长疗程胞磷胆碱对首次缺血性卒中患者认知能力和生活质量的影响
2017-06-06刘燕
刘燕
长疗程胞磷胆碱对首次缺血性卒中患者认知能力和生活质量的影响
刘燕
目的:研究长疗程胞磷胆碱治疗对首次缺血性卒中患者认知能力和生活质量的影响。方法:诊断明确初次缺血性卒中患者184 例,常规卒中治疗6周后,分为对照组89例,给予常规卒中治疗;治疗组95例,在对照组基础上给予口服胞磷胆碱(1 g/d)治疗 1 年。随访 2 年,采用中文版欧洲五维健康量表(EQ-5D)测量患者在卒中后2年的生活质量情况;于卒中后1、6、12及24个月采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)进行神经心理评估。结果:随访 2 年后,治疗组 EQ-5D 指数得分和 VAS 评分均高于对照组(P<0.05)。治疗组 6、12 及 24 个月 MMSE 评分高于对照组(P<0.05)。结论:长疗程胞磷胆碱治疗可以改善患者初次卒中后 2 年的认知功能损害,提升患者的生活质量。
缺血性卒中;EQ-5D量表;胞磷胆碱
卒中后的幸存者中几乎有半数伴有认知功能损害[1,2]。有研究采用欧洲五维健康量表(European five-dimensional questionnaire,EQ-5D)[3]检测脑卒中患者的健康状况,证实 EQ-5D 指数及 EQ-视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)都能比较灵敏、全面的反映急性脑卒中患者不同时期生理、心理多个维度的健康程度,有良好的敏感性[4]。为此,我们采用中文版EQ-5D量表检测初次卒中患者2年的生活质量,观察长疗程胞磷胆碱治疗能否改善卒中患者的生活质量。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年10月至2014年4月收治的初次缺血性卒中患者184 例,男90例,女91例;平均年龄(65.50±10.60)岁;均诊断明确,CT 排除脑出血。初次卒中6周后根据随机数字表法将患者分为对照组89例和治疗组95例。2组一般资料差异无统计学意义,见表1。
表1 2组一般资料比较
1.2 方法
2组均给予常规卒中治疗,并均根据危险因素采取相应二级预防措施;治疗组在此基础上给予口服胞磷胆碱(1 g/d)治疗 1 年。随访 2 年,于治疗后1、6、12及24个月采用简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)进行认知功能评估;采用EQ-5D量表进行生活质量测量。整个过程中对于中途要求停止及更换药物者,剔除并随机方法补充。对所有患者均不另外用任何可以改善认知功能的药物。
中文版 EQ-5D 量表问卷分为 EQ-5D 健康描述系统和EQ-VAS 2 个部分,前者分为行动、自我照顾、平常活动、疼痛/不舒服、焦虑/抑郁共5个维度;每个维度根据严重程度分为“完全没问题”、“有一定的问题”和“有严重的问题”3个水平。EQ-VAS:被调查者根据自己当天的总体健康状况在刻度尺上打分,分布范围为0~100分,0和100分别代表心目中最差和最好的健康状况。本研究利用拟合度较高的日本时间权衡法(TTO)效用值换算表计算EQ-5D指数得分,结合VAS共同评价患者生活质量。
MMSE评分量表包括:地点定向力、时间定向力、即刻记忆、延迟记忆、注意及计算力、语言及视空间,共30项题目。本研究采用的判定标准对于受教育年限<4年者加2分,4~8年者加1分,总分25~30分为认知功能正常,21~24分者为轻度认知障碍,14~20分者为中度认知障碍,20分以下为重度认知障碍。
1.3 统计学处理
2 结果
2.1 2 组生活质量对比
随访 2 年后,治疗组 EQ-5D 指数得分(0.69±0.36)分,高于对照 组 的(0.62 ± 0.27)分(P<0.05);治 疗组 VAS 评 分 为(70.40 ± 11.10)分,高于对照组的(62.00±12.00)分(P<0.05)。提示长疗程胞磷胆碱治疗可提高初次卒中患者的生活质量。
2.2 2 组认知功能评价
治疗组 6、12 及 24 个月 MMSE 评分高于对照组(P<0.05),提示长疗程胞磷胆碱治疗有助于提高患者认知功能,见图1。
图1 2组各时间点MMSE评分比较
3 讨论
缺血性脑卒中,由于其对患者身体的致残以及认知功能的损害而严重影响患者的生活质量。Dhamoon 等[5]对初次卒中患者生活质量的3年随访研究证实,卒中后患者生活质量明显下降,我们研究也得到了类似的结论。
胞磷胆碱是磷脂酰胆碱生物合成的中间产物,脑缺血损伤后胞磷胆碱上调谷胱甘肽表达,抑制氧化应激反应;增加细胞膜的稳定性,减少细胞损伤;增加脑血流量,促进脑的能量代谢,从而能起到很好的神经保护作用;此外还能改善患者卒中后血管性痴呆[6];在一项脊髓损伤模型中观察到其对脊髓损伤也有一定保护作用[7]。在缺血性卒中的相关研究中证实,胞磷胆碱治疗可改善患者卒中后的认知功能[8],进而提示胞磷胆碱有可能具有提高卒中后患者生活质量的作用。对卒中患者认知能力的研究中发现,患者的认知状况与其相应的生活质量息息相关[9,10],由此笔者推测长疗程胞磷胆碱治疗可通过改善卒中后患者认知能力从而提升患者生活质量。脑卒中后一定时间脑神经修复会自我启动并将维持超过12个月,因此针对卒中后神经修复的用药则应超过 1 年[11]。本研究对患者采用长疗程胞磷胆碱治疗,用EQ-5D量表对患者生活质量进行测评,结果证实,长疗程胞磷胆碱治疗可改善初次卒中患者生活质量。此外,MMSE量表测量结果显示,长疗程的胞磷胆碱治疗提高了患者的认知能力。胞磷胆碱除了具有上述神经保护功能外,还具有减少神经变性的潜能[12-16]。因此,笔者推测胞磷胆碱对患者认知功能的提高及生活质量的改善可能是由于其明确的神经保护作用及对卒中后神经变性的抑制作用。
综上所述,长疗程胞磷胆碱治疗初次卒中患者后可提高其认知能力并改善其生活质量。而其对生活质量的改善则可能是由于其对患者认知能力的提高。本研究是采用开放性的研究,研究结果中可能包含了患者自身期望而产生的影响,且样本量有限。另外,对患者的随访时间仅为2年,对生活质量的评估也在2年的节点上,对此,如果能进一步从早期开始动态观察患者认知功能及生活质量的演变,更能方便对胞磷胆碱治疗时间的把握。为了进一步证实此研究结果,后续可设定安慰剂组,并增大样本量研究。
[1]Feigin VL,Forouzanfar MH,Krishnamurthi R,et al.Global and regional burden of stroke during 1990-2010:Findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2014,383:245-254.
[2]Barker-Collo S,Feigin VL,Parag V,et al.Auckland Stroke Outcomes Study.Part 2:Cognition and functional outcomes 5 years poststroke[J]. Neurology,2010,75:1608-1616.
[3]李明晖,罗南.欧洲五维健康量表(EQ-5D)中文版应用介绍[J].中国药物经济学,2009,5:50-57.
[4]张方,傅书勇,王曼,等.采用 EQ-5D 测量中国急性缺血性脑卒中患者生存质量的相关性实证研究[J].中国药物经济学,2009,5:5-12.
[5]Dhamoon MS,Moon YP,Paik MC,et al.Quality of life declines after first ischemic stroke.The Northern Manhattan Study[J].Neurology,2010, 75:328-334.
[6]陈谦.胞磷胆碱在临床治疗中的应用[J].天津药学,2012,24:60-63.
[7]王威,郭风劲,廖苏平,等.胞磷胆碱对大鼠脊髓损伤的神经保护性作用[J].神经损伤与功能重建,2012,7:258-262.
[8]Alvarez-Sabín J,Ortega G,Jacas C,et al.Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment[J].Cerebrovasc Dis,2013,35:146-154.
[9]Sprigg N,Selby J,Fox L,et al.Very low quality of life after acute stroke:Data from the efficacy of nitric oxide in stroke trial[J].Stroke, 2013,44:3458-3462.
[10]Franceschini M,La Porta F,Agosti M,et al.Is health-related-quality of life of stroke patients influenced by neurological impairments at one year after stroke[J]?Eur J Phys Rehabil Med,2010,46:389-399.
[11]Osman AM,Porritt MJ,Nilsson M,et al.Long-term stimulation of neural progenitor cell migration after cortical ischemia in mice[J].Stroke, 2011,42:3559-3565.
[12]Alvarez-Sabín J,Román GC.The role of citicoline in neuroprotection and neurorepair in ischemic stroke[J].Brain Sci,2013,3:1395-1414.
[13]Rosell A,Barceló V,García-Bonilla L,et al.Neurorepair potencial of CDP-Choline altercerebral ischemia in mice[J].Cerebrovasc Dis,2012,33: 419-420.
[14]Gutiérrez-Fernández M,Rodríguez-Frutos B,Fuentes B,et al.CDP-choline treatment induces brain plasticity markers expression in experimental animal stroke[J].Neurochem Int,2012,60:310-317.
[15]郑智婷,黄载文,宁世金,等.胞磷胆碱治疗帕金森病伴认知功能障碍的临床疗效及其对患者日常生活能力的影响研究[J].实用心脑血管病杂志,2015,23:142-145.
[16]Diederich K,Frauenknecht K,Minnerup J,et al.Citicoline enhances neuroregenerative processes after experimental stroke in Rats[J].Stroke, 2012,43:1931-1940.
(本文编辑:唐颖馨)
R741;R741.05;R743
ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.03.025
渭南中心医院神经内科陕西 714000
2016-12-17
刘燕liuyan1977110@ 126.com