6 939例孕中期血清学四联产前筛查结果分析

刘伟玲，刘伟旗，胡河，刘玉华，蔡锦河

（广东省佛山市禅城区中心医院 检验科，广东 佛山528000）

6 939例孕中期血清学四联产前筛查结果分析

刘伟玲，刘伟旗*，胡河，刘玉华，蔡锦河

（广东省佛山市禅城区中心医院 检验科，广东 佛山528000）

目的 探讨孕中期血清学四联产前筛查在产前诊断中的临床意义。方法 随机选取我院2015年收治的孕中期产检妇女6 939例，抽取静脉血进行β－HCG、AFP、uE3及抑制素A四联血清学筛查，通过风险评估软件计算罹患唐氏综合征风险率。结果 6 939例孕中期孕妇筛查高风险有355例 （5.12%）。适龄孕妇DS、ES、NTD高风险率分别为2.67%、0.17%、1.55%，高危孕妇DS、ES、NTD高风险率分别为14.14%、1.64%、5.26%，差异有统计学意义 （P＜0.05）；355例高风险孕妇最终完成随访为328例，210例DS筛查高风险孕妇中有7例确诊为DS（阳性率3.33%）；16例ES筛查高风险孕妇中有2例确诊为ES（阳性率12.50%），102例NTD筛查高风险孕妇中有4例确诊为NTD （阳性率3.92%）。结论 孕中期血清学四联检查在唐氏综合征产前筛查中经济、有效、操作简便，值得临床推广。

孕中期；唐氏综合征；抑制素A；产前筛查

新生儿染色体异常导致的疾病主要包括21-三体综合征（又称唐氏综合征，DS）、18-三体综合征 （又称爱德华氏综合征，ES）及开放性神经管缺陷 （NTD）等。唐氏综合征和神经管缺陷是我国最常见的染色体疾病，DS患儿主要表现为智力低下、面容特殊、生长发育迟缓，并伴有多种畸形；而神经管缺陷则是一种严重的中枢神经系统先天性畸形。目前对DS及神经管缺陷尚无很好的治疗方法，只能通过产前筛查早期发现与诊断，并及时终止妊娠，才能避免给社会及家庭带来严重的经济和精神负担。因此，产前诊断显得尤为重要。本研究对我院2015年1月至12月孕中期孕妇进行四联血清学筛查，对筛查结果进行分析，观察其在临床产前诊断中的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2015年1月至12月来我院进行孕中期筛查孕妇6 939例，年龄16～45岁，平均年龄 （28±4）岁；＜35岁为适龄孕妇，≥35岁为高危孕妇；平均孕周 （16周 ±3天）；孕周均经B超核实，且为单胎妊娠，同时收集孕妇的体重、不良妊娠史、有无吸烟等资料。所有孕妇均签署知情同意书，并自愿进行唐氏综合征筛查。

1.2 仪器和试剂采用美国Beckman Coulter公司的UniCel DxI 800 Access全自动化学发光免疫分析仪及原装配套试剂。

1.3 方法与判定标准于 14～21＋6孕周时抽取孕妇静脉血 3 mL，24 h内分离血清，使用美国 Beckman Coulter公司的Uni Cel DxI 800 Access全自动化学发光免疫分析仪测定血清中甲胎蛋白 （AFP）、总β亚单位人绒毛膜促性腺激素 （β-HCG）、未结合雌三醇（uE3）、抑制素A （inhibin A）的浓度，结合孕妇的年龄、体重、孕周、受孕方式、胎数等因素，通过运用配套腾程孕中期母血清学产前筛查分析软件计算胎儿罹患唐氏综合征的风险率，分别以1∶380、1∶350、2.0 MOM作为DS、ES、NTD的风险截断值，即≥1∶380判断为DS高风险，≥1∶350判断为ES高风险，≥2.0 MOM判断为ONTD高风险，对任一结果筛查高风险的孕妇建议遗传咨询，孕妇在知情同意的基础上选择是否接受进一步确诊实验。

1.4 统计学分析采用SPSS 17.0软件进行分析，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段孕妇血清标志物筛查结果比较6 939例孕中期孕妇筛查高风险355例，高风险率为5.12%，其中DS 220例（阳性率3.17%），ES 16例（阳性率0.23%），NTD 119例（阳性率1.71%）。高危孕妇筛查DS、ES、NTD高风险率明显高于适龄孕妇，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 不同年龄段孕妇血清标志物筛查结果比较 ［n（%）］

2.2 随访结果筛查高风险孕妇建议进行羊水或脐带血染色体核型分析，355例高风险孕妇最终完成随访到328例，27例高风险孕妇 （其中10例DS，17例NTD）由于各种原因未能随访到结果，随访成功率为92.39%。210例DS筛查高风险孕妇中有7例确诊为DS（阳性率3.33%）；16例ES筛查高风险孕妇中有2例确诊为ES（阳性率12.50%），102例NTD筛查高风险孕妇中有4例确诊为NTD（阳性率3.92%）。

3 讨论

唐氏综合征是当今世界发病率较高的新生儿严重缺陷之一，随着二胎政策开放，高龄产妇不断增多，由于产前诊断机构的准入资格相对较严格，产前诊断资源远远供不应求，同时细胞遗传学实验室医疗资源的不足［1］，也是导致很大一部分高风险孕妇没有机会做产前诊断的原因。常用的胎儿染色体检查方法具有一定创伤性及并发症，部分孕妇因惧怕羊水穿刺［2］、脐带血检查等侵入性检查引起胎儿流产［3］、感染等不良结果而拒绝行产前诊断，使很多高危孕妇放弃产前诊断［4］，因此导致羊水穿刺率下降。

近年来，uE3联合AFP和β-HCG是胎儿先天缺陷筛查的主要方法［5］。研究［5］发现，抑制素A联合 uE3、AFP、β-HCG可明显提高孕妇产前筛的灵敏度，同时降低筛查的假阳性率。由于方法的简便易行又无创伤性，有利于在孕妇中进行大规模的筛查。本研究采用抑制素A联合uE3、AFP、β-HCG对6 939例孕中期孕妇进行产前筛查，筛查高风险率为5.12%，与余杭区［6］、 临沂地区［7］相接近， 低于较早之前报道的8.52%［8］，明显高于孕中期两联筛查方法［9-10］。＞35岁的孕中期妇女DS、ES、NTD高风险率分别为14.14%、1.64%、5.26%，高危孕妇筛查高风险率明显高于孕中期三联筛查方法［11］；同时对355例孕妇进行随访，其中328例完成随访，27例高风险孕妇（10例DS，17例NTD）由于各种原因未能随访到结果，随访成功率为92.39%。通过染色体核型分析，210例DS筛查高风险孕妇中有7例确诊为DS（阳性率3.33%）；16例ES筛查高风险孕妇中有2例确诊为ES（阳性率12.50%），102例NTD筛查高风险孕妇中有4例确诊为NTD （阳性率3.92%），阳性率与任玲［12］的报道一致。因此，联合抑制素A、uE3、AFP、β-HCG对高危孕妇进行孕中期筛查，可降低缺陷新生儿的出生。

本研究主要通过检测孕妇血清中的标志物，利用公式推算出胎儿患唐氏综合征的风险值，具有一定的局限性。有些异常的胎儿通过此方法的检测结果有可能表现为低风险值。因此，在做产前筛查时应及时告知孕妇有漏诊、误诊的可能性，签署知情同意书，以减少医疗纠纷。

唐氏综合征胎儿的产生与环境影响、遗传及孕妇年龄息息相关，每一位孕妇都有可能孕育唐氏综合征胎儿。相对于常用的胎儿染色体检查方法，血清标志物测定法具有安全、便捷、经济等优点。目前普遍认为孕中期孕妇血清联合筛查唐氏综合征是行之有效的方法，具有经济、简便、对胎儿无创伤的特点，便于大规模开展，可作为产前筛查的常规方法。全社会应该重视对孕妇进行唐氏综合征筛查，加强宣传教育，使唐氏综合征新生儿的出生率大大降低。

[1]吕时铭,沈凤贤.产前筛查与诊断的质量控制与热点问题 [J].中华检验医学杂志,2013,36(1):1-5.

[2]温静,常红,董玲,等.天津市21-三体综合征产前筛查结果分析[J].中国生育健康杂志,2013,24(2):157-158.

[3]梁红,高岚,陈颖.唐氏综合征高风险孕妇拒绝羊膜腔穿刺术原因调查 [J].预防医学情报杂志,2011,27(9):704-706.

[4]高健,余小平,李亚丽,等.6650例高危孕妇产前诊断临床分析[J].中国妇幼保健,2014,29(11):1657-1660.

[5]余勤俭,徐峰,王鑫.孕中期检测母血清标记物产前筛查25793例分析 [J].中外医疗,2008,27(31):136.

[6]胡彩霞,谭建琴,王芳,等.杭州市余杭区44410例孕中期产前筛查回顾性研究 [J].中华全科医学,2016,14(3):423-425.

[7]贺方华,李华锋,李琳.临沂地区3453名孕妇产前筛查及诊断唐氏综合征胎儿的结果分析 [J].中华预防医学杂志,2009,43(4): 304.

[8]段予新,李玉洁,薛清杰.出生缺陷产前筛查及产前诊断结果分析[J].实用儿科临床杂志,2012,27(17):1373-1374.

[9]李群珍,黎秋波,罗宇迪,等.玉林市孕妇唐氏综合征高风险状况调查及干预 [J].临床医学工程,2013,20(3):374-375.

[10]黄阳玉,陈瑾.10668例妊娠中期血清学二联产前筛查结果分析[J].现代医院,2015,15(6):81-82,85.

[11]武春梅,李霞莲,杜叶平,等.孕中期产前筛查唐氏综合征的临床价值 [J].国际检验医学杂志,2013,34(20):2760-2762.

[12]任玲.孕中期产前筛查结果分析及临床价值 [J/CD].世界最新医学信息文摘 （电子版）,2013,13(18):325.

（责任编辑： 张普）

Analysis on Prenatal Four Serological Screening Results of 6 939 Pregnant Women in the Second Trimester of Pregnancy

LIU Weiling,LIU Weiqi*,HU He,LIU Yuhua,CAI Jinhe
(Clinical Laboratory,Chancheng Central Hospital,Foshang 528000,China;*

LIU Weiqi,E-mail:55768643@qq.com)

Objective To explore clinical significance of prenatal four serological screening in the second trimester of pregnancy in prenatal diagnosis.Methods 6 939 cases of pregnant women in the second trimester of check-up in 2015 admitted to our hospital were randomly selected.The vein blood was drawn for four serological screening of β-HCG,AFP,uE3and inhibin A,and the risk rate of Down's syndrome were calculated by the risk assessment software.Results Among the 6 939 cases of pregnant women in the second trimester of pregnancy,355 cases(5.12%)were high-risk.The high-risk rates of DS,ES and NTD of pregnant women with appropriate age were respectively 2.67%,0.17%and 1.55%,and the high-risk rates of DS,ES and NTD of high-risk pregnant women were respectively 14.14%, 1.64%and 5.26%,with statistical differences(P＜0.05).Among 355 cases of high-risk pregnant women,328 cases completed the final follow-up.Among 210 cases of DS,16 cases of ES,119 cases of NTD high-risk pregnant women,7 cases(3.33%),2 cases(12.50%)and 4cases(3.92%)finally confirmed the diagnosis respectively.Conclusions The prenatal four serological screening in the second trimester of pregnancy is economical,effective and easy to operate in diagnosis of Down's syndrome,which is worthy of clinical promotion.

The second trimester;Down's syndrome;Inhibin A;Prenatal screening

R714.5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0429

2016-10-15

：2016-12-13

刘伟玲，女，本科学历，主管技师，主要从事临床检验研究。

*通讯作者：刘伟旗，E-mail：55768643@qq.com。