补肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床研究

2017-06-05吴玉霞徐宁

中医药信息 2017年3期

关键词：肾虚活血卵巢

吴玉霞，徐宁

(安徽省铜陵市市立医院，安徽铜陵 244000)

补肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床研究

吴玉霞，徐宁

(安徽省铜陵市市立医院，安徽铜陵 244000)

目的：探究补肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床研究。方法：符合纳入标准的肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征患者68例，根据随机对照表分为对照组和试验组，各34例。对照组自月经或撤药性出血第5日给予去氧孕烯炔雌醇片每日1片，连用21 d后停止用药，待月经来潮后5日或停药7日后开始服用下1个周期，共治疗3个周期，盐酸二甲双胍片500 mg，每日3次。试验组在对照组的基础上服用补肾活血化痰法方剂。治疗结束后对比分析两组患者临床疗效、性激素、糖代谢水平以及不良反应发生情况。结果：治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清E2水平升高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组E2水平较高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平较低(P<0.05)。治疗后两组患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平下降(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清FPG、FINS、HOMA-IR水平较低(P<0.05)。两组患者不良反应发生率相比无显著性差异(P>0.05)。结论：补肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床疗效显著，能够调节性激素水平以及糖代谢，具有较高的临床应用价值。

补肾活血化痰法；肾虚痰瘀互结；多囊卵巢综合征；性激素；糖代谢

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见于生育年龄妇女的内分泌及代谢异常疾病[1]，以慢性无排卵和高雄激素血症为特征，由于排卵功能紊乱或丧失、妇女体内男性激素产生过剩导致，患者出现月经紊乱、不孕、多毛、痤疮、女性性脱发、男性化表现以及肥胖等，是最常见的女性内分泌疾病。中国女性大规模的多囊卵巢综合征流行病学调查结果显示[2]，中国汉族女性PCOS患病率为5.61%，在PCOS患者中仅9.6%的患者意识到自己存在内分泌或妇科方面的疾病。多囊卵巢综合征如果长期不治疗，高血压发病率比正常妇女高8倍[3]，糖尿病发病率增加6倍，子宫内膜癌与乳房癌发病率高2倍，此外缺血性心脏病、心肌梗死、高脂血症等病发病率均增高。中医学认为，多囊卵巢综合征隶属“积聚”“肠覃”[4]范畴，病因与肝肾不足，脾虚痰盛，阻碍气机,气滞血瘀相关。研究显示[5]，补肾活血化痰法可显著改善多囊卵巢综合征患者的临床症状，对青春期患者的胰岛素抵抗改善明显。本文研究肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床疗效及可能的作用机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年10月—2015年11月我院收治的肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征患者68例，平均年龄(27.39±4.59)岁，病程(25.11±3.32)月，按照随机数字分配法，随机分为试验组与对照组。其中试验组34例，平均年龄(28.59±4.68)岁；对照组34例，平均年龄(26.12±4.53)岁，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 西医诊断标准

参照《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》[6]中多囊卵巢综合征的诊断标准。1)稀发排卵或无排卵，表现为初潮2～3年后月经稀发或闭经；2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症，见多毛、痤疮以及皮脂溢出等局雄激素表现；3)卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径 2～9 mm的卵泡超过11个，和(或)卵巢体积增大超过10 mL；4)上述3条中满足2条，并排除其他原因导致的高雄激素，如库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生以及分泌雄激素肿瘤等。

1.3 中医辨证标准

参考2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]和《中医妇科学》[8]中肾虚痰瘀互结型证候的诊断标准。主症为月经后期，量少，闭经，婚久不孕；兼症可见肾虚：腰膝酸软，头晕耳鸣；畏寒肢冷痰湿：形体肥胖，喉中痰多，神疲肢重；血瘀：经血色黯，有血块，经行不畅，伴有腹痛；舌脉：舌淡黯，或舌质紫，存在瘀点瘀斑，舌下静脉曲张，苔薄或苔白腻，脉沉滑或沉涩。患者均有主症，兼症具备其中1项或几项，舌脉基本符合者即确诊。

1.4 纳入标准

1)所有患者均符合西医诊断标准；2)所有患者均符合中医辨证标准；3)患者年龄15～40岁；4)本研究经我院医学伦理委员会批准；5)患者由本人或其监护人签署知情同意书。

1.5 排除标准

1)治疗前3个月内服用激素类药物;2)其他原因导致的临床或内分泌征象相似的疾病，如库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生、高靡乳素血症以及分泌雄激素肿瘤等；3)严重心肝肾脑等多脏器功能障碍或衰竭，血液、免疫系统疾病;4)患有艾滋病、肿瘤等影响生育的疾病，对试验中的药物有过敏史；5)精神、神志异常不能配合者。

1.6 治疗方法

参考《2007 多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[9]，对照组自月经或撤药性出血第5日给予去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)(规格：每片去氧孕烯0.15 mg与炔雌醇30 μg，批号20140522，荷兰 N.V.Organon)每日1片，连用21 d后停止用药，待月经来潮后5日或停药7日后开始服用下1个周期。同时服用盐酸二甲双胍片(规格：每片0.25 g，批号MK284782，华润双鹤药业股份有限公司)500 mg，每日3次。试验组在对照组的基础上配合自拟补肾活血化痰法方剂，组方：当归、赤芍、菟丝子、泽兰、覆盆子、益母草、白芍、苍术、香附、牛膝、土鳖虫、鸡血藤各10 g，女贞子、枸杞子15 g，半夏9 g;血瘀症状明显者加桃仁、三棱10 g;肾阴虚症状明显者加杜仲、巴戟天10 g；痰湿症状明显者加胆南星、石菖蒲10 g;上药水煎服，取汁400 mL，每日1剂，分2次饭后温服。两组患者均服药3个月。

1.7 疗效判断标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]。痊愈：月经恢复正常，BBT出现典型双相或妊娠，性激素水平正常，B超提示双侧卵巢未见异常，疗效指数≥90%，满足上述标准超过3项者。显效：治疗期间超过1次月经来潮，BBT显示不典型双相，90%>疗效指数≥67%，患者症状、体征及实验室检查明显好转。有效：治疗期间有1次月经来潮，67%>疗效指数≥33%。无效：用药后患者症状、体征及实验室检查无明显进步或有加重者，疗效指数<30%。

疗效指数=(治疗前中医证候积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%

总有效率=[(痊愈例数+显效例数+有效例数)/本组患者例数]×100%

1.8 观察指标

BBT检测：患者每天睡眠充足(超过6 h)，清晨醒后不做任何活动取体温表置于舌下，测定时间固定，每日检测时间误差不超过30 min。

治疗前后于经周第3～5日，闭经者可取任何时间，清晨8时采空腹左肘静脉血3 mL，注入0.109 mmol/L枸橼酸钠1:9负压抗凝管内，静置后以2 000 r/min离心10 min，分离血清收集于-70℃冰柜内冷冻保存，检测操作均为专业人员进行规范操作，并在标本收集2 h内完成。应用生殖医学全自动生化免疫分析仪，采用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、血清睾酮(T) 、促黄体生成素(LH)、促滤泡成熟激素(FSH)水平，并计算LH/FSH水平。采用全自动生物分析仪检测血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖FPG×空腹胰岛素水平FINS/22.5

1.9 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用%表示，分别采用LSD-t检验、单因素方差法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率优于对照组(P<0.05)，如表1。

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者血清性激素水平比较

治疗前两组患者血清E2、T、LH、FSH、LH/FSH水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组血清E2水平升高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组E2水平较高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平较低(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清性激素水平对比

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组患者糖代谢水平比较

治疗前两组患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组血清FPG、FINS、HOMA-IR水平下降(P<0.05)，与对照组相比，试验组血清FPG、FINS、HOMA-IR水平较低(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者糖代谢水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.4 安全性比较

试验组出现2例胃肠道反应，1例嗜睡，总不良反应发生率为8.82%(3/34);对照组出现2例胃肠道反应，2例嗜睡，1例低血压，总不良反应发生率为14.71%(5/34)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

多囊卵巢综合征是临床上常见的妇科疾病，其病因较为复杂，暂不明确。临床症状主要以月经紊乱、不孕、多毛等为主，肾虚痰瘀互结型患者出现头晕耳鸣、便秘、瘀斑以及烦躁等，近年来本病发病呈年轻趋势。中医学研究发现，多囊卵巢综合征由于肝肾脾三脏器功能失调导致机体出现痰湿、血瘀以及肝郁[10-15]，与“经本于肾”“肝为女子之先天”等理论基本一致[16]，月经的发生被认为是由肾主导，肾—天癸—冲任—胞宫轴调节月经周期，同现代医学理论中下丘脑—垂体—卵巢—子宫性轴周期基本相似，应治以补肾活血化痰之法。药物组成中当归、三棱、桃仁、赤芍、鸡血藤具有活血化瘀、消肿止痛的功效，能改善局部血液循环，消除凝聚的瘀血；苍术、半夏利湿健脾、化痰散结；白芍能够收敛肝阴养血，病理学研究证实白芍具有抗应激的药理作用[17]；女贞子、枸杞子、菟丝子、泽兰能够补肝益肾，入肝直达病所，理气散结，协助其余药物更好发挥功效；巴戟天具有补肾助阳的功效，研究显示，巴戟天能够提高下丘脑—垂体—卵巢促黄体的功能[18]，并且有抗抑郁的功效。研究显示，治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高(P<0.05)，证实补肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床疗效显著。

性激素受下丘脑—垂体—卵巢下丘脑—垂体—卵巢轴调节，多囊卵巢综合征直接或间接影响子宫动脉卵巢支的血液供应，使卵巢的内分泌功能紊乱。有研究显示，多囊卵巢综合征卵巢易发生功能早衰，并随着病情时间增加，卵巢功能早衰的发生率增高[19]，卵巢分泌性激素水平紊乱。曾有研究显示，多囊卵巢综合征糖代谢异常与中医证型具有相关性[20]，胰岛素抵抗是本病患者代谢异常的基本表现形式，是引起肥胖的主要因素，多囊卵巢综合征的重要危险因素之一。曾有研究显示，FINS升高是囊卵巢综合征脾虚痰湿的特异性指标。研究显示，治疗后与对照组相比，试验组E2水平较高，其他雌激素水平较低，证实补肾活血化痰法对肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征能够调节性激素水平以及糖代谢，恢复正常排卵功能以及排卵功能水平。

本研究通过对我院收治的肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征患者68例的者临床疗效、性激素、糖代谢水平以及不良反应发生情况进行研究，证实了补肾活血化痰法治疗肾虚痰瘀互结型多囊卵巢综合征的临床疗效显著，安全性较高，能够调节性激素水平以及糖代谢，适宜临床应用推广。

[1] 朱莉莉,胡文金.苍附导痰丸合五子丸治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].湖北中医杂志,2014,36(4):39-40.

[2] 金燕,王琨,刘珊珊,等.中国汉族女性血清脂联素水平与多囊卵巢综合征关系的Meta分析[J].江苏大学学报(医学版),2015,21(3):229-235.

[3] 雷桔红,钟凯.育龄期多囊卵巢综合征女性高血压与体重指数相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,6(17):2503-2505.

[4] 刘守燕.中药汤剂佐治多囊卵巢综合征58例[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(11):32-34.

[5] 韩洁,雷玲,张丹英,等.补肾活血化痰组方治疗多囊卵巢综合征的临床疗效[J].吉林中医药,2011,31(2):141-143.

[6] 郁琦.多囊卵巢综合征诊治标准专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(6):474-474.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:29-31.

[8] 张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2006:115-116.

[9] 中华医学会妇产科学分会.2007多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志,2008,43(7):553-555.

[10] 赵少英,许二平.中医药防治多囊卵巢综合征研究述评[J].中医学报,2016,31(3):419-422.

[11] 伍立群,李波.补肾化瘀方联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合症的疗效观察[J].中医药信息,2017,34(2):96-99.