降钙素原和白介素-6在老年复杂性腹腔感染患者预后评估中的意义

金卫，张晓燕，杜江，王瑞兰

上海交通大学附属第一人民医院危重病科，上海201620

降钙素原和白介素-6在老年复杂性腹腔感染患者预后评估中的意义

金卫，张晓燕，杜江，王瑞兰

上海交通大学附属第一人民医院危重病科，上海201620

目的探讨降钙素原（PCT）联合白介素-6（IL-6）对老年复杂性腹腔感染患者预后的评估意义。方法回顾性分析2013年1月—2016年9月上海交通大学附属第一人民医院ICU病房腹腔感染患者的临床资料，年龄≥60岁，按其预后分为存活组和危亡组2组。观察性别、年龄、主要诊断、住院天数；入院24h内APACHEⅡ评分和SOFA评分；入院24 h内PCT、IL-6、C反应蛋白（CRP）、内毒素、白细胞计数、中性粒细胞比例；腹腔病原菌培养结果。结果共计纳入67例老年腹腔感染患者，平均住院天数11(8,18）d，死亡率43.30%。入院24h内的PCT、IL-6均与APACH II评分和SOFA评分呈正相关。死亡组APAPCH II评分和SOFA评分高于存活组（＜0.05）。死亡组住院天数少于存活组（＜0.05）。死亡组PCT和IL-6高于存活组（＜0.05）。死亡组白细胞计数和中性粒细胞比例低于存活组（＜0.05）。死亡组内毒素和CRP与存活组比较差异无统计学意义（＞0.05）。死亡组患者致病菌主要以革兰氏染色阴性菌（37%）和真菌（30%）为主。PCT和IL-6的ROC曲线下面积分别为：（0.817±0.082）、（0.817±0.081），截断值分别为84.985 ng/ m L、IL-6 4 675 pg/m L。结论 PCT和IL-6对老年复杂性腹腔感染患者病情严重程度评估及其预后的判断可能有一定的指导作用，可帮助临床医师早期识别高危人群。

降钙素原；白介素-6；APACH II评分；腹腔感染；老年患者

复杂性腹腔感染是指因腹腔内空腔脏器穿孔或破裂后，感染源侵入腹腔和腹膜后的腹腔感染[1]，是重症监护病房（intensivecareunit，ICU）中侵入性感染的第二位死亡原因，与脓毒症休克、急性肾功能衰竭等密切相关，其死亡率可高达50%～90%[2-3]，对早期判断病情，评估预后具有重要意义。降钙素原（procalcitonin，PCT）是诊断细菌感染的标志物，与炎症感染程度呈正相关，目前临床上广泛应用于脓毒症患者预后的评价[4-5]。白介素-6（interleukin6，IL-6）是一种重要的炎症介质，对急性期反应具有调节作用，脓毒症患者IL-6通常明显升高[6]。本文旨在比较老年复杂性腹腔感染患者不同预后组的PCT、IL-6及其与急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(acutephysiology and chronichealthevaluationⅡ，APACHEⅡ)和脓毒症相关器官功能障碍评分 (sepsis-related organ failure assessmentscore，SOFA)的相关性，以评价PCT和IL-6对其预后判断的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2013年1月—2016年9月上海交通大学附属第一人民医院 ICU病房中，年龄≥60岁的复杂性腹腔感染患者临床资料，共67例。患者依据美国《复杂腹腔内感染诊治指南》进行临床诊断[7]。其中男性 43例、女性 24例，平均年龄（74.2±10.4）岁，平均住院天数11(8,18)d。手术67例，其中早期手术治疗延误大于24 h 10例。67例复杂性腹腔感染的原因为胃穿孔9例，小肠穿孔27例，结肠穿孔28例，急性化脓性阑尾炎穿孔3例。67例患者按其预后分为2组，即存活组40例，平均年龄(73.7±10.4)岁，死亡组27例，平均年龄 (75.0±10.5)岁。见表1。

1.2 观察指标 （1）入院24 h内APACHEⅡ评分和SOFA评分。（2）入院24 h内PCT、IL-6、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、内毒素、白细胞计数、中性粒细胞比例。其中PCT和IL-6采用电化学发光法检测，CRP采用免疫比浊法检测，内毒素采用比色法检测，白细胞计数和中性粒细胞比例采用电阻抗法计算流式分类。（3）腹腔病原菌培养结果。

1.3 研究方法 （1）将纳入研究的患者按预后分为2组，比较2组之间住院天数、APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、IL-6、CRP、内毒素、白细胞计数、中性粒细胞比例、致病菌种类之间的差异；（2）分析PCT和IL-6与APACH II评分和SOFA评分的相关性；（3）比较各炎症指标评价复杂性腹腔感染预后的ROC曲线下面积。

1.4 统计学处理 数据分析应用SPSS l8.0统计软件，采用Shapiro-Wilk法结合直方图检验数据是否为正态分布，对满足正态分布的数据，统计结果以均数±标准差（±s）表示，统计数据采用 检验；对不满足正态分布的数据，统计结果以中位数 [M(P25，P75)]表示，统计数据采用非参检验中的Mann-Whitney法比较组间差异；计数资料采用卡方检验；比较 PCT和IL-6与APACH II评分和SOFA评分的关系采用Spearman相关性分析；绘制 ROC曲线比较 PCT、IL-6、CRP、内毒素、白细胞数和中性粒细胞比例对复杂性腹腔感染患者预后的判断。＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 APAPCH II评分和 SOFA评分 患者死亡率为43.30%。死亡组APAPCH II评分（23.78±6.23）高于存活组APAPCH II评分（7.05±3.69），＜0.05。死亡组SOFA评分（10.19±3.37），高于存活组SOFA评分（1.57±1.25），＜0.05。死亡组住院天数8(2,14)d，短于存活组住院13(10,21.5)d，＜0.05。见表1。

2.22 组观察指标比较 PCT为13.41（1.34,68）ng/mL。死亡组PCT 100（13.41,100）ng/m L高于存活组PCT 24.45（2.59,100）ng/m L（＜0.05）。IL-6 为 1 469（143.9,5 000）pg/m L。死亡组IL-6 5 000（219,5 000）pg/m L高于存活组IL-6 66.915（57.23,1 610）pg/m L＜0.05。死亡组白细胞计数和中性粒细胞比例低于存活组（＜0.05）。死亡组内毒素和CRP与存活组比较差异无统计学意义（＞0.05）。见表2。死亡组患者致病菌主要以革兰氏染色阴性菌和真菌为主，较存活组多

2.3 相关性比较 老年重症腹腔感染患者入院24 h内的PCT与APACH II评分（=0.721，＜0.05）和S OFA评分呈正相关。入院24h内的IL-6与APACH II评分（=0.573，＜0.05）和SOFA评分（=0.604，＜0.05）呈正相关。

2.4 各炎症指标评价复杂性腹腔感染预后的ROC曲线PCT、IL-6、CRP、内毒素、白细胞数及中性粒细胞比例的ROC曲线下面积分别为：0.817、0.817、0.550、0.500、0.239和0.308。提示PCT和IL-6对复杂性腹腔感染预后的评估具有较好的辨别力（AUC＞0.800），明显优于传统的炎症指标。依据约登指数计算各炎症指标的截断值，结果为：PCT 84.985 ng/m L，IL-6 4 675 pg/m L。见表3。

表1 患者一般情况

表2 存活组与死亡组各项炎症指标的差异

表3 各炎症指标评价复杂性腹腔感染预后的ROC面积和截断值

3 讨论

复杂性腹腔感染是ICU患者发生脓毒症的重要原因，具有病情复杂、死亡率高的特点。在我国，随着人口老龄化进程，加之老年患者常合并多种慢性基础疾病，各种脏器功能降低，使其死亡率更高。复杂性腹腔感染临床上最重要的治疗方法为手术消除感染源联合抗感染药物，要求对患者感染情况、病情严重程度及预后情况有较准确的评估，早期采取干预措施至关重要。

APECHEⅡ和SOFA评分是目前临床上ICU最常用的两个评分系统，它们是基于常规临床指标的评分系统，在入院短期内并不能够完全获得，往往限制其应用。本研究发现，与传统炎症指标(CRP、内毒素、白细胞计数、中性粒细胞比例)相比,PCT和IL-6能够更早的评估患者预后。

PCT是降钙素的前肽物质，是由甲状腺C细胞合成利用116个氨基酸残基缩合而成，正常情况下，机体血中PCT含量极低（＜0.1ng/m L），而在脓毒血症、全身炎症反应综合征等细菌感染时，肝脏中的单核细胞、巨噬细胞、肺和肠道的淋巴细胞都可产生大量的PCT，血中PCT浓度迅速升高，甚至达到5000倍[8]。美国危重病学会和美国传染病协会联合推荐 PCT作为脓毒症的辅助诊断标志物[9]，细菌感染后4～12h血中PCT浓度迅速升高，且与炎症感染程度呈正相关，与疾病严重程度和病死率密切相关[10-12]。此次研究发现，老年复杂性腹腔感染患者死亡组的 PCT浓度高于存活组（＜0.05）,其对复杂性腹腔感染患者死亡预测的灵敏度为53%，特异度为100%。老年复杂性腹腔感染患者入院24h内的PCT水平与APACH II评分和 SOFA评分呈正相关性（=0.721，＜0.05）。PCT检测一般在 1～2 h内就能获得结果，因此入院时的PCT检测有助于早期迅速判断病情和预后，有利于指导治疗。

血清IL-6是一种早期感染炎性因子，由单核巨噬细胞、内皮细胞、T细胞等合成分泌的多效性细胞因子，能够激活中性粒细胞，脓毒血症发生1～2 h后，血清IL-6水平即开始增加，几小时后到达高峰，且其增加幅度与感染的严重程度和不良预后明显相关[13-14]。有研究发现，当IL-6持续增高时，患者多脏器功能不全发生的几率和死亡率都明显增加[15]。血浆中 IL-6浓度越高，腹腔感染或脓毒症患者的感染程度越高，预后越差[16-17]。本研究中IL-6水平越高，患者的疾病严重程度和感染程度越高，死亡组的IL-6高于存活组（＜0.05），且其与APACH II评分和SOFA评分亦呈正相关，其对复杂性腹腔感染患者死亡的预测的灵敏度为60%，特异度为100%。

PCT和IL-6的检测对老年复杂性腹腔感染患者病情严重程度及其预后的判断有一定的指导作用，可帮助临床医师早期识别高危人群，以便早期采取干预措施改善预后。

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TheValueof Procalcitonin and Interleukin-6 in Prognostic Evaluationof Elderly Patientsw ith Complicated Intra-abdom inal Infections

Jin Wei,Zhang Xiaoyan,Du Jiang,Wang Ruilan*
ICU,the 1stPeople's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University,Shanghai,201620,P.R.China

Objective To explore thevalueofprocalcitonin(PCT)and interleukin-6(IL-6)in theprognosticevaluation of the elderly patients w ith complicated intra-abdom inal infections(CIAI).Methods A retrospective analysis was made to the clinicaldataof thecases,aged≥60 years,w ith CIAIin ICU,the1stPeople'sHospitalaffiliated to ShanghaiJiao Tong University during the period from Jan.,2013 to Sept.,2016;the cases were divided into 2 groups according to the prognosis:survival group and death group;observation was made to the sex,age,main diagnosis and hospitalization days;the scores of APACHE IIand SOFA,PCT,IL-6,C-reactiveprotein(CPR),endotoxin,whiteblood cellcount,neutrophilpercentageand abdom inal pathogen culture resultw ithin24 hoursafteradmissionwerestudied.Results In total,67elderly patientsw ith CIAIwere enrolled; the average of hospitalization duration was 11 days(8,18),the death rate was 43.30%;PCT and IL-6 w ithin 24 hours after admission were positively correlated to the scores of APACH II and SOFA;the scores of APACH II and SOFA,the levels of PCTand IL-6 in death group werehigher than thosein survival group(＜0.05);the hospitalization duration of the cases in death group wasshorter than that of thecasesin survivalgroup(＜0.05);thewhiteblood cellcount and neutrophil percentage in death group were lower than those in survival group (＜0.05);there existed no statistical difference in the levels of endotoxin and CRP between the 2 groups(＞0.05);the major pathogens in death group were gram-negative bacilli(37%)and fungi(30%); the areas under ROC curve for PCTand IL-6 were(0.817±0.082)and(0.817±0.081)respectively,and the cutoff value of PCT was 84.985 ng/m L and that of IL-6 was 4 675 pg/m L.Conclusions PCT and IL-6 may be of certain guiding role in the assessment of the severity of CIAI in elderly patients and in the prognosis evaluation,and may help clinicians to identify high-risk groups earlier.

procalcitonin(PCT);interleukin-6(IL-6);APACHE IIscore;intra-abdom inalinfection;elderly patient

2016-12-10）

（本文编辑：邓春光）

王瑞兰，电子信箱：wangyusun@hotmail.com

*Corresponding author:Wang Ruilan,E-mail:wangyusun@hotmail.com