奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性

陈 锋，邓七平

（新津县人民医院儿科，四川 成都 611430）

癫痫属于一种小儿时期常见的神经系统综合征，且病因复杂，发作无定期，对患儿心理健康和认知功能可造成严重影响，因此需长期服用抗癫痫药物，以达到控制临床症状，减少脑电图痫样放电的目的。合理选择药物对控制病情、保护患儿认知功能十分重要，奥卡西平和左乙拉西坦是临床常用的两种抗癫痫药物，本次研究对这两种药物的联用效果和安全性进行了探讨，希望能为临床用药提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年7月～2017年8月，选择本院收治的94例癫痫患儿，以数字抽签法随机分为常规组与治疗组各47例，常规组男35例，女12例，年龄4～11岁，中位年龄7.42岁，病程2～7年，平均（4.17±0.23）年，发作症状包括复杂部分性发作6例、部分发作继发全面性强直阵挛性发作7例、14例简单局限性发作、20例单纯部分性发作；治疗组男37例，女10例，年龄4～12岁，中位年龄7.60岁，病程1～7年，平均（3.96±0.24）年，发作症状包括复杂部分性发作5例、部分发作继发全面性强直阵挛性发作7例、16例简单局限性发作、19例单纯部分性发作。两组患儿基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入和排除标准：①所有患儿临床发作表征为口唇、口咽肌群和单侧面肌阵挛性抽动，每月发作频率＞2次且每次持续时间为2周；②排除先天性遗传、占位性病变、中枢神经系统疾病、重症感染和严重心血管疾病的患儿。所有患儿接受治疗前其家属均与本院签署《疗效观察知情同意书》。

1.2 方法

常规组单用奥卡西平（意大利 Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号：H20080092）治疗，口服，起始剂量为8～10mg/（kg·d），2次/d，根据每周病情发展程度增加剂量，每次增加剂量约5～10mg/（kg·d），直至最小有效剂量，每日总剂量需＜48mg/（kg·d）。

治疗组采取奥卡西平联合左乙拉西坦（比利时 UCB Pharma S.A.，注册证号：H20110410）治疗，奥卡西平用法用量同常规组，左乙拉西坦口服起始剂量为5～10 mg/（kg·d），2次/d，持续治疗1周后以5～10 mg/（kg·d）/次的剂量每周递增给药，直至达到最小的有效给药剂量，每日用药总量需控制在60 mg/（kg·d）以下。

两组患儿均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

①临床总有效率。显效：用药1个月后直至观察期结束完全无发作，脑电图检查显示痫样放电完全消失；有效：癫痫发作频率降低50%～75%，脑电图检查显示痫样放电降低幅度≥50%；无效：癫痫发作频率降低不足50%，脑电图检查无任何变化，痫样放电甚至不降反增。总有效率=显效率+有效率。②认知功能。以韦氏儿童智力量表（WISCCR）进行评分[1]，包括常识（33题）、词汇（37个）、算术（15题）、理解（18题）、数字符号（93对）、类同（14组）、图画补缺（27张）、图片排列（10套）、物体拼配、积木图案（10题）、数字广度（14题）11个项目，本次研究对量表进行了改良，不设时间限制，以正确性作为评分依据，未通过为0分，通过为1分。将所有得分转换成均数为10，标准差为3的量表分，根据等值智商转换表得出总IQ值（FIQ），以70分为临界值，50～69分为轻度智力迟滞，35～45分为中度智力迟滞，20～34为重度智力迟滞，＜20分为极重度智力迟滞，多合并有严重的神经障碍和躯体畸形，终身生活需由他人照料。③不良反应发生率。

1.4 统计学方法

数据统计分析使用SPSS 20.0软件，计量资料采用“±s”表示，采用x2检验；计数资料以例数（n）、百分数（%）表示计数资料，采用t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床总有效率

治疗组总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组总有效率对比[n（%）；n=47]

2.2 认知功能评分

治疗组F I Q值（68.45±3.35）分高于常规组（52.07±3.03）分，差异有统计学意义（t=24.861，P＜0.05）。

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比 [n（%）；n=47]

3 讨 论

全球范围内有65%的癫痫患者为儿童，患病率几乎高出成年人10倍以上[2]，作为复发性的神经系统综合征，癫痫发作类型、严重程度，以及发作前前的大脑异常放电和发作期间的生理影响、脑结构损伤均会对患儿认知功能产生不同程度的损害。目前临床推荐长期服用抗癫痫药物治疗，以降低患儿脑电图痫样放电量，但对于学龄期的患儿，长期服用抗癫痫药物会对认知功能造成难以估量的损伤，例如可能引发学习能力降低、反应迟钝、持续注意力和警觉性降低等症状，因此探求治疗小儿癫痫的合理用药方案是临床研究的重点[3,4]。

本次研究结果表明：治疗组总有效率、FIQ值均高于常规组，P＜0.05；两组不良反应发生率比较，差异统计学意义（P＞0.05）。原因分析为：①奥卡西平是临床常用的抗癫痫药物，其在体内的代谢物羟基衍生物具备抗惊活性，能阻断脑细胞的电压依赖性Na+通道，可用于控制全身性和局限性癫痫发作。但单用奥卡西平难以有效抑制患儿脑电图痫样病灶放电，且会对患者认知功能产生损害；②左乙拉西坦属于吡拉西坦类似物和吡咯烷酮衍生物，可参与到囊泡的胞吐和聚合作用过程，通过结合突触囊泡蛋白2A对神经递质的释放进行调节，从而选择性抑制癫痫样突发放电和癫痫发作的超同步性，最终起到控制癫痫发作的效果；③奥卡西平和左乙拉西坦联用的治疗效果十分显著，奥卡西平可首先控制局限性和全身性癫痫发作，左乙拉西坦则可起到控制痫样放电，改善脑电图的补充效果，有利于进一步保护患儿的认知功能。此外，左乙拉西坦对脑电图背景活动的影响较小，且抗癫痫谱广，口服给药的生物利用度高，药代动力学理想，且与其他药物的相互作用较小，因此两种药物联用时并不会增加不良反应，安全性值得肯定。

综上，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效显著，可保护患儿认知功能，且并不会增加不良反应，值得临床应用。

[1] 陈 琳.韦氏儿童智力量表(中文第四版)在特殊儿童评估中的应用[J].现代特殊教育,2016，3(18):32-35.

[2] 章素芳,程 鹏.左乙拉西坦联合奥卡西平治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析,2017,17(8):1068-1069.

[3] 马 倩,任榕娜.小儿癫痫病因及发病机制的研究进展[J].医学综述,2012,18(4):542-544.

[4] 庄另发,赵 莞,盛飞凤.小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果[J].中国医药导报,2015(7):106-109.