阿戈美拉汀联合认知行为干预对缺血性脑卒中后抑郁患者再发脑卒中的影响

龙少红

(海南省安宁医院，海南 海口 571100)

阿戈美拉汀联合认知行为干预对缺血性脑卒中后抑郁患者再发脑卒中的影响

龙少红

(海南省安宁医院，海南 海口 571100)

目的 探讨阿戈美拉汀联合认知行为干预对缺血性脑卒中后抑郁患者再发脑卒中的影响。方法 首次诊断治疗的脑卒中后抑郁患者114例随机分为对照组和观察组各57例。对照组采用艾司西酞普兰配合认知行为干预，观察组服用阿戈美拉汀联合认知行为干预，两组均治疗3个月并配合完成6个月随访。观察记录两组脑卒中再发率及治疗前后汉密尔顿抑郁(HAMD)评分、副反应量表(TESS)评分。结果 治疗后，两组HAMD评分均显著改善，且观察组改善效果显著优于对照组(P<0.05)。对照组脑卒中再发率(17.54%)显著高于观察组(8.77%)(P<0.05)。两组用药后均出现不良反应，观察组激越、出汗发生率明显少于对照组，且观察组TESS评分〔(3.15±0.98)分〕显著低于对照组〔(4.02±1.05)分〕(均P<0.05)。结论 阿戈美拉汀配合认知行为干预对脑卒中后抑郁患者具有较好的抗抑郁及神经保护作用，且不良反应较少，安全性好。

阿戈美拉汀；认知行为干预；联合治疗；脑卒中后抑郁；心血管风险

脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后常见的并发症之一，其并发原因有反应性机制和原发性机制两种。主要表现为睡眠障碍、情绪低落，态度消极，兴趣下降，无治疗康复欲望，甚至表现有自残、自杀倾向，严重影响患者的治疗、护理和康复〔1〕。阿戈美拉汀(Agomelatine)，中文别名N-〔2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基〕乙酰胺，是首个褪黑素受体激动剂。该药物为褪黑素类似物，它同时也是5-羟色胺2C(5-HTac)受体拮抗剂，有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应〔2〕，而抗抑郁治疗对PSD不仅是一种对症治疗，而且抗抑郁治疗对脑卒中患者有利于神经功能、运动功能的恢复及减少脑卒中的再发率〔3，4〕。蔚艳萍〔5〕在研究认知行为治疗对脑卒中病人抑郁及焦虑影响的过程中发现，认知行为干预可以有效改善患者的抑郁及焦虑评分。本文主要研究新型抗抑郁药阿戈美拉汀配合认知行为干预对缺血性PSD的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年6月至2015年3月我院PSD患者114例随机分为观察组和对照组各57例。两组年龄、性别、血压、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准 患者均为缺血性脑卒中患者，符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准，发病时间<48 h，所有患者经基础治疗后其生命体征已稳定，神志清楚，语言无障碍(包括感觉性失语和运动性失语)。抑郁症状符合中国精神障碍分类方案与诊断标准〔6〕，主要表现为：①精力不集中，反应迟钝或激越，容易疲乏；②心情低落、对部分事物失去兴趣；③食欲不振，睡眠质量下降，入睡困难；④对自己评价较低，甚至有内疚感等。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准 ①对本研究所用药物过敏者；②患者病情较严重，口齿不清、生活不能自理、检查困难等；③伴有其他精神疾病或有精神病史或家族遗传性精神病；④伴有严重的心、肺、肝、肾等脏器病变或损伤；⑤中间停止治疗及不能完成随访的患者。

1.4 治疗方法 两组均根据病情合理选用阿司匹林抗血小板聚集，适当控制血压(不过度降压)、降纤维蛋白原、调节血糖、血脂，给予必要的营养支持和康复治疗等常规治疗。所有患者经过基础治疗后其生命体征已稳定，神志清楚，语言无障碍，出现抑郁症状，汉密尔顿抑郁评分(HAMD)>17分后开始以下治疗。两组均实施认知行为干预，1次/w，每次40 min，其认知行为干预主要包括以下几点：①给病人及其家属讲述脑卒中相关知识，耐心仔细回答患者及其家属的疑问；②鼓励患者表达自己的情感，同时适当暗示患者可积极宣泄自己的情绪，分析患者的心理同时指导患者正确认识自己，面对疾病提高治愈信心等；③在了解患者情绪及疾病状况基础之上积极给予安慰和鼓励，通过医生的讲解、开导等分散患者的注意力，减弱抑郁情绪，排解痛苦等。对照组草酸艾司西酞普兰片(山东京卫制药有限公司，批准文号：国药准字H20103327)口服，可以与食物同服。1次/d，起始剂量为5 mg/d，持续1 w后增加至10 mg/d。根据患者个体反应，剂量可继续增加至最大剂量20 mg/d。>65岁患者每日最大剂量不应超过10 mg口服，1片/次(5 mg/片)，2次/d。观察组服用阿戈美拉汀片(法国施维雅药厂，批准文号：进口注册证号H20120303)推荐剂量为25 mg，1次/d，睡前口服。如果治疗2 w后症状没有改善，可增加剂量至50 mg,1次/d，睡前服用。治疗期间两组均不使用其他抗抑郁、抗焦虑

及抗躁狂的药物。两组均接受3个月治疗。

1.5 观察指标和临床疗效评价标准 包括HAMD评分及副反应量表(TESS)评分。HAMD评分病情越轻，总分越低；病情愈重，总分愈高。在治疗期间密切观察两组临床表现、血尿常规、肝肾功，记录治疗过程中不良反应的发生情况。两组均于第3、6个月随访一次，记录脑卒中再发情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMD评分 治疗前，两组HAMD评分无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组均显著改善(P<0.05)，且观察组HAMD评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 两组脑卒中再发率 在3个月随访时，对照组再发脑卒中4例，观察组2例。随访6个月时，对照组新增再发6例，观察组新增3例。对照组脑卒中再发率(17.54%)显著高于观察组(8.77%)(P<0.05)。

2.3 不良反应 对照组激越和出汗患者例数显著高于观察组(均P<0.05)。见表3。两组治疗3个月后，观察组TESS评分〔(3.15±0.98)分〕显著低于对照组〔(4.02±1.05)分〕(t=7.51，P<0.05)。

表2 两组治疗前后HAMD评分,分，n=57)

与治疗前相比：1)P<0.05；与对照组相比：2)P<0.05

表3 两组不良反应比较(n，n=57)

3 讨 论

脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一组疾病。PSD患者表现为冷漠、消极、无康复欲望，甚至出现自残、自杀等。Sinyor等〔7〕调查发现，PSD发生率在30%～40%，严重影响患者的康复进程及生活质量。

阿戈美拉汀抗抑郁的机制还可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时未见类似情况。继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞〔8，9〕。

田丽等〔10〕在阿戈美拉汀治疗重度抑郁症的临床研究中发现，阿戈美拉汀的治疗效果优于艾司西酞普兰，且不良反应较少，与本研究结果一致。艾司西酞普兰是一种新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，而对多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的作用较弱；提示阿戈美拉汀的耐受性强于艾司西酞普兰。且Corruble等〔11〕在治疗抑郁症急性期症状的过程中发现受试者对阿戈美拉汀的耐受性优于艾司西酞普兰。研究显示〔12〕，抑郁与脑卒中的病死率密切相关。李菁晶等〔13〕在对1 460例缺血性脑卒中患者急性期伴发抑郁障碍的1年内脑卒中再发风险的相关性研究中发现，390例PSD患者中153例1年再发，经Logistic回归分析结果表明，与非PSD患者比较，PSD患者的1年脑卒中再发风险增加48%。Gump等〔14〕进行的11 216例男性长达18年随访之久的研究显示脑卒中的死亡与抑郁症状的分级存在明显线性相关。本研究提示阿戈美拉汀可通过减少PSD患者抑郁情绪进而降低脑卒中再发率。

1 于 晨，刘欣娟，黄 菊，等.心理干预对脑卒中后抑郁治疗效果的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志，2011；11(6)：670-80.

2 胡孝芬，欧阳泽祥，韩友松.阿戈美拉汀抗抑郁应用的现状与进展〔J〕.中国药房，2014；25(6)：554-6.

3 贾 巍，张小林，张东波，等.脑卒中后抑郁早期干预对运动功能恢复和再发脑卒中的影响〔J〕.中国临床康复，2005；9(12)：4-5.

4 李金贤，莫 煊，谢 荣.抗抑郁治疗对脑卒中抑郁患者神经功能恢复的影响〔J〕.中国康复，2011；26(6)：434-5.

5 蔚艳萍.认知行为治疗对脑卒中病人抑郁及焦虑的影响〔J〕.护理研究，2013；27(4)：1015-6.

6 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准〔M〕.第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：9-168.

7 Sinyor D,Amato F，Kaloupek DG.Post-stroke depression：relationship to functional impairment,coping strategies，and rehabilitation outcome〔J〕.Stroke，1986；17：112-7.

8 Demir Ozkay U，Soztutar E，Can OD，etal.Effects of long-term agomelatine treatment on the cognitive performance and hippocampal plasticity of adult rats〔J〕.Behav Pharmacol，2015；26(5)：469-80.

9 Dagyte G，Crescente I，Postema F，etal.Agomelatine reverses the decrease in hippocampal cell survival induced by chronic mild stress〔J〕.Behav Brain Res，2011；218(1)：121-8.

10 田 丽，杨 媛，胡永梅.阿戈美拉汀治疗重度抑郁症的临床疗效〔J〕.神经疾病与精神卫生，2014；5(3)：277-9.

11 Corruble E，de Bodinat C，Belaidi C，etal.Efficacy of agomelatine and escitalopram on depression，subjective sleep and emotional experiences in patients with major depressive disorder：a 24-wk randomized，controlled，double-blind trial〔J〕.Int J Neuropsychopharmacol，2013；16(10)：2219-34.

12 Mentz RJ，Babyak MA，Bittner V，etal.Prognostic significance of depression in blacks with heart failure：insights from heart failure：a controlled trial investigating outcomes of exercise training〔J〕.Circ Heart Fail，2015；8(3)：497-503.

13 李菁晶，袁怀武，张 宁，等.缺血性卒中患者急性期伴发抑郁障碍对一年卒中再发风险的相关性研究〔J〕.中华精神科杂志，2013；46(3)：164-8.

14 Gump BB，Matthews KA，Eberly LE，etal.Depressive symptoms and mortality in men：results from the multiple risk factor intervention trial〔J〕.Stroke,2005;36(1)：98-102.

〔2016-03-19修回〕

(编辑 苑云杰)

海南省自然科学基金项目(No.812163)

龙少红(1968-)，女，主管护师，主要从事精神护理与康复研究。

R749

A

1005-9202(2017)09-2147-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.027