33例导管内癌组织形态观察及发病年龄分析

王 飞，徐晶晶，朱士俊，李建宇，朱 淼

(1.武警后勤学院附属医院，天津 300162；2.解放军301总医院，北京 100853；3.武警后勤学院药物化学与药物分析教研室，天津 300309；4.徐州医科大学研究生院，江苏 徐州 221004)

乳腺癌根据是否浸润到间质，可分为浸润性癌(invasive carcinoma)和非浸润性癌，其中的非浸润性导管癌，也称导管内癌、导管原位癌，指导管腺上皮癌变，癌细胞仅限于导管内，没有浸润到间质。导管内癌的组织形态多种多样，本文将就此进行研究，并探讨导管内癌在各年龄组中的发生率是否有差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年资料完整的确诊导管内癌标本33例，年龄32～69岁，平均年龄50.9岁，按年龄分组，标本来源于手术及穿刺标本。

1.2 方法

常规HE染色：33例标本进行常规石蜡切片，HE染色，光镜下观察。免疫组化染色：(1)P63，产品编号：MAB-0365;(2)SMA，产品编号：MAB-0456。所选抗体均购自福建迈新生物技术有限公司，采用ABC法染色，P63以胞核棕色为阳性反应，SMA以胞浆棕色为阳性反应。

统计学方法采取卡方检验，应用SPSS进行统计学分析。

表1 各年龄导管内癌发生情况

2 结果

2.1 导管内癌的形态学观察

传统的组织学分型将导管内癌分为乳头型、低乳头型、筛状型、粉刺型及实性型。本研究33例导管内癌中，乳头型2例(6.1%)，低乳头型4例(12.1%)，筛状型4例(12.1%)，粉刺型8例(24.2%)，实性型15例(45.5%)。

乳头型导管内癌(papillary intraductal carcinoma)：增生的癌细胞形成明显的乳头状结构，核大深染(图1)。低乳头型导管内癌(low papillary intraductal carcinoma)：单纯的腺上皮增生癌变凸向导管腔内，似乳头样，但不伴有纤维结缔组织间质，且因上部生长较快形似蘑菇(图2)。筛状型导管内癌(cribriform intraductal carcinoma)：癌细胞增生成形态规则的圆形筛孔(图3)。粉刺型导管内癌(comedo intraductal carcinoma)：增生的癌细胞层数不等，细胞单一，中心部癌细胞坏死形成粉染无结构物质，可伴钙化(图4)。实性型导管内癌(solid intraductal carcinoma)：腺上皮癌变增生，大小不一，细胞界限清楚，充满管腔(图5)。镜下观察：同一标本可有多种类型，各类型分界并不清楚，导管内癌与导管内乳头状瘤及浸润性癌有时很难区别，需借助免疫组化观察。

2.2 免疫组化观察

P63及SMA标记肌上皮，免疫组化显示导管内癌肌上皮围绕在管腔周围，管腔内不见肌上皮细胞，出现微浸润时(micro-invasion carcinoma)浸润部分的肌上皮细胞缺失(图6～图8)。

2.3 各年龄组导管内癌发生差异分析

0个单元(0.0%)具有小于5的期望频率。各年龄组导管内癌发生的理论数(Expected)为8.3，χ2=4.455，按自由度=3，P=0.216，可认为各年龄组导管内癌发生率相同。

图1 乳头型导管内癌(×400)

图2 低乳头型导管内癌(×400)

图3 筛状型导管内癌(×400)

图4 粉刺型导管内癌(×400)

图5 实性型导管内癌(×400)

图6 导管内癌()和微浸润()(×400)

图7 P63免疫组化结果导管内癌()和微浸润()(×400)

图8 SMA免疫组化结果 导管内癌()和微浸润()(×400)

3 讨论

导管内癌属于非浸润性癌，但被认为是浸润性乳腺癌的癌前病变[1]。导管内癌有多种形态，部分导管内癌可伴有微浸润，因此，在诊断导管内癌时，一定要多取材、多切片全面观察，必要时借助免疫组化标记肌上皮及基底膜[2]。如果镜下观察到如下现象时应警惕微小浸润癌的存在：(1)导管内癌体积大；(2)癌周边界不整齐，有出芽现象；(3)癌巢周有卫星灶；(4)粉刺型导管内癌；(5)主间质分界不清。导管内癌出现坏死及微浸润提示预后较差[3-4]。

文献报道乳腺癌好发于40～49岁女性[5]，本研究结果各年龄组导管内癌的发生率并无差异，可能是与所选样本量差异。

总之，导管内癌取材及观察一定要全面细致，以防漏诊。

[1] NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH.Diagnosis and management of Ductal Carcinoma In Situ(DCIS) [R].Bethesda:NIH State-of-the-Science Conference，2009.

[2] TROXELL M L，MASEK M，SIBLEY R K.Immunohistochemical staining of papillary breast lesions [J].Appl Immunohistochem Mol Morphol，2007，15(2):145-153.

[3] OKUMURA Y，YAMAMOTO Y，ZHANG Z，etal.Identification of biomarkers in ductal carcinoma in situ of the breast with microinvasion[J].BMC Cancer，2008，8(1)：287-291.

[4] VERONESI P，INTRA M，VENTO A R，etal.Sentinel lymph node biopsy for localised ductal carcinoma in situ [J].The Breast，2005，14(6):520-522.

[5] 付丽，傅西林.乳腺肿瘤病理学[M].北京：人民卫生出版社，2008.