恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肺结核的疗效分析

朱红欣

[摘要] 目的 觀察慢性乙型肝炎合并肺结核应用恩替卡韦治疗的临床效果。 方法 收集62例慢性乙型肝炎合并肺结核患者作为研究对象，就诊时间为2014年1月～2016年7月，随机分为观察组和对照组各31例，两组均使用相同的抗结核初治方案，此外，观察组使用恩替卡韦片治疗。比较两组治疗前后肝功能指标及 HBV-DNA水平。结果 肝功能指标：治疗后两组ALB、ALT、TBIL水平均明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组ALB、ALT、TBIL水平与对照组比较更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。HBV-DNA水平：治疗后两组HBV-DNA水平均明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组HBV-DNA水平与对照组比较更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 恩替卡韦对慢性乙型肝炎并肺结核患者肝功能有显著的改善作用，可显著抑制病毒复制，建议在慢性乙型肝炎合并肺结核患者中推广应用。

[关键词] 慢性乙型肝炎；肺结核；恩替卡韦；肝功能

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）14-0097-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of the application of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis. Methods A total of 62 patients with chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis were collected as the research subjects. They were diagnosed from January 2014 to July 2016. They were randomly assigned to the observation group and the control group， with 31 patients in each group. Both groups were given the same initial treatment protocol of anti-tuberculosis. In addition， the observation group was given entecavir tablets. The liver function indices and HBV-DNA level between two groups were compared before and after the treatment. Results Liver function indices： ALB， ALT and TBIL levels were significantly decreased in both groups after the treatment， and the differences were statistically significant compared with those before the treatment （P<0.05）. ALB， ALT and TBIL levels in the observation group after the treatment were even lower than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. HBV-DNA level： HBV-DNA level in both groups after the treatment was significantly decreased， and the difference was statistically significant compared with that before the treatment （P<0.05）. HBV-DNA level in the observation group after the treatment was even lower than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Entecavir has a significant improving effect on the liver function in the patients with chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis， which can greatly inhibit the replication of virus. It is suggested that the application of entecavir be popularized in the patients with chronic hepatitis B complicated with pulmonary tuberculosis.

[Key words] Chronic hepatitis B； Pulmonary tuberculosis； Entecavir； Liver function

慢性乙型肝炎和肺结核均为临床常见疾病，全世界约有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）携带者，我国是乙型肝炎病毒感染的高流行区，慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]。肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，可侵袭机体多个器官[2]。部分肺结核患者同时还患有慢性乙型肝炎，与单纯肺结核患者比较，慢性乙型肝炎合并肺结核患者由于体内肝炎病毒的存在，接受抗结核治疗后发生肝脏炎性损伤的几率更高，程度也更重，使患者的肝功能损害进一步加重[3]。因此，合理治疗方案的选择是治疗慢性乙型肝炎合并肺结核患者的关键措施。本研究对31例慢性乙型肝炎合并肺结核患者使用恩替卡韦治疗，效果较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集62例慢性乙型肝炎合并肺结核患者作为研究对象，就诊时间为2014年1月～2016年7月，符合《病毒性肝炎防治方案》[4]、《临床诊疗指南·结核病分册》[5]中相应的诊断标准。排除严重心、肝、肾等重要脏器疾病患者，排除合并其他肝炎、肝硬化患者；排除精神疾病患者；排除肺外结核患者；排除高血压、糖尿病和癫痫病史患者，排除对研究药物过敏患者。将患者随机分为观察组和对照组各31例，观察组男17例，女14例，年龄最小23岁，最大75岁，平均（43.7±9.6）岁，轻度15例，中度9例，重度7例，对照组男18例，女13例，年龄最小25岁，最大73岁，平均（43.3±10.4）岁，轻度14例，中度11例，重度6例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究中所有患者对本次研究均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予常规护肝及抗结核药物治疗，均使用相同的抗结核初治方案：（1）强化期2个月，异烟肼片，口服，0.4 g/次，1次/d；利福平片，口服，0.45 g/次，2次/周；盐酸乙胺丁醇片，口服，1 g/次，1次/d；吡嗪酰胺，口服，1.5 g/次，1次/d。（2）巩固期6个月。异烟肼片，口服，0.4 g/次，1次/d；利福平片，口服，0.45 g/次，2次/周；盐酸乙胺丁醇片，口服，1 g/次，1次/d。此外，观察组使用恩替卡韦片（国药准字H20100019，生产单位：江苏正大天晴药业股份有限公司）治疗，口服，0.5 mg/次，1次/d。

1.3 观察指标

治疗前后肝功能指标：血清蛋白（ALB）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL），采用日立7600型自动生化分析仪检测；治疗前后HBV-DNA水平使用实时荧光定量PCR法检测。

1.4 统计学方法

数据的研究处理均使用SPSS16.0统计学分析软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标比较

治疗前观察组ALB、ALT、TBIL水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组ALB、ALT、TBIL水平均明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组ALB、ALT、TBIL水平与对照组比较更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后HBV-DNA水平比较

治疗前观察组HBV-DNA水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组HBV-DNA水平明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组HBV-DNA水平与对照组比较更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组在治疗期间均未见严重不良反应。

3 讨论

肺结核是臨床常见病及多发病，有调查表明，我国肺结核患者占世界肺结核患者总数的15.2%，高居全球第2位。肺结核是我国重点控制的疾病之一，虽然近年来我国的结核病发生率有所降低，但是仍处于较高水平[6]。肺结核传染性强，不仅影响患者的身体健康，而且严重威胁社会与家庭，因此，应及时干预治疗，早期、规律、全程、联合和适量为肺结核患者治疗的基本原则[7]。在临床中除了长期、大量的使用抗结核药物对肺结核患者进行治疗，为了使各种炎性反应减少，还需大量使用糖皮质激素，均导致肺结核患者身体免疫力低下，肝功能严重受损，慢性乙型肝炎是肺结核的常见合并症，对肺结核患者的治疗效果造成严重影响，严重者甚至导致急性肝脏坏死；长期使用激素类药物治疗使患者的免疫力明显降低，使很多慢性乙型肝炎患者重新进入活动期，对患者的生命安全造成严重威胁[8-9]。对于慢性乙型肝炎合并肺结核患者，在抗结核药物治疗中，肝功能损伤程度更高，而抗结核治疗中出现的肝功能损害等不良反应也是导致治疗中断或终止的主要原因之一，给临床的治疗增加了困难[10]。

本研究对恩替卡韦对慢性乙型肝炎并肺结核患者的治疗效果进行观察，发现其治疗后两组ALB、ALT、TBIL水平均出现明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组ALB、ALT、TBIL水平与对照组比较更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。恩替卡韦可有效改善慢性乙型肝炎合并肺结核患者的肝功能。治疗后两组HBV-DNA水平出现明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组HBV-DNA水平与对照组比较更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。恩替卡韦可显著抑制病毒复制。恩替卡韦为鸟苷类似物，是目前抗HBV作用最强的药物之一[11]，恩替卡韦在细胞内可转化为三磷酸盐，并与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制病毒的复制，阻断肝病的持续恶化[12]，恩替卡韦抑制病毒作用强、速度快，不易产生耐药性，4年内耐药率不足1%，显著低于其他核苷类药物，长期使用患者耐受性好[13-14]。韦贞伟等[15]对133例肺结核合并慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦联合抗结核治疗并将其作为抗病毒治疗组，结果表明，该组患者治疗后ALT、AST、HBV-DNA与对照组比较均出现明显降低，两组差异有统计学意义（P<0.05）；抗病毒治疗组及单纯给予抗结核治疗的对照组治疗后终止抗结核治疗发生率分别为1.5%、35.9%，且两组差异有统计学意义（P<0.05），故此，认为恩替卡韦能使血清病毒载量有效降低，抗结核化学治疗中肝损伤的发生几率减少，慢性乙型肝炎合并肺结核患者依从性显著提高。该结果与本次研究结果具有一致性。