发展成肝硬化，临床主要表现为肝功能异常、肝纤维化及门静脉高压。晚期患者常出现肝功能衰竭或肝癌，病死率较高，严重威胁患者生命[2]，因此，积极有效的治疗肝硬化尤为重要，治疗的关键在于抑制HBV复制，控制炎症及延缓肝纤维化进程[3]。

恩替卡韦是新型核苷酸病毒药物，属于鸟嘌呤类似物，能在细胞内代谢产生三磷酸盐，进入HBV DNA序列中，抑制聚合酶启动、RNA反转录及DNA合成，从而与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制HBV的复制[4]。同时，还能调节生长因子及细胞因子的表达，抑制肝星状细胞活化，起到抑制肝组织局部炎症和抗肝纤维化作用。

复方鳖甲软肝片作为抗肝纤维化的中成药，由鳖甲、冬虫夏草、红花、三七、栀子、赤芍、黄芪、党参、灵芝、郁金等多味中草药组合而成，具有散瘀通络、滋阴潜阳、软坚散结、破血行气等功效[5]。现代药理研究[6]证实，复方鳖甲软肝片能有效抑制或溶解胶质纤维，阻止其产生或形成，防止肝纤维化发展。同时，还能激活胶质酶活性，降解和吸收已形成的肝纤维化，并分解排泄部分肝硬化，从而实现一定程度上的逆转肝纤维化。

本研究结果显示，观察组治疗后各项肝功能指标、HBV-DNA定量及肝纤维化指标均较对照组改善更明显(P<0.05)；且2组均未发生严重药物不良反应，表明相较于单纯西药治疗，中西药联合治疗乙型肝炎肝硬化的疗效显著，且用药安全性较高。

综上所述，2药联合治疗乙型肝炎肝硬化可有效改善肝功能，抑制肝纤维化，且安全可靠，值得临床应用和推广。

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中国肝脏病杂志(电子版)，2015，7(3)：1-18.

[2] 董佳佳，陈永平，王晓东，等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎伴脾功能亢进患者的临床疗效[J].中华传染病杂志，2016，34(8)：501-503.

[3] 田翻.拉米夫定与复方鳖甲软肝片联合治疗乙肝后早期肝硬化效果观察[J].中国社区医师，2016，32(3)：92-93.

[4] 朱复生.复方鳖甲软肝片防治乙型肝炎后肝硬化的相关研究进展[J].天津药学，2016，28(4)：42-45.

[5] 林佃相，刘颖翰，石栓柱，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J].河北医药，2016，38(11)：1639-1641.

[6] 刘伟，姜红.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化二年疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37(13)：1708-1709.

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.02.016

2017-01-11)