紫杉醇致肌肉酸痛发生情况分析及治疗

胡丽丽，董 超，王来成，尹 弟，朱正秋，高 超，黄广清，李 晓（.徐州医科大学附属医院药学部，江苏徐州 006；.徐州医科大学药学院，江苏徐州 006；.徐州医科大学附属医院肿瘤内科，江苏徐州006）

紫杉醇致肌肉酸痛发生情况分析及治疗

胡丽丽1＊，董 超1#，王来成1，尹 弟2，朱正秋3，高 超3，黄广清3，李 晓2（1.徐州医科大学附属医院药学部，江苏徐州 221006；2.徐州医科大学药学院，江苏徐州 221006；3.徐州医科大学附属医院肿瘤内科，江苏徐州221006）

目的：观察紫杉醇所致肌肉酸痛的发生情况，并观察双氯芬酸钠治疗的疗效和安全性。方法：84例接受紫杉醇化疗的恶性肿瘤患者中共有56例出现紫杉醇所致肌肉酸痛，其中22例女性患者发生中、重度肌肉酸痛，将其随机分为A组（11例）和B组（11例）。A组患者给予双氯芬酸钠缓释片75mg，口服，每日1次；B组患者给予氨酚曲马多片1片，口服，每日1次，肌肉酸痛难以忍受时给予盐酸布桂嗪注射液100mg，皮下注射，每日2～3次。两组疗程均为5 d。观察患者肌肉酸痛分布情况及疼痛出现时间和持续时间，A、B组患者疼痛缓解情况及不良反应发生情况。结果：84例患者中，肌肉酸痛发生率为66.67%，其中轻度疼痛占23.81%，中度疼痛占13.10%，重度疼痛占29.76%。56例肌肉酸痛患者中，疼痛最早出现在给药当天，大多数患者出现在用药1～3 d后，主要表现为酸痛，严重疼痛时活动受限，多数伴乏力。A、B组患者疼痛缓解率均为100%，但A组患者不良反应发生率显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：双氯芬酸钠治疗紫杉醇所致肌肉酸痛的疗效与氨酚曲马多相当，且安全性优于氨酚曲马多。

双氯芬酸钠；氨酚曲马多；紫杉醇；肌肉酸痛；疗效；安全性

紫杉醇（Paclitaxl，PTX）可通过抑制微管解聚、终止肿瘤细胞的有丝分裂而促进肿瘤细胞凋亡，从而具有广谱抗癌作用[1]。随着PTX在临床上的广泛应用，其不良反应（ADR）发生率也明显增加[2-4]，其所致肌肉酸痛文献多有提及[5]，发生率高达55%，多发生于四肢肌肉及关节，呈剂量依赖性，该症状能否得到有效控制将影响PTX化疗的依从性。临床对于PTX所致肌肉酸痛的治疗，通常仅凭经验给予氨酚曲马多，但其ADR发生风险较高。双氯芬酸钠为非甾体类抗炎药，对骨、关节、肌肉痛疗效确切，且ADR发生率相对较低。为此，在本研究中笔者观察了PTX所致肌肉酸痛的发生情况，及双氯芬酸钠治疗的疗效和安全性，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2015年12月1日－2016年11月30日我院肿瘤内科84例接受PTX化疗的恶性肿瘤患者，其中男性21例，女性63例；共有56例出现PTX所致肌肉酸痛，发生率为66.67%（男性15例，女性41例，女性41例中含中、重度肌肉酸痛23例）。按纳入与排除标准，23例中、重度肌肉酸痛女性患者中有1例出现合并症予以排除，将其余22例女性患者按随机数字表法分为A组（11例）和B组（11例）。A组患者年龄29～72岁，平均（56.45±10.87）岁；体质量指数（BM I）为（22.89±0.79）kg/m2。B组患者年龄28～65岁，平均（53.18±12.85）岁；BM I为（21.90±1.12）kg/m2。两组患者年龄、BM I等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）有明确的肿瘤病理诊断结果；（2）首次接受PTX单药或联合用药方案治疗，依从性好；（3）无其他原因导致的基础性疼痛；（4）未同时服用其他止痛药物，如地西泮等中枢神经抑制剂。排除标准：（1）PTX化疗期间合并其他镇痛治疗；（2）出现其他疼痛性疾病（如疼痛综合征、其他药物引起的肌肉酸痛、风湿性关节炎、骨关节炎、外伤等）；（3）存在相关止痛药物的应用禁忌；（4）其他研究者认为不适合入组的情况。

1.3 治疗方法

A组患者给予双氯芬酸钠缓释片（北京诺华制药有限公司，规格：75 mg/片，批准文号：国药准字H10980297）75mg，口服，每日1次。B组患者给予氨酚曲马多片（西安杨森制药有限公司，规格：每片含盐酸曲马多37.5mg、对乙酰氨基酚325mg，批准文号：国药准字H20050676）1片，口服，每日1次，肌肉酸痛难以忍受时给予盐酸布桂嗪注射液（天津金耀药业有限公司，规格：2m L∶100mg，批准文号：国药准字H12020966）100 mg，皮下注射，每日2～3次。两组疗程均为5 d。

1.4 观察指标

观察患者肌肉酸痛分布情况及疼痛出现时间和持续时间，A、B组患者疼痛缓解情况及ADR发生情况。采用疼痛程度数字评估量表（NRS），评估肌肉酸痛的严重程度及缓解情况——完全缓解：0分（无疼痛）；明显缓解：1～3分（轻度疼痛）；部分缓解：4～6分（中度疼痛）；无缓解：7～10分（重度疼痛）[6]。疼痛缓解率＝治疗后NRS评分≤3分患者例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者肌肉酸痛分布情况

84例患者中，肌肉轻度疼痛占23.81%，中度疼痛占13.10%，重度疼痛占29.76%。疼痛部位以双下肢，尤其是膝盖以下部位为主，少数患者出现双上肢，极少数波及全身、脊柱、关节等，详见表1。

表1 患者肌肉酸痛分布情况（例）Tab 1 Distribution ofmuscle soreness（case）

2.2 肌肉酸痛患者疼痛出现时间和持续时间

56例肌肉酸痛患者中，疼痛最早出现在给药当天，大多数患者出现在用药1～3 d后；主要表现为酸痛，严重疼痛时活动受限，多数伴乏力。肌肉酸痛患者疼痛出现时间和持续时间见表2。

表2 肌肉酸痛患者疼痛出现时间和持续时间（±s）Tab 2 Onset time and duration of pain w ithmuscle soreness（±s）

表2 肌肉酸痛患者疼痛出现时间和持续时间（±s）Tab 2 Onset time and duration of pain w ithmuscle soreness（±s）

NRS评分/程度1～3分/轻度疼痛4～6分/中度疼痛7～10分/重度疼痛n 20 11 25症状可耐受，不影响睡眠、活动，偶有疼痛平静时疼痛，影响睡眠、情绪无法入睡或全身大汗，甚至无法忍受出现时间，d 1.40±1.05 2.36±0.67 2.04±0.84持续时间，d 4.95±1.54 5.64±1.12 6.56±2.02

2.3 A、B组患者疼痛缓解情况比较

A、B组患者疼痛缓解率均为100%，详见表3。

表3 A、B组患者疼痛缓解情况比较[例（%）]Tab 3 Comparison of pain relief situation between group A and B[case（%）]

2.4 ADR

A组患者治疗期间均未见明显ADR发生，ADR发生率为0。B组患者出现3例轻度恶心、呕吐，ADR发生率为27.27%。A组ADR发生率显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

随着PTX在化疗一线地位的确立，其特有的肌肉、关节酸痛ADR越来越受到人们的关注[7]。有报道显示，PTX化疗后发生较明显肌肉酸痛的比例为61.3%，其中有10%为重度疼痛[8]。而本研究中肌肉酸痛发生率为66.67%，高于文献报道。另据报道，其肌肉酸痛的部位以双下肢尤其是膝盖以下部位为主，也有少数患者出现于全身、双上肢、脊柱[9]，与本研究结果基本一致。56例患者大多在使用PTX 0～3 d后出现肌肉酸痛，故用药3 d内应重点监测，及时处理ADR，同时加强用药教育。

虽然，PTX引起肌肉酸痛临床多见，许多报道均有提及[10]，但其机制仍未明了。有动物实验证实PTX可造成大鼠坐骨神经髓鞘板层结构松散、肿胀变形、机械痛阈和热痛阈变化[11]。另有文献报道，PTX可促进产生和释放致痛物质，如前列腺素等[12]。前列腺素具有一定的致痛作用，可提高痛觉感受器的敏感度；同时，可参与炎症反应，扩张血管，提高通透性，导致局部组织出现炎性疼痛症状。本研究中，疼痛主要表现为肌肉关节酸、胀痛，推测与前列腺素的释放存在一定的相关性。

双氯芬酸钠是非甾体类解热镇痛抗炎药，可通过抑制环氧酶，阻断前列腺素的合成，减轻组织充血肿胀和炎症反应以及对缓激肽的致痛敏感性，从而发挥抗炎、镇痛作用。曲马多和布桂嗪均为中枢性镇痛药，可非选择性作用于阿片类受体，ADR较多。有研究表明，双氯芬酸钠可改善肌肉酸痛的程度[13]。单剂量口服双氯芬酸钠可明显减少因膀胱镜检查引起的疼痛，且ADR较少[14]。另有研究比较了对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸对拔牙后疼痛的缓解情况，发现双氯芬酸更有效[15]。本研究应用双氯芬酸钠治疗PTX引起的肌肉酸痛的疗效与氨酚曲马多相当，且在治疗期间未见明显的ADR发生，但长期使用仍需谨慎。此外，由于男性患者用药依从性较差，所得数据不具有可比性，故在本研究中未纳入男性患者。

综上所述，双氯芬酸钠治疗PTX所致肌肉酸痛的疗效与氨酚曲马多相当，且安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，观察时间较短，且仅对中、重度肌肉酸痛女性患者进行了观察，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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（编辑：陈 宏）

Analysisand Treatment of Paclitaxel-induced Muscle Soreness

HU Lili1，DONG Chao1，WANG Laicheng1，YIN Di2，ZHU Zhengqiu3，GAO Chao3，HUANG Guangqing3，LI Xiao2（1.Dept.of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Jiangsu Xuzhou 221006，China；2.College of Pharmacy，Xuzhou Medical University，Jiangsu Xuzhou 221006，China；3.Dept.of Medical Oncology，the Affiliated Hospital of Xuzhou M edical University，Jiangsu Xuzhou 221006，China）

OBJECTIVE：To observe the occurrence of paclitaxel（PTX）-induced muscle soreness and therapeutic efficacy and safety of diclofenac sodium.METHODS：Among 84 patientsw ith malignant tumor receiving PTX chemotherapy，56 patients suffered from PTX-induced muscle soreness，among which 22 female patients suffered from medium and severe muscle soreness and then were random ly divided into group A and B，w ith 11 cases in each group.Group A was given Diclofenac sodium sustained-release tablet 75mg orally，once a day；group B wasgiven Paracetamol and tramadol hydrochloride tabletsone tablet orally，once a day，and then given Promethazine hydrochloride injection 100 mg subcutaneously，2-3 times a day when muscle soreness could not be born. Treatment course of both groups lasted for 5 d.The distribution ofmuscle sorenesswere observed.The onset time and duration of muscle sorenesswere also observed aswell as pain relief and the occurrence of ADR in group A and B.RESULTS：Among 84 cases，the incidence ofmuscle sorenesswas66.67%，among which mild pain accounted for 23.81%，moderate pain accounted for 13.10%，and severe pain accounted for 29.76%.Among 56 patientsw ithmuscle soreness，earliestmuscle sorenessoccurred on the day ofmedication，and most ofmuscle soreness occurred on 1-3 days aftermedication，mainly manifesting as sore，activity lim itation when severe，associated w ith fatigue.The pain relief rate of group A and B were 100%，but the incidence of adverse reactions in group A was significantly lower than group B，w ith statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Diclofenac sodium is sim ilar to paracetamoland tramadolhydrochloride in the treatment of PTX-induced muscle soreness，but it isbetter than paracetamoland tramadol hydrochloride in safety.

Diclofenac sodium；Tramadol；Paclitaxel；Muscle soreness；Efficacy；Safety

R979.1

A

1001-0408（2017）15-2063-03

2016-07-30

2017-03-13）

＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学、临床药理学。电话：0516-85806335。E-mail：elieven1982@163.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：医院药学。电话：0516-85802190。E-mail：13505205962@139.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.14