妊娠高血压综合征患者凝血与纤溶功能的变化及其临床意义

肖赣芝

（广东省东莞台心医院 妇产科，广东 东莞523128）

妊娠高血压综合征患者凝血与纤溶功能的变化及其临床意义

肖赣芝

（广东省东莞台心医院 妇产科，广东 东莞523128）

目的探讨妊娠高血压综合征 （PIH）患者凝血与纤溶功能的变化及其临床意义。方法 选取2015年3月至2016年3月于我院接受检查的40例正常非妊娠妇女、32例正常妊娠妇女、33例PIH患者及30例PIH产后患者，采用血凝仪及酶联免疫法检测其凝血四项 （PT、aPTT、Fbg和TT）以及血清内TAT、D-二聚体水平，比较各组指标的差异。结果 四组的PT、aPTT、Fbg和TT比较差异均有统计学意义 （P＜0.05），其中正常非妊娠组、正常妊娠组、PIH组、PIH产后组中，Fbg值依次升高，PT和aPTT值依次降低，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。四组的TAT、D-二聚体水平比较差异均有统计学意义 （P＜

0.05），PIH组的TAT、D-二聚体水平最高，正常非妊娠组最低。不同时期妊娠者体内的TAT及D-二聚体水平比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）。不同病情严重程度的PIH患者体内的TAT、D-二聚体水平比较差异均有统计学意义 （P＜0.05），病情越严重，体内的TAT、D-二聚体水平越高。不同病情严重程度PIH患者产后体内D-二聚体水平比较差异有统计学意义 （P＜0.05），D-二聚体水平随病情严重程度增加而升高，但其TAT水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 凝血与纤溶功能变化能够反映PIH的病情严重程度，在临床检测中具有实际意义。

妊娠高血压综合征；凝血；纤溶

妊娠高血压综合征 （pregnancy induced hypertension，PIH） 是女性妊娠期特有的一种疾病，发病率为8%～12%［1］，主要病理变化为机体小动脉痉挛，常见症状为蛋白尿、水肿、高血压等［2］。若未及时治疗，患者极易出现昏迷、抽搐等症状，严重时甚至危及母婴生命。Shaarawy等［3］认为，妊高征的发病机制与血管内皮细胞 （vascular endothelial cell，VEC）损伤密切相关［3］，损伤的VEC容易打破凝血－纤溶平衡体系，引发患者出现凝血功能障碍及弥散性血管内凝血（disseminatedintravascular coagulation， DIC）。 凝血酶－抗凝血酶复合物（thrombin－antithrombin，TAT）与D－二聚体是反映机体纤溶系统与凝血系统的敏感指标［4－5］。本研究探讨PIH患者妊娠各阶段和产后机体的凝血功能情况，以及TAT、D－二聚体水平变化在凝血功能障碍机制中的作用，为临床PIH引发DIC的早期诊断提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2016年3月于我院接受体检的40例正常非妊娠妇女、32例正常妊娠妇女、33例PIH患者和30例PIH产后患者作为研究对象。正常非妊娠妇女中，年龄22～32岁，平均年龄 （26.12±2.11）岁；检测前一个月内未服用任何药物 （包括避孕药）。正常妊娠妇女中，年龄23～35岁，平均年龄 （26.91±1.85）岁；平均妊娠周期 （35.03±1.12）周；早期妊娠10例，中期妊娠10例，晚期妊娠12例。PIH患者中，诊断及分类标准均符合第6版 《妇产科学》［6］中的有关标准；年龄22～34岁，平均年龄 （26.78±1.53）岁；平均妊娠周期 （36.28±2.07）周；疾病严重程度：轻度13例，中度12例，重度8例。PIH产后患者中，年龄23～34岁，平均年龄 （27.01±1.99）岁；平均妊娠周期 （37.84±2.03）周；疾病严重程度：轻度 12例，中度10例，重度8例。排除标准：原发性肾病；血液系统疾病；心、脾、肝、肾等主要器官疾病；自身免疫性疾病；半年内服用过影响纤溶或凝血活性类药物。以上入选者均对本研究知情，并自愿签署知情同意书。各组的年龄、平均妊娠周期等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹采集上述各组研究对象的静脉血2～3 mL，其中PIH产后患者静脉血在产后第三天抽取。采用浓度为0.109 mmol／L枸橼酸钠对血液进行抗凝处理，枸橼酸钠与血液体积比为1∶9。混匀后，3 000 r／min离心10～15 min，分离血清2 h后上机检测。所有标本需在4 h内交由专业人员进行相关指标检验。凝血酶时间 （TT）、凝血酶原时间 （PT）、纤维蛋白原 （Fbg）以及活化部分凝血活酶时间 （aPTT）凝血四项采用血凝分析仪进行检测。TAT水平采用酶联免疫吸附法测定，严格按照试剂盒中测定步骤执行［7］。D－二聚体水平同样按照试剂盒中测定步骤［8］采用酶联免疫吸附法测定，最终在扫描波长为492 nm下进行检测。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件对所得数据进行分析处理，计量数据以均数 ±标准差 （±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组的凝血功能指标比较

除TT外，四组的PT、aPTT、Fbg比较，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 各组的凝血功能指标比较 （±s）

表1 各组的凝血功能指标比较 （±s）

注：与正常非妊娠组比较，*P＜0.05；与正常妊娠组比较，＃P＜0.05。

组别 例数 P T（s） a P T T（s） T T（s） F b g（g／L）P I H组 3 3 1 1.2 9 ± 1.1 1*＃2 6.9 1 ± 3.1 6*＃1 5.2 3 ± 1.5 8 4.6 9 ± 0.5 2*＃P I H产后组 3 0 1 0.9 8 ± 1.0 2*＃2 5.8 6 ± 3.0 8*＃1 5.0 3 ± 1.3 2 4.8 7 ± 0.4 9*＃正常妊娠组 3 2 1 2.0 3 ± 0.8 0*2 9.5 1 ± 2.9 0*1 4.8 1 ± 1.5 4 3.9 8 ± 1.8 6*正常非妊娠组 4 0 1 3.0 5 ± 0.3 1 3 2.0 5 ± 2.6 2 1 4.6 2 ± 1.6 9 3.0 8 ± 0.7 2 F 6.2 8 2 4.6 3 3 0.3 5 9 4.9 8 2 P＜0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.2 各组的TAT、D-二聚体水平比较

各组的TAT、D－二聚体水平比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组的TAT、D-二聚体水平比较 （±s）

表2 各组的TAT、D-二聚体水平比较 （±s）

注：与正常非妊娠组比较，*P＜0.05；与正常妊娠组比较，＃P＜0.05；与PIH组比较，△P＜0.05。

组别 例数 T A T（μ g／L） D－二聚体 （μ g／L）P I H组 3 3 1 5.2 2 ± 1.4 9*＃ 1 6 7 7.2 1 ± 4 9.8 3*＃P I H产后组 3 0 8.4 6 ± 1.2 3*△ 1 6 1 1.2 3 ± 5 0.1 2*＃正常妊娠组 3 2 8.4 4 ± 1.8 9* 7 3 3.4 3 ± 3 6.6 5*正常非妊娠组 4 0 6.5 6 ± 1.0 2 5 4 8.8 3 ± 2 3.8 7 F 1 8.7 9 2 3.5 6 P 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 不同时期妊娠者的TAT、D-二聚体水平比较

不同时期妊娠者体内TAT、D－二聚体水平比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05）。见表3。

表3 不同时期妊娠者体内TAT、D-二聚体水平比较 （±s）

表3 不同时期妊娠者体内TAT、D-二聚体水平比较 （±s）

组别 例数 T A T（μ g／L） D－二聚体 （μ g／L）早期妊娠组 1 0 7.5 8 ± 1.6 6 7 1 4.3 3 ± 3 8.9 1中期妊娠组 1 0 8.0 3 ± 1.2 4 7 3 5.8 9 ± 3 9.7 5晚期妊娠组 1 2 8.5 7 ± 1.0 3 7 4 1.2 7 ± 3 4.6 8

2.4 不同病情严重程度PIH患者的TAT、D-二聚体水平比较

不同病情严重程度PIH患者体内的TAT、D－二聚体水平比较，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。见表4。

表4 不同病情严重程度的PIH患者的TAT、D-二聚体水平比较（±s）

表4 不同病情严重程度的PIH患者的TAT、D-二聚体水平比较（±s）

注：与轻度PIH组比较，＃P＜0.05；与中度PIH组比较，*P＜0.05。

组别 例数 T A T（μ g／L） D－二聚体 （μ g／L）轻度P I H组 1 3 9.0 9 ± 1.5 1 7 8 5.3 9 ± 7 0.8 9中度P I H组 1 2 1 5.2 8 ± 2.5 9＃ 1 6 9 8.3 2 ± 3 0 5.1 1＃重度P I H组 8 2 0.6 6 ± 6.0 7＃* 3 3 8 9.7 1 ± 7 6 8.7 8＃*

2.5 不同病情严重程度PIH患者产后的TAT、D-二聚体水平比较

不同病情严重程度PIH患者产后体内的D－二聚体水平比较，差异有统计学意义 （P＜0.05），但其TAT水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表5。

表5 不同病情严重程度的PIH患者产后的TAT、D-二聚体水平比较（±s）

表5 不同病情严重程度的PIH患者产后的TAT、D-二聚体水平比较（±s）

注：与轻度PIH产后组比较，＃P＜0.05；与中度PIH产后组比较，*P＜0.05。

组别 例数 T A T（μ g／L） D－二聚体 （μ g／L）轻度P I H产后组 1 2 8.1 3 ± 1.0 4 7 6 0.5 ± 4 4.9中度P I H产后组 1 0 8.4 6 ± 1.0 8 1 6 1 6.5 ± 1 4 8.1 3＃重度P I H产后组 8 8.9 3 ± 1.0 6 3 8 6 3.6 7 ± 9 9.3＃*

3 讨论

PIH是妇女妊娠期间常见的并发症之一，主要在妊娠20周后发生［9］，主要病理变化过程为小动脉痉挛引起血管内皮细胞损伤，影响凝血与抗凝、纤溶与抗纤溶的平衡，凝血功能指标和纤溶指标异常，患者处于易栓状态［10］，严重影响母婴的身体健康，甚至威胁其生命安全。

PT的长短不仅能够体现机体凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ水平强弱，同时也反映了血浆中纤维蛋白原及凝血酶原的活性，对于外源性凝血系统平衡状态的检查有一定临床意义［11］。而aPTT是衡量内源性凝血系统平衡的标尺，aPTT的长短体现了凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、共同途径中纤维蛋白原、凝血酶原的活性。当aPTT与PT值减小时，说明机体出现高凝状态，有血栓形成趋势。本研究中发现，正常非妊娠组、正常妊娠组、PIH组与PIH产后组中PT及aPTT值依次减小 （P＜0.05），说表明各组体内凝血酶依次增多，机体处于高凝状态。

TT可反映受检者体内纤维蛋白原、纤维蛋白水平，TT升高说明体内纤维蛋白原、纤维蛋白水平较低，机体处于高凝状态［12］。Fbg升高则预示机体具有血栓形成趋势［13］。 本研究结果显示，正常非妊娠组、正常妊娠组、PIH组与PIH产后组的Fbg值依次升高 （P＜0.05），说明其体内纤溶能力依次减弱。

TAT作为血栓性疾病的检测标准，是由Heimbueger首次提出［14］。体内TAT水平升高，说明机体处于血栓形成倾向。D－二聚体是一种纤维蛋白单体经特殊水解过程产生的特异降解产物，其体内水平的高低能够反映机体凝血酶的含量及纤溶活性的强弱，是检测纤溶活性的黄金标准［15］。机体出现血栓形成倾向时，血浆中D－二聚体水平随即升高。PIH患者因体内血管内皮细胞受损，继发性纤溶系统被激活，纤溶因子增多，清除静脉窦及子宫螺旋动脉内血栓，修复子宫内膜，进而引起体内D－二聚体含量升高［16］。而对于PIH重度患者，内皮损伤更严重，体内D－二聚体水平更高，因此，不同病情严重程度PIH患者体内TAT、D－二聚体水平间具有显著差异（P＜0.05），且TAT、D－二聚体水平随病情严重程度增加而升高。不同孕期妇女体内TAT、D－二聚体水平具有显著性差异，随着怀孕周期增加，体内TAT、D－二聚体水平升高。但本研究结果未见不同时期妊娠者体内TAT、D－二聚体水平存在显著差异，可能与实验例数较少有关，今后的研究将加大实验例数，对不同时期妊娠者体内TAT、D－二聚体水平做进一步探讨。

综上所述，凝血与纤溶功能变化情况能够较为全面地反映PIH患者病情的严重程度，在临床检测中TAT、D－二聚体可作为有效的标记物，值得推广。

[1]Kintiraki E,Papakatsika S,Kotronis G,et al.Pregnancy-induced hypertension[J].Hormones(Athens),2015,14(2)：211-223.

[2]Kinoshita H,Hara M,Maruyama Y,et al.A care of pulmonary embolism after abdominal angiography[J].Kurume Med J,2013,51(1)：95-98.

[3]Shaarawy M,Didy HE.Thrombomodulin,plasminogen activator inhibitor type 1(PAI-1)and fibronectin as biomarkers of endothelial damage in preeclampsia and eclampsia[J].Int J Gynecol Obstet, 1996,55(2)：135-139.

[4]Kalambokis GN,Oikonomou A,Baltayiannis G,et al.Thrombin generation measured as thrombin-antithrombin complexes predicts clinical outcomes in patients with cirrhosis[J].Hepatol Res,2016,46(3)：E36-44.

[5]Marquardt U,Apau D.Point-of-care D-dimer testing in emergency departments[J].Emerg Nurse,2015,23(5)：29-35.

[6]乐杰.妇产科学 [M].第6版.北京：人民卫生出版社：2005.

[7]Pottier P,Fouassier M,Hardouin JB,et al.D-dimers,thrombinantithrombin complexes,and risk factors for thromboembolism in hospitalized patient[J].Clin Appl Thromb Hemost,2009,15(6)：666-675.

[8]Riley RS,Gilbert AR,Dalton JB,et al.Widely used types and clinical applications of D-Dimer assay[J].Lab Med,2016,47(2)：90-102.

[9]洪展桐,张琳,周绮娴,等.凝血功能指标检测对妊娠期高血压疾病的临床价值分析 [J].检验医学与临床,2015,12(14)：1992-1993,1996.

[10]Arakaki T,Hasegawa J,Nakamura M,et al.Prediction of early-and late-onset pregnancy-induced hypertension using placental volume on three-dimensional ultrasound and uterine artery Doppler[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2015,45(5)：539-543.

[11]Margetic S,Celap I,Dukic L,et al.Interference of M-protein on prothrombin time test-case report[J].Biochem Med(Zagreb),2016, 26(2)：248-254.

[12]Le Guyader M,Kaabar M,Lemaire P,et al.Thrombin time and anti-Ⅱa dabigatran's activity：hypothesis of thrombin time's predictive value[J].Ann Biol Clin(Paris),2015,73(5)：544-546.

[13]Godier A,Parmar K,Manandhar K,et al.An in vitro study of the effects of t-PA and tranexamic acid on whole blood coagulation and fibrinolysis[J].J Clin Pathol,2017,70(2)：154-161.

[14]Oshima G,Nagai T,Nagasawa K.Abolition by dextran sulfate of the heparin-accelerated antithrombinⅢ/thrombin reaction[J].Thromb Res,1984,35(6)：601-611.

[15]Ho CH.Can very high level of D-dimer exclusively predict the presence of thromboembolic diseases?[J].J Chin Med Assoc,2011,74 (4)：151-154.

[16]Bozkurt M,Yumru AE,Sahin L,et al.Troponin I and D-Dimer levels in preeclampsia and eclampsia：prospective study[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2015,42(1)：26-31.

（责任编辑： 何华）

Changes of Coagulation and Fibrinolysis Function of Patients with Pregnancy Induced Hypertension and Their Clinical Significance

XIAO Ganzhi
(Department of Gynaecology and Obstetrics,Dongguan Taixin Hospital,Dongguan 523128,China)

Objective To explore the changes of coagulation and fibrinolysis function of patients with pregnancy induced hypertension(PIH)and their clinical significance.Methods 40 normal non-pregnancy women(normal non-pregnancy group),32 normal pregnancy women(normal pregnancy group)and 33 patients with PIH(PIH group)and 30 PIH patients after delivery(PIH after delivery group)receiving examination in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected.Their plasma values of prothrombin time(PT), active partial thromboplastin time(aPTT),Fibrogen(Fbg)and thrombin time(TT)were analyzed by coagulation analyzer,and the thrombin-antithrombin(TAT)and D-dimer levels were detected by ELISA technique.All the indicators were compared among four groups. Results The PT,aPTT,Fbg and TT had statistical differences among four groups(P＜0.05).In normal non-pregnancy group,normal pregnancy group,PIH group and PIH after delivery group,Fbg increased successively,and PT and aPTT decreased successively,with statistical differences(P＜0.05).The TAT and D-dimer levels,which were highest in PIH group and lowest in normal non-pregnancy group, had statistical differences among four groups(P＜0.05).No statistical difference was found in the TAT and D-dimer levels during different periods of pregnancy(P＞0.05).The TAT and D-dimer levels had statistical differences among PIH patients with different severity(P＜0.05). Patients with increasing severity had higher TAT and D-dimer levels.Statistical difference was found in the D-dimer level among PIH patients with different severity after delivery(P＜0.05),but not found in the TAT level(P＞0.05).The D-dimer level was higher in patients with increasing severity.Conclusions Changes in coagulation and fibrinolysis function can reflect disease severity of PIH,which have practical significance in clinical examination.

Pregnancy induced hypertension;Coagulation;Fibrinolysis

R714.24＋6

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0619

2016－08－12

2017-02-13

东莞市医疗卫生一般项目 “妊高征患者产后凝血功能变化和机制的探讨” （项目编号：201610515001070）

肖赣芝 （1966－），女，江西籍，本科学历，副主任医师，从事妇产科临床工作。