尼莫地平联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床研究

康聚贤，张 培，马赟英，范志亮，尹少华，陈 欣

尼莫地平联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床研究

康聚贤，张 培，马赟英，范志亮，尹少华，陈 欣

目的 观察尼莫地平联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床疗效究。方法 选取2015年在本院就诊的H型高血压急性脑梗死病人150例，随机分为治疗组、对照1组、对照2组各50例，比较3组病人治疗前后不同时间点血压、血浆同型半胱氨酸(Hcy)，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分以及Barthel指数的差异。结果 治疗组在治疗后3周后收缩压(122.19±10.22)mmHg，低于对照1组的(127.69±9.35)mmHg和对照2组的(126.63±8.96)mmHg，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗后3周的舒张压为(71.24±9.15)mmHg低于对照1组(75.39±8.17)mmHg和对照2组(74.28±7.96)mmHg，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗后3周的血浆Hcy为(8.12±2.14)μmol/L，低于对照1组的(9.54±1.51)μmol/L和对照2组(9.62±1.78)μmol/L，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗后3周的NIHSS评分(11.34±4.83)分，低于对照1组(13.45±5.17)和对照2组(13.62±4.91)分，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗后3月的Barthel指数(86.72±12.35)，高于对照1组(72.19±10.27)和对照2组(73.62±10.89)，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 尼莫地平联合小剂量叶酸能有效控制伴H型高血压急性脑梗死病人的血压水平，降低血浆同型半胱氨酸，改善脑梗死病人预后。

高血压；急性脑梗死；同型半胱氨酸；尼莫地平；叶酸；血压；生活质量

大量研究证实蛋氨酸代谢中间产物同型半胱氨酸(Hcy)属于心脑血管独立的危险因素，人体血浆中的同型半胱氨酸水平超过10 μmol/L时称为高Hcy血症，当此类病人伴有原发性高血压病时称为H型高血压，其属于脑梗死重要的危险因素，在临床脑血管病发生事件上同时存在协同作用[1]。脑卒中作为我国国民第一位死亡原因，其发病率远高于欧美国家，而高血压是我国脑卒中发生的最直接因素。血压升高使得周身小动脉收缩、痉挛，久而久之导致血管壁缺氧形成透明样变性，管壁增厚，弹性纤维增生，管腔变得狭窄，形成动脉粥样硬化，对脑血管造成严重危害[2]。临床采用叶酸联合尼莫地平应用在H型高血压急性脑梗死病人中取得了满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年在本院就诊的H型高血压急性脑梗死病人150例。纳入标准：①血浆Hcy水平超过10 μmol/L的高血压病人，经头颅CT或MRI检查确诊为急性脑梗死的病人。②发病到入院在24 h内，伴肢体活动障碍，肌力在0～Ⅳ级的非昏迷病人；③取得本院医学伦理会的批准，并与病人及其家属签订知情同意书。排除标准：继发性高血压；急性感染、严重心、肺、肝、肾功能障碍；对治疗药物过敏的病人。

1.2 临床资料 150例病人随机分为3组，各50例。治疗组给予尼莫地平40 mg，每天3次，叶酸2.5 mg/d，年龄(55.74±4.69)岁；男性28例，女性22例；收缩压(157.24±12.65)mmHg，舒张压(93.69±8.52)mmHg；血浆Hcy(22.58±3.34)μmol/L；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(21.62±8.15分)；Barthel指数(55.25±6.71)。对照1组给予尼莫地平40 mg，每天两次；年龄(56.12±3.85)岁；男性26例，女性24例；收缩压(156.21±10.97)mmHg，舒张压(94.12±6.38)mmHg；血浆Hcy(23.12±3.08)μmol/L；NIHSS评分(22.35±7.69)分，Barthel指数(54.93±7.24)。对照组2给予尼群地平片10 mg每日2次；叶酸2.5 mg/d，年龄(56.33±3.41)岁；男性27例，女性23例；收缩压(157.92±12.15)mmHg，舒张压(94.59±6.90)mmHg，血浆Hcy(21.96±3.21)μmol/L；NIHSS评分(21.47±8.38)分；Barthel指数(55.82±7.10)。3组病人的临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 3组均给予西医常规治疗，包括口服辛伐他汀每次20 mg，晚间服用；同时给予硝苯地平缓释片每次20 mg，2次/日，让病人血压稳定在基础血压值90%水平。 治疗组：给予尼莫地平每次40 mg，3次/日；叶酸每次2.5 mg，1次/日。对照组1组：给予尼莫地平每次40 mg，3次/日。对照组2组给予尼群地平每次10 mg，2次/日；叶酸每次2.5 mg，1次/日。

1.4 血浆Hcy检测方法 采用高效液相法测定清晨空腹静脉血，结果大于15 μmol/L确诊为高同型半胱氨酸血症，分别于治疗前，治疗后1周、2周、3周时及3个月时测定入组病人血浆同型半胱氨酸水平。

1.5 观察指标 比较3组治疗前，治疗后1周、2周、3周时的收缩压和舒张压差。比较3组治疗前、治疗后1周、2周、3周、3月时的血浆Hcy、NIHSS评分，Barthel指数差异。

2 结 果

2.1 不同时间点血压变化 3组治疗前收缩压和舒张压差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后血压均逐渐下降，治疗组在治疗后3周收缩压低于对照1组和对照2组，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗后3周舒张压低于对照1组和对照2组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 各组不同时间点血压变化比较(±s)

2.2 不同时间点血浆Hcy和NIHSS评分 3组病人治疗前血浆Hcy和NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后血浆Hcy和NIHSS评分均逐渐下降，治疗组在治疗后3周的血浆Hcy低于对照1组和对照2组，且差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组在治疗后3周NIHSS评分低于对照1组和对照2组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 各组不同时间点血浆Hcy和NIHSS评分比较(±s)

2.3 两组治疗前后Barthel指数比较 3组治疗前Barthel指数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组在治疗后3个月的Barthel指数高于对照1组和对照2组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 各组病人治疗前后Barthel指数比较(±s)

3 讨 论

H型高血压病人属于临床常见的高血压类型，研究显示Hcy属于蛋氨酸中间代谢产物，属于含巯基毒性氨基酸，其有三种形式Hcy、Hcy半硫化物、Hcy半胱氨酸，正常的人体内游离Hcy较少[3]，有近80%和清蛋白与二硫键相结合，少数则呈现游离状态[4-5]。目前人体内Hcy代谢的途径有两条，甲基化和转硫途径，前者是近一半的Hcy酸重新合成甲硫氨酸，后者则是一半的Hcy转硫变为不可逆生成半胱氨酸与α-酮丁酸，这一过程需要维生素B6和胱硫醚β合成酶催化，一旦上述过程受到影响后，Hcy浓度升高，其和冠心病、脑卒中发生呈现正相关，危险程度比胆固醇更加严重[6]。研究显示[7]，代谢途径受阻后Hcy发生积聚后形成了高同型半胱氨酸血症，造成内皮细胞损伤，降低了血管内皮细胞谷胱甘肽过氧化酶信使RNA水平，抑制了酶的活性，血管内皮细胞功能发生障碍，一氧化氮代谢出现障碍，影响了体内脂肪代谢平衡和纤溶系统平衡等；同时这些反应会刺激平滑肌增殖，改变血管壁弹性蛋白，造成血管壁重构，加速动脉僵硬程度。当血压逐渐升高，血管内径发生狭窄，产生血液湍流和血管受力的改变，动脉内膜内皮细胞发生连续破坏，内膜损伤，血小板凝集形成血栓，此外血小板会释放多种因子加速平滑肌增生，引发了脑卒中的发生[8]。

急性脑梗死发生后脑血流被阻断造成脑组织不可逆性损伤，特别是缺血严重的中心区域造成脑细胞死亡，缺血边缘区域则由侧支循环存在发生不可逆损伤速度相对缓慢，脑组织在缺血、缺氧状况下出现钙离子内流等紊乱现象，产生一系列的病理反应，因此有必要对H型高血压病人发生急性脑梗死采取积极有效的治疗[9-10]。

叶酸属于人体核酸代谢中的辅酶，维持神经细胞结构与功能完整性，叶酸缺乏容易引发神经细胞代谢与合成障碍，影响神经髓鞘形成，破坏正常膜结构，引发病人血管平滑肌增殖，血小板的黏附增加，因此容易引发动脉粥样硬化进而形成脑梗死，叶酸主要通过同型半胱氨酸起作用，降低血浆中Hcy浓度，因此可以辅助控制好H型高血压，同时能够降低脑梗死病人血浆中ET含量并让一氧化氮浓度升高，增加缺血区域灌注，保护缺血半暗带，减少缺血性损伤[11-12]。由于细胞内的钙离子超载是脑部缺血再灌注损伤病变的重要环节，脑缺血发生时钙离子内流会产生大量的自由基，自由基则是脑组织发生损伤的关键所在，因此降低细胞内的钙离子能够减轻迟发性神经元损伤，挽救梗死灶的半暗带脑部组织。

尼莫地平属于钙离子通道阻滞药物，可以抑制去极化所引发的钙离子内流，让紊乱的钠离子-钙离子交换正常化，通过直接的刺激细胞内ATP依赖性离子泵降低细胞内的钙离子浓度，其降低钙离子内流可以通过多种途径减少了脑梗死组织缺血期与再灌注期氧气的产生，阻断缺血半暗带区域血管痉挛与血管内凝血，逆转缺血半暗带的损伤，对于脑组织具有极为重要的保护效果[13-14]。尼莫地平还能够减少脑血管周围常见的纤维变性与脂肪沉积发生，改善病人存在的认知功能障碍。尼莫地平所引发的不良反应相对较少，极少数的病人可能在服药期间出现一过性的不良反应，常见的有消化道不适、嗜睡等，但是不会影响病人的治疗效果[15]。

本研究显示，治疗组在治疗后3周的收缩压为(122.19±10.22)mmHg，低于对照1组的(127.69±9.35)mmHg和对照2组的(126.63±8.96)mmHg；治疗组在治疗后3周的舒张压低于对照1组和对照2组，差异具有统计学意义，说明尼莫地平联合治疗组病人血压降低效果最好。治疗组在治疗后3周的血浆Hcy(8.12±2.14)μmol/L，低于对照1组和对照2组；治疗组在治疗后3周的NIHSS评分低于对照1组和对照2组，尼莫地平联合治疗组能够显著降低病人血浆Hcy浓度，改善神经功能缺损症状。治疗组在治疗后3月的Barthel指数高于对照1组和对照2组，说明尼莫地平联合治疗组能够显著改善病人日常生活能力。尼莫地平联合小剂量叶酸对伴有H型高血压的急性脑梗死具有更好的临床治疗效果，进一步证实H型高血压在急性脑梗死的作用，说明此种联合治疗方案更为优良。

尼莫地平联合小剂量叶酸能有效控制伴H型高血压急性脑梗死病人的血压水平，降低血浆同型半胱氨酸，改善脑梗死病人预后。

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(本文编辑王雅洁)

河北省邢台市科技支撑计划项目(No.2014ZC155)，项目名称：尼莫地平联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床研究

河北医科大学附属邢台市人民医院(河北邢台 054001)，E-mail：kjxjuxian@163.com

引用信息：康聚贤，张培，马赟英，等.尼莫地平联合叶酸治疗伴H型高血压急性脑梗死的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1115-1118.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.034

1672-1349(2017)09-1115-04

2016-05-08)