儿童手足口病口服纳米乳剂疫苗不良反应的研究

罗兰，朱德胜，姚震亚

（湖南省儿童医院 急救中心，湖南 长沙 410007）

儿童手足口病口服纳米乳剂疫苗不良反应的研究

罗兰，朱德胜，姚震亚

（湖南省儿童医院 急救中心，湖南 长沙 410007）

目的 分析临床儿童手足口病口服纳米乳剂疫苗的不良反应和应用价值。方法 选取我院2016年2月至2016年10月期间自愿接种疫苗的2 342名儿童，同时选取未接种疫苗的2 217名儿童作为对照。观察年龄对疫苗接种的不良反应的影响，对比不良反应发生率和手足口病的感染率并分析疫苗的应用价值。结果 0.6～3.0岁的儿童重度局部反应和全身反应的发生率均显著高于3.1～6.8岁的儿童，差异有统计学意义 （P＜0.05），接种疫苗儿童全身反应的发生率显著低于未接种疫苗儿童的并发症发生率，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 接种年龄对接种后全身反应发生率影响较大，要慎重选择接种年龄。儿童手足口病口服纳米乳剂疫苗虽有一定的弊端，但对于儿童手足口病的控制价值较大，值得临床推广。

手足口病；纳米乳剂疫苗；病毒；儿童传染病

手足口病 （hand-foot-mouth disease，HFMD）是一种常见的儿童传染病，可由多种人肠道病毒引起［1］，其中肠道病毒71型 （EV71）和柯萨奇病毒A16型 （CoxA16）为主要感染源，各型间无交叉免疫，传播途径多，传染源难以管理，经常发生HFMD局部暴发［2］。患儿主要症状表现为手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡等，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症［3-4］，如果病情发展迅速，严重时将导致患儿死亡。

2015年12 月，北京科兴和昆明所两家企业自主研发的预防用生物制品1类新药——肠道病毒71型 （EV71）灭活被批准生产［5］，疫苗于2016年上半年正式上市，该疫苗是目前唯一可用于预防手足口病的疫苗。我院对儿童推出了接种手足口病疫苗的服务，本研究对比分析接种儿童和未接种儿童的情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年2月至2016年10月自愿接种疫苗的2 342名儿童，同时选取未接种疫苗的2 217名儿童作为对照。样品选取标准：接种疫苗的儿童皆为不违反接种禁忌症的适龄儿童。未接种疫苗的儿童是随机抽样2016年2月至2016年10月每天晚上电话调查的家庭直系儿童。接种疫苗儿童中，男1 214例，女 1 128例；年龄0.6～6.8岁，平均年龄（2.0±0.3）岁。未接受疫苗儿童中，男1 149例，女1 068例；年龄0.7～6.7岁，平均年龄（2.0±0.7）岁。两组儿童在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 疫苗接种方法 疫苗为口服纳米乳剂，儿童在医生的陪同下直接口服，服下后在医院留观30分钟，观察是否有严重不良反应。疫苗需接种2次，一次间隔一个月。

1.2.2 研究方法 观察儿童接种疫苗后的反应，分析年龄对出现轻度局部反应、重度局部反应和全身反应的发生率的影响。对比分析未接种儿童的感染率、并发症发生率和接种疫苗引起不良反应 （包括局部反应和全身反应）和全身反应的发生率。

1.3 观察指标手足口病感染可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。在接种EV71疫苗后可能出现反应主要有三类：轻度局部反应：接种部位红、硬结、疼痛、肿胀、瘙痒等，持续时间不会超过3天，可自行缓解；重度局部反应：在轻度局部反应基础上，持续时间超过三天，需要对应药物治疗处理；全身反应：发热、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、易激惹等。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计数资料以率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 年龄对接种疫苗后不良反应发生率的影响比较年龄对轻度局部反应发生率基本无影响 （P＞0.05），但0.6～3.0岁儿童的重度局部反应和全身反应的发生率均高于3.1～6.8岁儿童，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 年龄对接种疫苗后不良反应发生率的影响比较 ［n（%）］

2.2 未接种疫苗组和接种疫苗组不良反应发生率比较接种疫苗组的不良反应发生率显著高于未接种疫苗组的感染率，差异有统计学意义 （P＜0.05），但接种疫苗组的全身反应的发生率显著低于未接种疫苗儿童的并发症发生率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 未接种疫苗组和接种疫苗组不良反应发生率比较 ［n（%）］

3 讨论

疫苗开发作为一种最成功的公共卫生干预措施，被应用在许多疾病的预防上，当代科技快速发展，疫苗的种类也越来越多，如灭活疫苗、转基因植物疫苗、核酸疫苗等［6］，疫苗的作用也越来越强大，并且接种更方便，更安全。纳米疫苗是一种灭活疫苗，近年来在医学等领域得到广泛的应用［7-8］。纳米技术的快速发展，使纳米疫苗的颗粒种类也越来越多，有多聚性纳米颗粒、无机纳米颗粒、脂质体、纳米乳剂等［9］。纳米乳剂疫苗具有良好的透过性、较大的溶解性和吸附性等优点，同时可制成可口服剂型，用药更方便，更安全。

手足口病的传播途径很多，不仅可通过唾液、喷嚏、咳嗽、说话时的飞沫传染给其他儿童，还可通过手、生活用品、餐具等间接传染，具有较强的传染性，主要发生于5岁以下的儿童群体。手足口病毒有一定的潜伏期，一般为2～10天，平均3～5天，但病毒检测需要2～4周才能出结果。引发手足口病的肠道病毒有20多种，但CoxA16和EV71两种病毒最为常见。目前预防手足口病的主要措施包括培养儿童良好的洗手习惯、加强托幼机构晨检、严重患儿居家隔离治疗、适时关班关园等［10-11］。 目前临床尚无治疗手足口病的特效药［12］， 主要为对症治疗，该病如无并发症发生，愈后一般情况良好，多在一周内痊愈，但如果患儿病情发展过快，可能会导致死亡，对儿童的危害极大。EV71病毒的纳米乳剂疫苗接种后可有效地防止EV71病毒的感染［13］，但同其他疫苗一样，接种EV71纳米乳剂疫苗也不一定产生效果。

接种疫苗的年龄对儿童来说非常重要，儿童的年龄越小，免疫力越弱，越可能会对疫苗产生较严重的不良反应，但与此同时，儿童的年龄越小，手足口病的感染率越大，因此要慎重选择儿童接种疫苗的年龄，需要权衡自身家庭环境、年龄等相关因素再作决定。尽管接种疫苗可能产生一定的不良反应，但与手足口病的发病率比较，接种疫苗的严重不良反应（全身反应）发生率显著低于手足口病的并发症发生率，且口服疫苗接种方便，不会引起婴幼儿的排斥心理。

综上所述，手足口病口服纳米乳剂疫苗对手足口病的控制价值较大，可在临床上推广应用。

[1]王福春.广西靖西县2008～2012年手足口病流行特征分析[J].中国预防医学志,2014,15(1):62-66.

[2]刘丹,苏豪浩,王建红,等.手足口病重症病例的流行特征及危险因素 [J].实用医学杂志,2013,29(6):995-998.

[3]阴珊珊,孟祥鹏.手足口病流行病学及病原学研究进展 [J].泰山医学院学报,2014,35(5):458-460.

[4]李侗曾,梁连春.重症手足口病发病机制及治疗研究进展 [J].中华临床感染病杂志,2014,7(2):183-187.

[5]安志杰,刘艳,廖巧红,等.肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南[J].中国疫苗和免疫,2016,22(4):458-464.

[6]王凤,汤德元,李春燕,等.猪流行性腹泻病毒基因及其疫苗的研究[J].猪业学,2010,27(12):42-47.

[7]郭源源.红细胞膜包被聚合物纳米疫苗的制备及其对黑色素瘤的免疫治疗研究 [D].武汉:华中科技大学,2015.

[8]杜军,邓光存.牛结核分枝杆菌抗原蛋白Ag85B的表达及纳米疫苗的制备 [J].湖北农业科学,2015,54(6):1421-1424,1429.

[9]江丽君.纳米颗粒疫苗 [J].微生物学免疫学进展,2016,44(1): 83-88.

[10]刘红莲,郑惠能,颜玉炳.厦门市2008～2013年手足口病流行病学特征分析 [J].中国初级卫生保健,2015,29(2):72-74.

[11]姚光海,王丹,郭军,等.2013年贵州省手足口病聚集性疫情的流行特征分析 [J].现代预防医学,2015,42(13):2310-2312,2337.

[12]张福顺.肠道病毒71型口服疫苗免疫效果初步研究 [D].北京:中国疾病预防控制中心,2014.

[13]疾控专家:手足口病疫苗并非 “一针就灵” [J].中国社区医师, 2016,32(22):194.

（责任编辑： 张普）

Study on Adverse Reactions of Oral Nano-Emulsion Vaccine in Children with Hand-Foot-Mouth Disease

LUO Lan,ZHU Desheng,YAO Zhenya
(Emergency Center,Hu'nan Children's Hospital,Changsha 410007,China)

Objective To analyze the adverse reactions and application value of oral nano-emulsion vaccine in children with hand-foot-mouth disease.Methods 2 342 cases of children receiving vaccination voluntarily in our hospital from February 2016 to October 2016 were selected,and another 2 217 cases of children without vaccination were selected as a control.The effect of age on adverse reactions of vaccination was observed,and the incidence of adverse reactions and the infection rate of hand-foot-mouth disease were compared.The application value of the vaccine was analyzed.Results The incidence of severe local and systemic reactions in children aged 0.6 to 3.0 was significantly higher than that in children aged 3.1 to 6.8,with statistical differences(P＜0.05).The incidence of systemic reactions in children with vaccination was significantly lower than the incidence of complications in children without vaccination,with statistical differences(P＜0.05).Conclusions Vaccination age has greater effect on the systemic reactions after vaccination,which should be carefully selected.Oral nano-emulsion vaccine has certain drawbacks but has great value in control of hand-foot-mouth disease in children, which deserves clinical promotion.

Hand-foot-mouth disease;Nano-emulsion vaccine;Virus;Infectious disease of children

R725.1

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0427

2016-10-11

：2016-01-04

罗兰 （1983-），女，湖南湘西人，硕士研究生学历，主治医师，研究方向：儿科重症急诊医学。