维持性血液透析患者血清超氧化物歧化酶与冠状动脉钙化的关系

李颖，张五星，周伟，陈晓飞

(1河北北方学院，河北张家口075000；2解放军第309医院)

维持性血液透析患者血清超氧化物歧化酶与冠状动脉钙化的关系

李颖1，张五星2，周伟2，陈晓飞1

(1河北北方学院，河北张家口075000；2解放军第309医院)

目的 分析维持性血液透析(MHD)患者血清超氧化物歧化酶(SOD)与冠状动脉钙化(CAC)的关系。方法 选取MHD患者100例，根据冠状动脉有无钙化分为无钙化组21例和有钙化组79例，记录患者的临床资料和血清SOD、血钙、甘油三酯等实验室检验指标；应用16层螺旋CT检测评估CAC情况；采用Pearson相关分析和Logistic回归分析了解血清SOD与CAC发生的关系。结果 糖尿病患病率无钙化组9%(2例)，有钙化组36%(29例)；心血管事件发生率无钙化组9%(2例)，有钙化组30%(24例)，有钙化组和无钙化组的糖尿病患病率及心血管事件发生率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。有CAC者血清SOD水平为(93.66±22.44)U/mL,无CAC者血清SOD水平为(118.76±39.70)U/mL，有CAC者血清SOD水平低于无CAC者(P<0.05)。Pearson相关分析发现血清SOD水平与CAC积分呈负相关(r=-0.285，P<0.05)；Logistic回归分析发现在校正了年龄、白蛋白因素之后，血清SOD水平仍是CAC的独立危险因素(B=-0.044，P<0.05)。结论 MHD患者的血清SOD水平与CAC发生有关,血清SOD降低可能是MHD患者CAC发生的相关因素及干预靶点之一。

维持性血液透析；冠状动脉钙化；超氧化物歧化酶

已有研究[1]表明超氧化物歧化酶(SOD)与多种疾病有关，包括局部缺血再灌注性疾病、炎症性疾病、神经退行性变等。维持性血液透析(MHD)患者与非血液透析患者相比心血管事件发生率高，是导致透析患者死亡的主要原因[2]。冠状动脉钙化(CAC)是导致心血管事件发生的重要危险因素[3]。多项研究[4]表明冠心病患者的血清SOD水平降低与冠状动脉的病变相关。但是，MHD患者的血清SOD水平与冠状动脉病变的相关性尚未见报道。2016年7～9月我们对MHD患者SOD水平变化与CAC之间的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取解放军第309医院肾脏病科MHD患者100例。男55例、女45例，年龄20～88岁。原发病为慢性肾小球肾炎40例，慢性肾小管间质肾病10例，糖尿病肾脏疾病25例，高血压肾病10例，梗阻性肾病3例，紫癜性肾炎2例，多囊肾2例，其他病因的患者8例。所有患者透析时间在3个月以上，每周透析3次，每次透析时间4 h，血流量220～300 mL/min，使用的血管通路为颈内静脉长期管和自体动静脉内瘘。排除如下患者：①急性肾损伤者；②有冠状动脉搭桥术和冠状动脉支架置入术者；③服用免疫抑制剂者；④甲状旁腺切除术者；⑤有活动性炎症性疾病者；⑥严重的肝肺疾病者；⑦精神疾病患者；⑧恶性肿瘤者；⑨严重营养不良者。

1.2 冠状动脉的钙化评估 应用日本东芝Toshiba Aquilion M16全身CT扫描机对患者进行胸腔平扫，评估冠状动脉的钙化情况。由两位有经验的放射科医师对CAC进行评分,根据冠状动脉有无钙化分为无钙化和有钙化两组。冠状动脉主要分为四个分支：左冠状动脉主干、左回旋支、左前降支和右冠状动脉。参考钙化评分的相关文献报道[5]，对每个分支的钙化程度进行评估后，分为0分(无钙化)、1分(轻度钙化)、2分(中度钙化)、3分(重度钙化)四个等级。轻度钙化指该分支的钙化长度<1/3；中度钙化指该分支的钙化长度占1/3～2/3；重度钙化指该分支全段钙化。最后将四个分支的评分进行汇总。

1.3 实验室检查 患者均空腹10～12 h后，于次日清晨空腹抽取静脉血，检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、SOD、血Ca2+、甘油三酯(TG)等常规实验室指标。

2 结果

2.1 冠状动脉的钙化评估情况 无钙化组21例，年龄(42.33±13.72)岁，透析时间(42.00±45.60)周，BMI(20.95±3.96)kg/m2，糖尿病患病率9%(2例)，心血管事件发生率9%(2例)；有钙化组79例，年龄(63.35±14.49)岁，透析时间(59.59±41.33)周，BMI(22.42±4.90)kg/m2，糖尿病患病率36%(29例)，心血管事件发生率30%(24例)。有钙化组和无钙化组的年龄、糖尿病患病率及心血管事件发生率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 实验室检测指标 有钙化组和无钙化组比较ALT、AST、ALB、TG、SOD和Ca2+水平存在差异(P均< 0.05)。见表1。

表1 两组实验室指标比较

2.3 Pearson相关分析和Logistic回归分析 Pearson相关分析显示年龄与CAC呈正相关(r=0.367，P<0.05)；ALB与CAC呈负相关(r=-0.245，P<0.05)；SOD与CAC呈负相关(r=-0.285，P<0.05)。进行Logistic回归分析，校正了年龄、ALB对CAC的影响，显示SOD是CAC的独立危险因素(B=-0.044,P<0.05)。

3 讨论

SOD可催化氢离子和超氧自由基结合生成过氧化氢和氧分子，从而能特异性清除超氧阴离子自由基。健康人体内的活性氧自由基有氧代谢过程运行正常，当出现疾病时，体内的平衡被打破，体内的抗氧化系统被激活，就会大量消耗SOD等抗氧化防御酶。该酶能清除体内的脂质过氧化物，减轻对细胞的过氧化损伤，阻止脂质过氧化的形成，保护血管内皮免受损伤，防止动脉粥样硬化形成。

本研究结果显示MHD患者易发生CAC，此与Pencak等[7]的研究结果一致。年龄、糖尿病史、心血管事件、ALT、AST、ALB、TG、SOD和血Ca2+等是CAC的危险因素[6～8]。此外，在Pearson相关性分析中，CAC与SOD呈负相关。经过Logistic回归分析，校正了年龄和ALB后，发现SOD与CAC仍然存在相关性。目前关于血管钙化的机制仍不明确，多项研究已表明血管钙化的形成与多项病理生理机制有关，包括炎症反应、氧化应激、成骨细胞的多样性、骨转化、遗传的易感性等[9]。分析原因可能是一方面MHD的患者本身体内的氧化应激反应增强，另一方面MHD患者每一次透析都会刺激机体产生微炎症反应，当透析速度过快时可能会出现局部缺血再灌注的可能，这两方面皆会加重体内SOD的消耗,促进CAC的发生。由此我们推测，SOD可作为判断MHD患者冠状动脉是否发生钙化的指标之一，对于心血管疾病的早期诊断及预防有一定意义。此外，目前研究发现已有多种药物可提高体内SOD的活性用于各种疾病的治疗，如依达拉奉[10]、银杏叶[11]。

虽然目前最常用的评价CAC方法是64层及以上的多层螺旋CT进行冠状动脉扫描并采用Agatston钙化评分进行冠状动脉的钙化范围和长度半定量分析，但目前多数的基层医院还是以16层螺旋CT为主。本研究优点在于应用最经济普遍的16螺旋CT。影响冠状动脉图像质量的最主要因素是心率和呼吸，所以在检查前控制患者的心率及嘱咐患者做屏气练习对于检查成功是非常重要的。除此之外，CAC的检测方法还有超声心动图、电子束CT(EBCT)和冠状动脉造影(SCA)等。EBCT检测精确，但价格昂贵。 SCA是有创性检查，会有造影剂的危害。虽然血液透析可清除大部分造影剂，但对于透析患者残余肾功能的保护没有好处。

本文的局限性：①检测的样本量不大，透析龄偏短，会导致部分统计结果只表现出某种变化趋势，但是没有统计学的意义；②该研究是单中心横断面研究，没有对SOD的指标进行远期随访，以至于无法观察到患者的SOD水平对其CAC的远期影响及预后；③本研究未评估药物对CAC的影响；④此次研究CAC的评分方法较粗略，还需要扩大样本量完善实验设计后继续研究。

[1] McCord JM, Edeas MA. SOD, oxidative stress and human pathologies: a brief history and a future vision[J]. Biomed Pharmacother,2005,59(4):139-142.

[2] Noordzij M, Cranenburg EM, Engelsman LF, et al. Progression of aortic calcification is associated with disorders of mineral metabolism and mortality in chronic dialysis patients[J]. Nephrol Dial Transplant, 2011,26(5):1662-1669.

[3] Madhavan MV, Tarigopula M, Mintz GS, et al. Coronary artery calcification: pathogenesis and prognostic implications[J]. J Am Coll Cardiol, 2014,63(17):1703-1714.

[4] Ma JL, Wang S, Li XM, et al. Relationship of vascular endothelial function and content of serum superoxide dismutase and malonyldiadehyde in patients with coronary heart disease[J]. Chin Heart J, 2006,18(3):320-322.

[5] Shemesh J, Henschke CI, Farooqi A, et al. Frequency of coronary artery calcification on low-dose computed tomography screening for lung cancer[J]. Clin Imaging, 2006,30(3):181-185.

[6] Pencak P, Czerwieńska B, Ficek R, et al. Calcification of coronary arteries and abdominal aorta in relation to traditional and novel risk factors of atherosclerosis in hemodialysis patients[J]. BMC Nephrol, 2013,14(1):10.

[7] Jaruvongvanich V, Wirunsawanya K, Sanguankeo A, et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification: a systematic review and meta-analysis[J]. Dig Liver Dis, 2016,48(12):1410-1417.

[8] 郑淑蓓,金领微,李占园,等.维持性血液透析患者冠状动脉钙化的评价及影响因素分析[J].中华肾脏病杂志,2015,31(5):339-344.

[9] Evrard S, Delanaye P, Kamel S, et al. Vascular calcification: from pathophysiology to biomarkers[J]. Clin Chim Acta, 2015, 438(1):401-414.

[10] 王欣, 施蝉宏,毛蓉嫣.依达拉奉对老年短暂性脑缺血发作患者血清超氧化物歧化酶和丙二醛的影响[J].中华老年医学杂志,2015,34(12):1310-1312.

[11] 陈少青,单晓彤,魏成喜,等.口服银杏叶软胶囊辅助治疗冠心病患者血清炎症因子、氧化应激标志物及血浆内脂素水平变化[J].山东医药,2016,56(3):44-45.

张五星(E-mail：kidney309@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.17.024

R543.3

B

1002-266X(2017)17-0070-03

2016-12-14)