人参煎剂对阿霉素致心衰患者血清bax、bcl-2蛋白表达及心功能的影响

郝志强，田小平，章志娟

(连云港市第一人民医院，江苏连云港222002)

人参煎剂对阿霉素致心衰患者血清bax、bcl-2蛋白表达及心功能的影响

郝志强，田小平，章志娟

(连云港市第一人民医院，江苏连云港222002)

目的 探讨人参煎剂对阿霉素致心衰患者bax、bcl-2蛋白表达及心功能的影响。方法 选取阿霉素致心衰患者100例，随机分为心衰组和人参煎剂组各50例，另取体检健康对照组50例。两组心衰患者在相应西药对症治疗的基础上，人参煎剂组以5～10 g人参按照常规制成人参水煎剂，每日1剂，早晚各50 mL,治疗1个月为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗结束后，采用Western blotting法检测三组血清bax、bcl-2蛋白表达，采用无创血流动力学监测系统检测左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)，采用彩色多普勒超声诊断仪检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)。结果 心衰组与健康对照组比较血清bax、bcl-2蛋白表达有统计学差异(P均<0.05)。与心衰组比较，人参煎剂组血清bax、蛋白表达降低，bcl-2蛋白表达升高，血流动力学指标LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax以及心功能指标LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF均明显改善(P均<0.05)。结论 人参煎剂能够明显改善阿霉素致心衰患者的心脏功能，其机制可能与影响患者血清bax、bcl-2蛋白表达有关。

心力衰竭；阿霉素 ；bax蛋白；bcl-2蛋白；血流动力学；心脏功能；人参煎剂；中药

心力衰竭是由于心脏损伤而引起的心排血量减少不能满足机体代谢需要而引起一系列综合征[1]，临床表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、紫绀、倦怠和乏力等症状。阿霉素是目前常用的有效广谱抗癌药物[2]，可导致患者产生心肌病等严重不良反应，引发心衰表现。有研究表明，人参煎剂对阿霉素致心衰患者有显著的治疗效果，但具体机制却不明确[3]。因此笔者就人参煎剂对阿霉素致心衰患者血清bax、bcl-2蛋白表达及心功能的变化进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3～9月阿霉素致心衰入院治疗患者100例，男47例、女53例，年龄(42.8±8.5)岁，病程(6.2±3.2)年。纳入标准：①有呼吸困难、乏力、液体储留、尿量减少等症状；②心电图检查可见既往心梗、左室肥厚或心律失常等，胸片可见心脏增大、肺淤血或肺水肿等；③超声心电图显示舒张功能不全和收缩功能不全。采用随机数字表将100例患者分为心衰组和人参煎剂组各50例。另选取体检健康对照组50例，男26例、女25例，年龄(43.6±7.4)岁。三组性别、年龄构成差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理学相关机构批准，患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 监测心衰组和人参煎剂组患者血压、心率并给予相应西药对症治疗。氢氯噻嗪口服25 mg/次，1次/d，逐渐增加剂量直至尿量增加，体质量每日减轻0.5～1.0 kg；一旦病情稳定，水肿消退，即以最小有效剂量长期维持，期间仍需根据患者液体储留情况随时调整剂量。地高辛口服0.125 mg/次，1次/d；卡托普利口服25 mg/次，2次/d；阿司匹林肠溶片口服100 mg/次，1次/d。在西药治疗基础上，人参煎剂组以5～10 g人参按照常规制成人参水煎剂，每日1剂，早晚各50 mL。以上药物治疗1个月为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 血清bax、bcl-2蛋白表达检测 采用Western blotting法。取患者血液样本2 mL置于离心管中，4 ℃下800 r/min离心5 min。取上清液1 mL加入RIPA缓冲液3 mL、10 mg/mL PMSF 30 μL，Polytron匀浆，离心、冰上孵育30 min，超声助溶，放入离心管4 ℃下 800 r/min离心15 min，上清液用于蛋白印记分析。每孔上样蛋白液30 μL，SDS-PAGE 180 V电泳60 min,随后100 mA冷却转膜至PVDF膜上，用丽春红染色确定蛋白转膜效率。5%脱脂奶粉TBST室温下封闭3～4 h,洗膜后加入bax(1∶500)、bcl-2(1∶500)室温孵育2 h，TBST洗膜后加相应辣根过氧化酶标记的二抗( 1∶2 000) 孵育1 h,洗膜后用Super ECL发光液, X线片显影、定影。凝胶分析系统分析谱带强度，与β-actin比较分析，作为bax、bcl-2蛋白的相对表达量。

1.4 血流动力学及心脏功能检测 采用美国ANALOGIC公司无创血流动力学监护系统检测左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)。采用彩色多普勒超声诊断仪测定心功能指标，主要包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)。

2 结果

2.1 三组血清bax、bcl-2蛋白表达 心衰组血清bax蛋白表达高于健康对照组，血清bcl-2蛋白表达低于健康对照组(P均<0.05)。心衰组与人参煎剂组比较，血清bax、bcl-2蛋白表达差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 三组血清bax、bcl-2蛋白表达比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与心衰组比较，bP<0.05。

2.2 三组血流动力学指标比较 与正常健康对照组相比，心衰组血液动力学指标差异有统计学意义(P均<0.05)；人参煎剂组与心衰组比较，血流动力学指标差异有统计学意义(P均<0.05)。结果见表2。

表2 三组血流动力学指标比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与心衰组比较，bP<0.05。

2.3 三组心脏彩超检测指标比较 与正常健康对照组相比，心衰组心脏彩超检测指标差异有统计学意义(P均<0.05)；人参煎剂组与心衰组比较，心脏彩超检测指标差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 三组心脏彩超检测指标比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与心衰组比较，bP<0.05。

3 讨论

心衰是由于各种原因导致的初始心肌损伤，引起心肌结构和功能改变，从而导致心脏泵血和充盈功能低下，主要临床表现为呼吸困难、乏力、液体储留[4]。阿霉素是抗肿瘤抗生素药物，有强烈的细胞毒性，嵌入DNA序列中从而抑制核酸复制，能够抑制RNA和DNA的复制过程，对RNA的抑制效果尤其显著[5，6]。阿霉素属周期非特异性药物，可作用于细胞生长周期的各个过程，对多种肿瘤细胞均有抑制作用。但是该药物不良反应较多，如脱发、恶心、食欲减退，部分患者可出现心律失常、心肌细胞变性、心肌炎症等，严重者可出现心衰，其致心力衰竭的主要机制是由于心肌组织自由基的生成引起膜脂质过氧化，损害了细胞膜的完整性[7]。

研究发现，人参中含有挥发油、维生素类、人参皂苷、人参多糖等成分,能够促进RNA、DNA、蛋白质等物质合成,增强机体免疫功能作用[8，9]。中国医学认为，人参具有补气补血的作用。血清bcl-2为抗凋亡蛋白，可以和bax形成异二聚体，抑制bax的促细胞凋亡作用。本研究表明，心衰患者血清bax蛋白表达高于健康对照组，血清bcl-2蛋白表达低于健康对照组。采用人参煎剂治疗后，人参煎剂组与心衰组比较，血清bax、bcl-2蛋白表达均明显改变，人参煎剂组治疗后血清bax、bcl-2蛋白表达更接近健康对照组，说明人参煎剂能够改变血清bax、bcl-2蛋白表达，阻止心脏细胞凋亡的进程。血流动力学和心脏彩超检测指标显示，与心衰组比较，人参煎剂组患者LVSP、LVEDP、+ dp/ dtmax、-dp/ dtmax、LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF均存在统计学差异。说明人参煎剂有助于心衰患者血流动力学指标的改善，增强患者的心脏功能。

综上所述，人参煎剂能使阿霉素致心衰患者的心脏细胞凋亡减缓、心肌收缩力增加、心功能增强，生活质量显著改善，其机制可能与人参煎剂影响患者血清bax、bcl-2蛋白表达有关。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.17.022

R541.6

B

1002-266X(2017)17-0065-03

2017-01-18)