血清β人绒毛膜促性腺激素、孕激素、可溶性人类白细胞抗原G动态变化在早期先兆流产结局预测中应用研究

2017-06-03夏小艳李耀军

中国医药导报 2017年12期

夏小艳++李耀军

[摘要] 目的探討血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）及可溶性人类白细胞抗原G（sHLA-G）动态变化与妊娠结局的关系。方法选取2015年7～12月就诊于长沙市妇幼保健院（以下简称“我院”）并要求保胎的先兆流产患者为实验对象，治疗过程中自然流产者34例设为流产组，继续妊娠者106例为妊娠组，同期在我院定期常规产检的正常妊娠孕妇50例为对照组，采用酶联免疫吸附试验于妊娠第5～10周每周一次定量检测体内血清sHLA-G变化值，化学发光法测定其体内血清β-HCG、P水平。结果三组孕妇孕5～10周血清sHLA-G水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；流产组与妊娠组孕5～10周血清sHLA-G水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。三组孕妇孕5～10周血清β-HCG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组与妊娠组孕7、8、10周血清β-HCG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；流产组与妊娠组孕7～10周血β-HCG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。三组孕妇孕5～10周血清孕酮水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组与妊娠组孕7～8周血清孕酮水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；流产组与妊娠组孕7～10周血清孕酮水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 sHLA-G与β-HCG联合孕酮作为先兆流产结局预测可以提高预测的准确性，减少不必要的治疗，sHLA-G在区分孕5、6周的早早孕先兆流产患者的妊娠结局有特异性。

[关键词] 先兆流产；可溶性人类白细胞抗原G；结局预测

[中图分类号]R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（c）-0101-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the dynamic changes of β-HCG， P， sHLA-G and pregnancy outcome. Methods Patients with threatened abortion and tocolytic treatment in Changsha Maternal and Child Health Care Hospital （"our hospital" for short） from July to December 2015 were selected as experimental objects. During the course of treatment， 34 cases of spontaneous abortion were set as abortion group， and 106 cases of pregnancy were set as pregnancy group. At the same time， 50 cases of pregnancy women for regular routine inspection in our hospital were selected as control group. Serum sHLA-G changes were measured quantitatively by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） at 5 to 10 weeks of gestation. Serum β-HCG and P Levels were detected by chemiluminescence method. Results Serum sHLA-G levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum sHLA-G levels of pregnant women from 5 to 10 weeks in abortion group and pregnancy group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women at 7， 8， 10 weeks between control group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women from 7 to 10 weeks between abortion group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 7 to 8 weeks between control group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 7 to 10 weeks between abortion group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion sHLA-G combined with β-HCG and progesterone as the preadictors of threatened abortion outcome can improve the accuracy of prediction and reduce unnecessary treatment， it is spefic for sHLA-G to distinguish the pregnancy outcome of threatened abortion in early pregnancy of 5， 6 weeks.

[Key words] Threatened abortion； sHLA-G； Outcome prediction

先兆流产是孕期常见的临床病症之一，占全部妊娠的10%～15%[1]。妊娠早期通过检测相关因子来预测其发展为不良妊娠的风险，可减少不必要的保胎治疗，减轻患者心理负担。大量研究显示，先兆流产患者体内β血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）、血清可溶性人类白细胞抗原G（sHLA-G）水平会发生变化[2-4]，本文通过联合动态检测β-HCG、P、sHLA-G变化来研究其对先兆流产结局的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7～12月就诊于长沙市妇幼保健院（以下简称“我院”）并要求保胎的先兆流产患者140例，年龄20～35岁，平均年龄（24±5）岁，孕龄5～8周，平均（6.56±1.60）周。治疗过程中自然流产者34例设为流产组；继续妊娠者106例为妊娠组；选择同期在我院定期常规产检的50例正常妊娠孕妇为对照组，年龄20～35岁，平均（23±4）岁，孕龄5～12周，平均（6.83±1.50）周。三组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。孕龄的确定依照孕妇的末次月经及经阴道超声测胎儿头臀长度计算。

1.2 纳入标准

①病史：停经5～12周。②症状：血性白带甚至阴道流血，数小时至数天后有或无下腹胀痛、腰骶部坠痛、酸胀等不适。③妇科体征：宫颈口闭合、未见妊娠物排出，子宫大小与孕妇停经周数相符合。④辅助检查：B超示子宫内见孕囊，有或无胚胎存及心脏搏动；尿妊娠试验阳性。

1.3 排除标准

①双胎；②保胎治愈组患者孕12周内再次出现先兆流产症状或住院期间孕龄6～10周血sHLA-G、P、β-HCG值未连续监测者；③入院后未经治疗即明确诊断为不良妊娠者；④排除夫妻双方染色体异常、孕妇糖尿病等慢性疾病及免疫性、解剖及感染性因素。

1.4 研究方法

1.4.1 仪器及方法治疗前及治疗期间每4天分别抽取两管静脉血，每管4 mL，4000 r/min离心，留置血清，一管置于2～8℃冰箱中保存，采用化学发光法检测β-HCG及孕酮水平，另一管置于-80℃冰箱中储存至检测，采用双抗体夹心法检测sHLA-G，试剂盒来自上海史瑞可生物有限公司；采用酶标仪（美国550型BIO-RAD）测定吸光度，波长为450 nm，所测为血清总sHLA-G水平。

1.4.2 治疗方案 HCG 2000 IU肌内注射，一日两次，黄体酮20 mg肌内注射，一日一次，至阴道流血停止3 d后为止。治疗期间B超确诊为胚胎停育或流产者终止保胎治疗。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇不同孕龄时间血清sHLA-G水平比较

三组孕妇孕5～10周血清sHLA-G水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组与妊娠组孕5～10周血清sHLA-G水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；流产组与妊娠组孕5～10周血清sHLA-G水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；三组孕妇血清sHLA-G的95%参考值范围不同，且不存在交叉范围。见表1。

2.2 三组孕妇不同孕齡时间血清β-HCG水平比较

三组孕妇孕5～10周血清β-HCG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组与妊娠组孕7、8、10周血清β-HCG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；流产组与妊娠组孕7～10周血β-HCG水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 三组孕妇不同孕龄时间血清孕酮水平比较

三组孕妇孕5～10周血清孕酮水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组与妊娠组孕7～8周血清孕酮水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；流产组与妊娠组孕7～10周血清孕酮水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

人类白细胞抗原-G（HLA-G）是非经典的MHC-Ⅰb类分子，最早发现于绒毛膜外的细胞滋养层[5]。研究认为，血清中sHLA-G水平的表达与早期流产的发生、发展密切相关[6]。本研究中，孕周相同，对照组与妊娠组体内sHLA-G比较，差异无统计学意义，而流产组与前两组之间差异显著，且通过95%参考值范围可以看出，三组间的95%参考值差异明显，不存在重叠范围，这就提示是否可以建立不同孕周血清sHLA-G标准作为预测先兆流产结局预测的指标，避免过度医疗。由于正常孕妇体内血清sHLA-G水平呈下降趋势，对临床工作者来讲，缺乏对患者病情交代的依据。因此，用血清sHLA-G作为单一的指标预测先兆流产结局有一定的局限性。

女性受孕后体内的激素发生变化最大的就是HCG[7]。妊娠母体血清中HCG一般在排卵后的8～10 d可检出，其浓度随着孕周的增加而成倍递增[8]，因此血清β-HCG水平及变化是衡量胎儿发育及流产的重要指标[9]。孕早期β-HCG 48 h倍增率低于0.5，流产风险增高[10]。有研究显示，先兆流产患者中继续妊娠组血清HCG水平均在8周达到峰值为（43 862±8197）mU/mL，而妊娠失败组HCG水平在第8周时只有（5764±941）mU/mL[11]。本研究中，不同孕周，三组之间血清β-HCG水平差异显著，然而在孕5～6周，对照组与妊娠组、妊娠组与流产组之间血清β-HCG比较，差异无统计学意义，提示早早孕期间，β-HCG作为先兆流产结局预测指标有一定的局限性，由于血清β-HCG波动水平较大，单靠β-HCG水平变化作诊断恐有误诊[12]，应该联合其他指标综合分析诊断[13]。动态监测血清β-HCG与孕酮水平在预测和诊断早孕先兆流产、稽留流产及异位妊娠中具有重要价值[14]。

血清孕激素主要作用为促进受精卵着床并维持妊娠。高丽萍[15]发现，低水平的孕酮是早期先兆流产的危险因素，而郭海雁[16]研究发现，早孕期各孕周间孕激素水平比较，差异无统计学意义。孕激素可提高先兆流产患者外周血孕激素诱导阻断因子，改善妊娠结局[17]。本研究显示，对照组与妊娠组间孕5～6周孕酮比较，差异无统计学意义；对照组与妊娠组间孕7～8周孕酮比较差异有统计学意义，提示孕妇血清孕酮水平差异较大。有研究显示，15%～20%的早期流产患者其孕激素水平在正常范围[18]。由于血清孕激素受患者卵巢功能、测定方法及地方差异等多种因素影响，在先兆流产、难免流产间有一定交叉重叠。且孕激素用于流产的价值还不完全确定[19]，血清孕酮检测在难免流产诊断中有一定局限性[20]。目前我国多以肌内注射黄体酮保胎治疗，患者体内孕酮水平是否受药物影响还有待研究，因此，孕酮作为预测指标还具有一定的缺陷。

综上所述，sHLA-G、β-HCG联合孕酮作为先兆流产结局预测可以提高预测的准确性。孕5～6周的早早孕先兆流产患者，妊娠组与流产组之间β-HCG水平差异不显著，可以结合sHLA-G水平来区分，在极早期判定发生流产的风险，有助于减轻患者心理负担、缓和医患关系。

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