万古霉素血药浓度检测及对临床用药的指导意义

龚星军

湖南省张家界市人民医院药剂部，湖南张家界427000

万古霉素血药浓度检测及对临床用药的指导意义

龚星军

湖南省张家界市人民医院药剂部，湖南张家界427000

目的分析该院应用万古霉素接受血药浓度监测和临床治疗情况，探讨临床合理用药意义。方法选取该院收治的194例患者，所有患者都应用万古霉素进行治疗，对患者一般资料、疾病史、病原学检测结果、万古霉素血药浓度、疗效及相关不良反应等临床资料进行回顾性分析。结果194例患者用药后157例患者获得临床痊愈，其治愈率达70.1%，其中不良反应率为19.59%。研究发现肾功能正常和非正常的患者的峰浓度和谷浓度均超出合理浓度区间，峰浓度为44.85%，谷浓度为100%，两组患者的峰浓度比较，差异具有统计学意义（P<0.05），而谷浓度比较，差异无统计学意义（P<0.05）。结论该院万古霉素应用量和血药浓度值较低，临床医师应结合临床实际调整万古霉素用量。

万古霉素；血药浓度；临床用药

近年来由于抗菌药物市场的不规范，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)以及伪膜性肠炎日趋增加，使得万古霉素成为抗感染药物治疗的最后防御，临床使用的情况越来越多。万古霉素是一种糖肽类大分子抗生素，其药力较强，用于治疗葡萄球菌，治疗肠球菌所致的系统感染和肠道感染。但万古霉素治疗面窄，个体差异大，且具有很强的肾毒性，所以如何用量是提升治疗效果的重点分析方向，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择194例在该院应用万古霉素并监测血药浓度的患者，其中男性患者116例，女性患者78例，患者年龄16～81岁，平均年龄（39.2±8.5）岁。患者都原先采用经验用药治疗效果甚微，后运用万古霉素进行治疗，对所有患者用药前后的血药浓度进行监测，并收集患者用药后出现的不良反应。

1.2 血药浓度监测及样本采样

1993年美国临床实验室标准化委员会法规指出，药敏应用K-B纸片扩散法适用于迅速生长的细菌，血药浓度的监测化学发光微粒子免疫分析法测定，都对第一次用药前或静脉滴注35～65 min留取血样，根据万古霉素峰浓度20～30 mg/L，谷浓度5～10 mg/L治疗浓度区间判断监测结果。

1.3 不良反应监测

全部患者用药前后都接受听觉诱发电位和肝肾功能的相关体检，来监测万古霉素用药后的不良反应。万古霉素不仅能够导致患者听力和肾功能损坏，还容易导致肝功能的损伤，导致谷草转氨酶，谷丙转氨酶增多，所以应该定期检查患者的肝脏功能。

1.4 疗效评价

依照2004年抗菌药物临床指导原则对患者的体温、血常规、伤口愈合及细菌检查等情况进行判定疗效，疗效评价主要分为痊愈、改善和无效，其中有痊愈、改善均判定为有效。痊愈：体温、血常规、C反应蛋白、降钙素各项指标均属正常范围，无感染反应，体征正常；改善：病情好转显著，但还未痊愈；无效：体温不降或轻微升高，患者病情没有好转迹象或病情加重。

1.5 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验用[n（%）]表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血药谷浓度的临床疗效

194例患者平均患者血压谷浓度为（8.74±2.60）mg/L，血药谷浓度<10 mg/L的痊愈率为75%，无效率为9.78%；血药谷浓度在10～20 mg/L的治愈率为72.31%，无效率为10.77%；血药谷浓度>20 mg/L的治愈率为54.05%，无效率为29.73%。见表1。

表1 不同血药谷浓度的临床疗效[n（%）]

2.2 用药后不良反应分布情况

194例患者采用万古霉素治疗，平均血药谷浓度为13.75 mg/L，其中25例出现不良反应，其发生率为12.89%。患者用药后会出现听力损伤或肝肾功能损害。见表2。

表2 用药后不良反应分布情况[n（%）]

3 讨论

万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，也是第一个临床应用的三环糖肽类抗生素。万古霉素1958年在美国上市使用，拥有几十年的临床应用经验，是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的一线用药。万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞震的通透性和阻止新军DNA/RNA的合成，已杀死细菌。万古霉素对治疗MRSA感染有非常显著的效果，但是个体用药存在差异性，且万古霉素存在较强的副作用，就算是不同年龄但体质不同也存在着差异。所以检测万古霉素血药浓度，指导患者临床治疗中的用药剂量，能够减少万古霉素产生的副作用。

万古霉素是抗生素后效应的时间依赖性抗菌药，万古霉素血药谷浓度影响着抗感染治疗是否成功。通常情况下，万古霉素谷浓度需保持在10 mg/L左右。因为万古霉素在组织、体液中穿透性不强，建议感染时，万古霉素的谷浓度保持在15～20 mg/L。如果万古霉素剂量使用太低，血药谷浓度偏低很容易失去其治疗作用，更容易诱导细菌产生耐药性。但血药谷浓度过大也不可以，因为万古霉素要经过肾脏，所以当血药谷浓度大于20 mg/L时会产生更加严重的副作用，造成肾脏的损害。该院标准万古霉素血药谷浓度在10～20 mg/L。在该研究中，万古霉素血药谷浓度在10～20 mg/L的患者仅仅只有33.51%，比重较少。从表1中得出使用万古霉素后，治疗有效的患者达到86.08%，随着万古霉素血药谷浓度的增加，不良反应的发生率也越来越大，依照万古霉素建议用量患者血药谷浓度不可超出20 mg/L，在临床治疗中也应该控制用量，减少不良反应的发生。

万古霉素的治疗效果关系着血药浓度，血药浓度治疗范围是监测过程的重要目标，所以在治疗期间应仔细按时监测血药浓度，根据患者的具体情况合理调整用量用药，使血药浓度维持在安全.有效的区间内。该院在患者剂量上一直遵循个体差异的且严格准确地监测万古霉素血药浓度，探求疾病史与血药浓度的联系，坚持具体问题分析的原则用药。万古霉素血清半衰期关系着肾功能的半衰期，正常成年人半衰期为6 h，非正常肾功能损伤者半衰期可以延长至8 d左右，静脉用药时几乎完全由肾排泄。

在临床的治疗中，还是存在着一些不合理用药的现象。有少数老年者患有多种慢性疾病，免疫功能也比较薄弱。万古霉素虽然有良好的疗效但是存在着较强的副作用，对患者伤害很大。在联合用药中，特别是和喹诺酮类、氟康唑等药物同用时更易引发肾毒性。所以医疗中对万古霉素的剂量应该非常谨慎，特别是对体质不好的老年人用药时应该更加注意。万古霉素治疗指数小，并具有耳毒性、肾毒性，当患者体内血药浓度达到80～100 mg/L时就会出现耳毒性，当谷浓度低于20 mg/L或峰浓度超过50 mg/L就有可能导致中毒，因此临床应用需要密切监测血药浓度。已有医学资料表明，万古霉素血药浓度谷浓度在5～10 mg/L、峰浓度在30～40 mg/L是最有效的，能够发挥良好的控制感染作用，故及时有效地监测万古霉素血药浓度是合理运用万古霉素的保证。

综上所述，万古霉素的临床治疗指数窄，用药患者存在个体差异等因素的影响，临床上很容易发生不良反应导致临床效果差。所以医护人员应加强沟通，密切配合，不断调整给药方案，综合分析血药浓度产生的影响，并综合考虑患者临床症状和血药浓度监测结果，合理使用万古霉素剂量，以达到最佳治疗效果。

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R969.3

A

1672-5654（2017）03（c）-0137-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.09.137

2016-12-21）

龚星军（1971-），男，湖南张家界人，药师，本科，主要从事医院药学工作。