小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的危险因素

杨志国，张 妮，杨保旺，李兴川，王 静，王海东

(兰州大学第二医院儿童医院 小儿重症科，甘肃 兰州 730030)

·论著·

小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的危险因素

杨志国，张 妮，杨保旺，李兴川，王 静，王海东

(兰州大学第二医院儿童医院 小儿重症科，甘肃 兰州 730030)

目的 探讨小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的危险因素。方法 回顾性分析86例化脓性脑膜炎患儿的临床资料，根据有无惊厥发作将其分为观察组与对照组。收集所有患儿临床特征、脑脊液实验室检查、病原学检查，并进行多因素Logistic回归分析。结果 观察组血钠<135 mmol/L及脑脊液白细胞计数<1 000×106/L的比例均高于对照组(P<0.05)；两组脑脊液蛋白及糖比较差异无统计学意义；两组肺炎链球菌阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)，而流感嗜血杆菌及其他菌种的阳性率比较差异无统计学意义。患儿年龄低于2岁、意识障碍、肺炎链球菌感染及血钠<135 mmol/L均为化脓性脑膜炎患儿并发惊厥发作的危险因素。结论 化脓性脑膜炎患儿并发惊厥的发作与患儿年龄低于2岁、意识障碍、肺炎链球菌感染及血钠<135 mmol/L等因素有关。

脑膜炎；惊厥；危险因素

化脓性脑膜炎是小儿时期常见的一类中枢系统感染性疾病，其临床上往往起病较急且病情较重，如诊治不当或者治疗不及时可引起患儿出现严重的神经系统后遗症(听力障碍、癫痫、认知障碍、运动障碍、视力障碍、脑积水)，严重者甚至可导致患儿死亡[1]。有研究表明，化脓性脑膜炎是引起患儿惊厥发作的重要因素，而惊厥发作对患儿预后存在一定影响[2]。目前，已有大量研究报道了小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的临床治疗措施，且都取得了不错的临床疗效，但有关小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的危险因素的研究报道较少。现收集我科收治的化脓性脑膜炎患儿86例资料进行回顾性分析，旨在探讨小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的危险因素，进而为其临床治疗及预后提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2014年8月至2016年8月我科收治的化脓性脑膜炎患儿86例，根据有无惊厥发作分为观察组和对照组。观察组38例，男22例，女16例，平均年龄(1.3±1.1)岁，其中年龄小于2岁的患儿33例；对照组48例，男27例，女21例，平均年龄(5.2±3.8)岁，年龄小于2岁的患儿17例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均明确诊断为化脓性脑膜炎，临床表现：不同年龄表现出的脑膜炎症状不一样。婴儿临床表现包括发热、意识障碍、呕吐和前囟张力高。对于年龄较大儿童常见发热、头痛、抽搐、精神状态的变化和(或)意识障碍，及脑膜刺激征(颈项强直、Kernig征和Brudzinski征阳性)。实验室检查脑脊液白细胞>10×106/L(分类以中性粒细胞为主)，蛋白质含量明显升高、糖或氯化物含量明显降低。诊断标准：(1)临床表现基础上，出现脑脊液(CSF)炎性改变；(2)临床表现基础上，符合下述3条之一即可诊断：①脑脊液细菌培养阳性；②脑脊液细菌抗原检测阳性；③脑脊液涂片革兰染色找到细菌病原菌。排除标准：排除中枢神经系统内有异物、颅脑创伤、易患中枢神经系统感染的先天或解剖缺陷、免疫受损患儿，病毒性、结核性脑膜炎及代谢性脑病的患儿；既往有癫痫病史的患儿；年龄小于1个月患儿。

1.3 观察指标 记录两组性别、年龄、急性期发热、头痛、意识障碍、脑膜刺激征等临床表现发生情况；进行血钠、脑脊液实验室检查及病原学检查。

2 结 果

2.1 两组性别、年龄比较 两组性别比较差异无统计学意义(P>0.05)；平均年龄、年龄小于2岁比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组性别、年龄比较

2.2 两组急性期临床表现比较 观察组意识障碍发生率高于对照组(P<0.05)；两组发热、头痛、脑膜刺激征比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组急性期临床表现比较[例(%)]

2.3 两组脑脊液及脑脊液病原学检查结果比较 观察组血钠<135 mmol/L及脑脊液白细胞计数<1 000×106/L的比例均高于对照组(P<0.05)；两组脑脊液蛋白>1 000 mg/L及糖<1.5 mmol/L比例差异无统计学意义。两组肺炎链球菌阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)，而流感嗜血杆菌及其他菌种的阳性率比较差异无统计学意义。见表3。

表3 两组实验室及脑脊液病原学检查结果比较[例(%)]

2.4 化脓性脑膜炎患儿惊厥发作的危险因素分析 以患儿年龄低于2岁、意识障碍、脑脊液白细胞<1 000×106/L、肺炎链球菌感染及血钠<135 mmol/L为自变量，而以患儿是否存在惊厥发作为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果发现患儿年龄低于2岁、意识障碍、肺炎链球菌感染及血钠<135 mmol/L是化脓性脑膜炎患儿并发惊厥发作的独立危险因素，见表4。

表4 化脓性脑膜炎患儿惊厥发作的危险因素分析

3 讨 论

化脓性脑膜炎是近年来发达国家及发展中国家儿童发病率及病死率不断升高的主要原因[3]。研究发现，惊厥发作是化脓性脑膜炎急性期的常见临床表现，且小儿化脓性脑膜炎并发惊厥常会出现发热、意识障碍等严重症状[4]。惊厥的典型表现为突然起病、意识丧失、头向后仰、眼球固定上翻或斜视、口吐白沫、牙关紧闭、面部或四肢肌肉呈阵挛或强直性抽搐，严重者可出现颈项强直、角弓反张，呼吸不整、青紫或大小便失禁。持续时间数秒至数分或更长。继而转入嗜睡或昏迷状态。在发作时或发作后不久检查可见瞳孔散大、对光反应迟钝、病理反射阳性等体征。惊厥发作可引起误吸入或发展为癫痫持续状态，严重可导致死亡。有研究显示，化脓性脑膜炎患儿急性期皮质静脉或动脉出现血栓、脑水肿及病原菌产生的毒素及代谢产物聚集，均能通过相关机制影响神经细胞膜的稳定性从而进一步成为引发惊厥的重要因素[5]。此外，由细菌侵入脑脊液释放毒素及代谢产物聚集，这些物质刺激炎性反应，释放细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)，破坏血脑屏障，导致脑水肿、颅内压增高、脑梗死等，这些损伤可进一步促使惊厥发作[6]。有研究表明，影响化脓性脑膜炎不良预后的危险因素有男性、意识障碍、脑脊液白细胞<1 000×106/L、脑脊液糖≤1.5 mmol/L、脑脊液蛋白>1 000 mg/L、血钠<135 mmol/L及肺炎链球菌感染[7-12]。

Dash等[13]流行病学调查显示，化脓性脑膜炎的发病高峰为年龄低于2岁的儿童。并且大量临床研究已经证实，化脓性脑膜炎并发惊厥的发病高峰也多见于年龄低于2岁的儿童[14-15]。而年龄低于2岁的患儿免疫功能较差、抵抗力弱及血脑屏障未发育完全使其成为化脓性脑膜炎并发惊厥的高危人群。本研究38例化脓性脑膜炎并发惊厥的患儿中年龄低于2岁的有33例，而48例无惊厥组患儿中年龄低于2岁的有17例，此外，本研究显示年龄低于2岁是化脓性脑膜炎患儿并发惊厥的独立危险因素，提示年龄越小的患儿越易并发惊厥。因此，年龄低于2岁为小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的高危因素之一。与Corrêalima等[8]的研究结果类似。

两组患儿在急性期均出现发热、头痛、意识障碍、脑膜刺激征等一系列临床症状及体征。其中，两组患儿发热、头痛、脑膜刺激征等临床表现发生率差异无统计学意义，而观察组意识障碍发生率高于对照组。本研究显示意识障碍是化脓性脑膜炎患儿并发惊厥的危险因素，这与既往的研究[4]结果一致。

本研究显示血钠<135 mmol/L小儿化脓性脑膜炎并发惊厥的危险因素之一，而有关血钠水平与化脓性脑膜炎患儿并发惊厥间关系的研究报道较少，仅有部分报道低血钠与化脓性脑膜炎预后不良有关[11，16]。化脓性脑膜炎由于抗利尿激素分泌过多及脑耗盐综合征引起低钠血症，低钠血症可导致脑水肿加重，而感染、脑水肿、水电解质紊乱等相互作用更易导致惊厥的发生。此外，本研究结果显示两组患儿脑脊液蛋白<1 000 mg/L及糖<1.5 mmol/L比例差异无统计学意义，但既往有研究显示高蛋白、低糖是急性化脓性脑膜炎急性期惊厥的相关因素[17]。考虑结果不同的原因可能为研究样本量小有关。因此，脑脊液蛋白及脑脊液糖水平是否与小儿化脓性脑膜炎并发惊厥相关仍需进一步的研究。

儿童化脓性脑膜炎主要病原菌为肺炎链球菌[18]。肺炎链球菌感染是化脓性脑膜炎急性期并发惊厥的独立危险因素[8]。而Kim等[19]认为在化脓性脑膜炎中肺炎链球菌感染的患儿更易并发惊厥。本研究中，观察组患儿的肺炎链球菌培养阳性率高于对照组，这与既往的研究结果类似。且感染肺炎链球菌是化脓性脑膜炎患儿并发惊厥的危险因素之一。因此，小于2岁婴幼儿合并肺炎球菌感染更有利于化脓性脑膜炎急性期惊厥的发生。

综上所述，本研究发现化脓性脑膜炎患儿并发惊厥与患儿年龄低于2岁、意识障碍、肺炎链球菌感染及血钠<135 mmol/L等因素有关。相比之下，具有炎症反应指标的脑脊液中白细胞计数、高蛋白含量及低葡萄糖与化脓性脑膜炎急性惊厥发作没有相关性。但由于本研究样本量有限，且部分危险因素发生机制尚未明确，仍需要进一步的研究。

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Risk factors for convulsion with purulent meningitis in children

Yang Zhiguo， Zhang Ni， Yang Baowang， Li Xingchuan， Wang Jing， Wang Haidong

PediatricIntensiveCareUnit，theChildren'sHospitalofLanzhouUniversity'sSecondHospital，Lanzhou730030，ChinaCorrespondingauthor:WangHaidong，Email:wanghaidong1123@sohu.com

Objective To explore the risk factors of purulent meningitis complicated with convulsion. Methods The data of 86 children with purulent meningitis admitted in our department were retrospectively analyzed. The patients were divided into observation group and control group according to the presence of convulsion. Clinical features， cerebrospinal fluid (CSF) laboratory examination and etiology examination were collected， and the multivariable logistic regression analysis was used to evaluate statistical differences. Results Serum sodium (<135 mmol/L) and cerebrospinal fluid leukocyte count (<1 000×106/L) were significantly higher in observation group than in control group (P<0.05); there were no significant difference in the contents of protein or sugar of cerebrospinal fluid between two groups; there were significant differences inStreptococcuspneumoniaepositive rate between two groups (P<0.05)， and there were no significant difference in the positive rate ofHaemophilusinfluenzaand other species between two groups. Multivriable logistic regression analysis was performed in children with purulent meningitis suffering from convulsions and showed that children under two years old， consciousness disorder，Streptococcuspneumoniaeand serum sodium (<135 mmol/L) were the risk factors for children with purulent meningitis complicated with convulsion. Conclusion Children with purulent meningitis complicated with convulsion are related with age under two years old， disorder of consciousness，Streptococcuspneumoniaeand blood sodium less than 135 mmol/L.

meningitis; convulsion; risk factors

王海东， Email:wanghaidong1123@sohu.com

R515.2

A

1004-583X(2017)07-0602-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.07.013

2017-01-23 编辑:王秋红