抗抑郁药物研究分析

苏磊

【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）05-0-01

抑郁症（depression）属心境障碍性疾病，主要症状包括情绪低落、疲劳感、睡眠障碍、兴趣缺失、自我尊重和自信心降低、食欲缺乏、性欲低下甚至躯体疼痛等，最常见类型是重度抑郁症（major depressive disorder），其次为心境恶劣（dysthymia）和双相情感障碍。据世界卫生组织估计，抑郁症在全球影响到近1.2亿人。不过，尽管抑郁症高度流行，但其患者却常因惧怕沾上精神病人的“恶名”和害怕被误诊为精神病人而不愿寻求医学帮助。即使在社会和人文环境较好的美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国这世界七大药物市场上，也仅只有约半數的重度抑郁症患者得到诊出，而接受药物治疗的患者比例更低。

1.当前抗抑郁药物使用存在的误区

（1）认为心理疾病只需要心理治疗，不需要服用药物

由于心理疾病病因的复杂性，治疗方法也多种多样。有人误认为心理疾病只需要进行心理治疗就可以了。事实上，为了取得好的疗效，治疗心理疾病时，心理治疗和药物治疗往往需要联合使用。药物治疗具有简便易行的特点。目前我国常用的抗抑郁药有十几种。根据药物结构和作用机制可分为以下几类：① 三环抗抑郁药，如阿米替林、丙米嗪、多虑平、氯米帕明等；②单胺氧化酶抑制剂，如吗咯贝胺；③ 四环抗抑郁药，如麦普替林；④选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（简称SSRI），如赛乐特、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰等；⑤新近出现的双递质作用剂，有曲唑酮、万拉法新、米氮平等；⑥其他有达体郎、路优太等。

（2）担心抗抑郁药服药时间长会影响思维、智力，甚至会成瘾，所以常常不愿坚持服药，或者症状稍缓解就自作主张减小剂量，甚至停药。

抑郁症与糖尿病、高血压一样，是一种慢性疾病，绝大多数患者需要长期服药。如果不足疗程就停止服药、或者随便减少剂量，就会像糖尿病、高血压一样，导致病情反复发作，预后差。因此，停药和减药最好在专业医生的指导下进行。而且，抑郁症患者突然停药还会出现停药反应，如紧张、焦虑、烦躁不安、失眠等。这就好比糖尿病患者突然停药，会导致血糖升高，而高血压患者突然停药，会导致血压升高一样。

需要说明的是，抗抑郁药不是麻醉药，它们同治疗高血压、糖尿病的药一样，没有药物依赖和成瘾性。随着治疗的进行，药物剂量不会越用越高。停用后，也不会造成患者躯体依赖，不会使患者念念不忘、强烈渴求、想方设法使用所用过的抗抑郁药。服用抗抑郁药也不会使患者变傻，相反会使本来没有活力、动作迟缓、情绪低落、悲观消极的患者重新恢复活力，动作恢复正常，消除低落情绪和悲观消极的态度。长期使用抗抑郁药也不会导致痴呆。

2.使用抗抑郁药物注意事项

（1）逐渐增量

使用抗抑郁药物时，应该从小剂量开始，逐步递增剂量，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。当小剂量疗效不佳时，可根据药物不良反应和患者对药物的耐受情况，逐渐增至足量（有效药物上限）。

（2）换药谨慎

换用抗抑郁药物时要谨慎，只有在足量、足疗程使用某种抗抑郁药物仍无效时，方可考虑换药。换用不同种类的抗抑郁药物时，应该间隔一定的时间，以利于药物的清除，防止药物相互作用。如氟西汀需停药5周才能换用单胺氧化酶抑制药，其他5-HT再摄取抑制剂需停药两周。单胺氧化酶抑制药停用两周后才能换用5-HT再摄取抑制剂。

（3）注意病变

治疗期间应该密切观察患者病情变化和不良反应，在治疗前医生最好向患者及其家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，患者应遵医嘱按时按量服药。倘若患者的经济条件允许，最好使用每天只服用一次、不良反应轻微、起效较快的新型抗抑郁药物。

3.临床常用的抗抑郁药物探究

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼等药。由于不良反应较多，如中毒性肝损伤、高血压危象等，目前这类药物已经被列入治疗抑郁症的次选药物。近几年已经研制出新型的选择性单胺氧化酶A抑制剂，其代表药物有吗氯贝胺，该药物对单胺氧化酶的抑制是可逆的，没有胆碱能受体阻滞作用。

4.选择性5.-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）

文拉法辛（Venlafaxine，其商品名为博乐欣），是一种具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药，它通过阻滞患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素两种递质的再摄取而发挥抗抑郁的作用。该药与多巴胺（DA）和苯二氮类受体有较小的结合力或几乎没有结合力，对单胺氧化酶（MAO）、毒蕈碱能、胆碱能和β肾上腺素能受体也无作用，对组胺受体的作用也微弱，因此该药的副作用较少。动物实验表明，无论短期或长期使用文拉法辛，均能减少动物体内环磷酸腺苷（cAMP）的释放，因而能引发β受体的下调节作用，这可能是该药比目前使用的其他抗抑郁药起效快的原因所在。

文法拉辛既是一种有效的抗抑郁药，也是一种有效的抗焦虑药（可治疗惊恐）。研究证实，文法拉辛的抗抑郁作用与氯丙咪嗪、阿米替林、合曲林相当，而优于麦普替林，其副反应则远低于上述诸药，而且起效快。文法拉辛无成瘾性，其最常见的副作用是可使患者出现恶心、嗜睡、失眠、头痛等症状。其他的此类选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）还有米那普郎（milnacipram）、多罗西汀（duloxetine）等，但这些药物均处在临床试验中。

总之，抗抑郁药物的不断发展离不开科研人员的努力。想要研发出更好的抗抑郁药物就需要不断的加强研究投入，加大临床的实验，为抑郁症的治疗打下基础。

参考文献：

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